膳食质量与认知功能研究现状

宋瑞儿

(内蒙古医科大学 公共卫生学院，内蒙古自治区 呼和浩特)

0 引言

随着老龄化社会的到来，老年人口不断增加，认知功能健康逐渐进入人们的视线。认知功能下降起初为轻度认知功能障碍最后发展为痴呆症[1]。认知功能障碍已经逐渐成全球范围内的公共卫生问题，一项研究显示在961 名印度成年人中，轻度认知障碍不伴有痴呆症(CIND) 患病率为12.5%，中度CIND 为10.5%，痴呆症为1.2%[2]。新加坡的一项研究显示所有年龄段的认知障碍总患病率为25.5%，其中包括2% 的痴呆[3]。我国重庆地区的认知障碍患病率也达到了12.6%[4]。同时，在我国老年痴呆的患病率也从1990 年到2010 年呈现出升高的趋势[5]。认知功能降低也有很严重的疾病负担，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease) 是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的60%到70%。据估计，目前全世界有5000 万人患有痴呆症[6]。一项研究显示2010 年全球痴呆症患者有超过3 千万人，预计这一数字每20 年几乎翻一番，到2030 年为超过6 千万，到2050 年更是达到1 亿以上。2010 年，所有痴呆症患者中有超过50%居住在中等收入国家，这一比例预计到2030年将达到60%以上，到2050 年将达到70%以上[7]。痴呆症严重同时也严重影响着患者的生活质量[8]。在2009 年到2015 年间，血管性痴呆和其他形式的痴呆的伤残调整寿命年升高，显示出严重的疾病负担[9]。因此认知功能障碍目前已经成为不可忽视的健康问题。

要预防、控制痴呆症的发生及进展，必须要了解其影响因素。首先，年龄、遗传等因素为痴呆症不可改变的影响因素。新加坡的一项研究显示，随年龄增长，认知障碍的患病率呈上升趋势，从60-64 岁到80 岁及以上，认知障碍的患病率从14.9% 增长到40.2%[10]，痴呆症的患病率在 65 岁之后呈指数增长，并且从 65 岁至 90 岁几乎每5 年就翻倍。痴呆症患者的大脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶。β 淀粉样蛋白在大脑受损区域沉积也是痴呆症的主要病理变化。因此，载脂蛋白E(APOE)等位基因在痴呆症的患病中具有最重要的作用，并且可能通过基因与环境的交互作用影响着痴呆症的发病。

除了以上不可改变的影响因素，一些纵向的研究表明，血管因素、生活方式、膳食因素和社会心理因素等痴呆症可改变的影响因素具有更重要的实际意义，尤其是作为影响认知功能的重要因素之一的膳食因素。一项前瞻性的研究也显示维生素D 可以延缓认知功能的降低[11]。富含类胡萝卜素的膳食模式在中老年人群的认知功能研究中显示与更高的综合认知评分相关[12]。此外，认知功能与饱和脂肪酸之间存在负相关关系，并且鱼类摄入量增加对认知功能具有保护作用，其中单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸(PUFA)，尤其是n-3 PUFA[13]效果明显。一些干预研究也显示膳食干预对于延缓认知功能降低的可能性[14]。对于某些特定的膳食种类来讲，膳食质量这种综合性的指标可以更好的探索膳食因素与认知功能存在联系。也有越来越多的证据表明，将食物和营养成分组合成某种模式可能比它们各自的饮食成分具有更优越的作用。其中突出的是对地中海式饮食的较高依从性与认知能力下降的减少有关。其他新兴的健康饮食模式，例如停止高血压的饮食方法和地中海饮食神经退行性疾病干预饮食，也与较慢的认知能力下降和痴呆率显着降低有关。

本综述旨在综合考虑综合分析膳食质量对认知功能的影响及目前膳食质量与认知功能间的证据。

1 地中海膳食质量与认知功能

地中海地区的特点是大量摄入蔬菜、豆类、水果、坚果、谷类食品和橄榄油，但饱和脂肪和肉类的摄入量较低，鱼类的摄入量适中，乳制品的摄入量较低至适中，酒精(通常为葡萄酒)的摄入量较有规律但适中。这种饮食模式提供必需的微量营养素、纤维和其他植物性食物，据信能促进健康[15]。地中海膳食是公认的高质量膳食，被认为越趋近于该膳食则膳食质量越高。2009 年发表在JAMA 的一项来自法国波尔多的1410 名成年人( ≥65 岁) 的前瞻性队列研究显示包括在2001 年到2002 年间的三城市队列中，坚持地中海饮食习惯与较慢的认知能力(采用迷你精神量表衡量)下降有关，但与其他认知测试与地中海膳食结果不一致[16]。其他的研究也显示出相似的结论，一项超过8 千样本量的来自欧洲癌症和营养诺福克前瞻性调查(EPIC-Norfolk)的研究显示对地中海膳食的依从性高与较低的情景记忆、处理速度和预期记忆风险有关，以及在具有较高CVD 风险的人中也显示出相关性[17]。一项我国的包括1600 名年龄大于等于55 岁的前瞻性队列研究，采用1997 年，2000 年和2004 年《中国健康与营养调查》中的认知筛查测试，也显示改良地中海饮食或以小麦为主的饮食可能会降低中国人晚年认知下降的速度[18]。在2019 年一项使用缅因州锡拉丘兹纵向研究(MSLS)的社区居民成年人的数据进行横断面和纵向多变量分析。在地中海饮食的依从性和认知功能之间未发现横断面关联。在过去的五年中，对地中海饮食的更高的坚持与全球认知功能，视觉空间组织和记忆以及对大于等于70 岁的参与者的改善相关。小于70 岁的参与者没有观察到明显的纵向关联[19]。而在另一项研究中虽然显示出地中海膳食模式与认知功能下降有关但强调了药物使用在其中的作用[20]。在亚组的研究中，一项针对于65 岁以上老年女性的前瞻性队列研究显示地中海膳食质量得分与认知功能并无联系[21]。然而另一项在男性的研究中显示出地中海膳食模式对认知功能的保护作用[22]。一些研究对地中海膳食与认知功能之间做了深入的研究，发现地中海膳食具有较多的不饱和脂肪酸特别是n-3 不饱和脂肪酸，这与其他研究结果相似[23]。Lesley 等人[24]基于Hunter Community Studuy(HCS) 队列研究的数据分析了澳大利亚2750 名55-85 岁老年人不饱和脂肪酸的摄入与认知功能之间的关系，结果显示水果、蔬菜以及 n-6 不饱和脂肪酸与更好的认知功能相关。植物来源的多酚和类黄酮在地中海饮食中起着至关重要的作用，因为它们具有抗氧化和抗炎特性，可用于2 型糖尿病，心血管疾病，中风和癌症的预防。在阿尔茨海默病动物模型中，水果和蔬菜中的多酚可调节过磷酸化作用和β 淀粉样蛋白聚集[25]。许多研究也显示除了上述的营养素之外，维生素以及许多微量元素例如铁、铜等在认知功能的保护中也具有重要作用[26]。除此之外，地中海膳食显示出于心血管疾病间存在密切关系，例如地中海中来自鱼类不饱和脂肪酸摄入可以降低氧化、炎症反应，有效改善心血管疾病[27]。心血管疾病包括高血压、糖尿病和卒中均与认知功能降低有关。地中海膳食模式强调在各项研究中可以发现，尽管已经有很多纵向研究显示地中海膳食与认知之间的关系，也有部分干预研究得以证实，但干预研究的数量远远不够，仍然呈现出证据不足的现状，特别是亚洲人群中的干预研究，对于非地中海地区的高质量研究仍相对缺乏。除此之外，地中海膳食中对于认知功能的有效成分也缺乏干预研究作为理论依据，今后应该其构成与认知间的关系进行更深入的机制研究。且在亚组分析中，用药情况很少被考虑到，今后的研究应该更关注这些影响因素在地中海膳食与认知功能之间的作用。

2 其他膳食质量

除了地中海膳食与认知功能之间受到广泛关注，地中海膳食联合DASH 膳食(Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay，MIND) 也被发现与认知功能之间存在联系。一项最新的meta 分析在纳入的研究，其中9 项横断面研究，17 项纵向研究和1 项干预试验中，对地中海饮食的坚持程度更高与认知得分更高相关。另外的 1 项横断面研究，2 项纵向研究和1 项干预试验中，显示出较高的DASH 膳食依从性与更好的认知功能相关。在1 个病例对照研究和8 个纵向研究中的6 个中，对地中海饮食的较高依从性与痴呆症(AD)风险降低相关。除此之外，这些研究中也有1 项横断面研究和2 项纵向研究中，对MIND 饮食的较高依从性与较好的认知评分相关。在1 项纵向研究中，对DASH 或MIND饮食的较高依从性与较低的AD 风险相关。关于这些饮食模式的成分，橄榄油可能与较少的认知能力下降有关。对地中海饮食，DASH 饮食或MIND 饮食的依从性更高，与认知下降的降低和AD风险的降低有关，其中对MIND 饮食的联想最密切[28]。除此之外，Adjibade 等人[29]超过 6 千人的纵向研究结果显示，MIND 膳食与降低主观记忆力损害有关。然而对于MIND 与认知功能间关系的研究仍显示出证据不足，一项调查了长达12 年的生命队列中发生阿尔茨海病或血管性痴呆(国家神经疾病研究所标准)和轻度认知障碍(Winbald 标准) 与MIND 和地中海饮食的关系的研究显示，在调整的逻辑回归模型中，MIND 饮食(OR=0.47，95%CI 0.24，0.91)与地中海饮食无关，但与12 年认知障碍的几率降低相关[30]。也就是说，MIND 的作用很可能并非因为地中海膳食中成分的作用，因此今后的研究应倾向于MIND 膳食与认知功能机制的研究。

除了上述提到的膳食质量评价方法，还有健康饮食指数(HEI)与认知功能的研究被发现。一项研究收集了1988-1992 年兰乔·伯纳多研究的1499 名参与者的饮食信息得出AHEI-2010 分数与认知能力无显著相关[31]。然而关于HEI 与认知功能的证据是不足的，可能由于膳食评价方法的复杂性以及不同国家饮食习惯造成的，提示我们今后的研究应考虑更多的膳食评价方法以探索膳食质量与认知功能间关系。

3 小结

作为改善认知功能经济有效的手段，膳食因素与认知功能相关一直处于研究者的焦点，然而群饮食习惯的复杂性，作为综合的评价手段，膳食质量作为指标可以更综合的看待膳食因素与认知功能间的关系。然而，目前的研究着重于在地中海膳食相关的研究。尽管非地中海国家可以采用改良地中海膳食得分评价，但由此也显示出缺乏因地制宜的膳食评价标准以用来探索膳食质量与认知功能的关系。对于发展中国家膳食习惯的不同，地中海膳食的依从性可能不能更好的显示出膳食与认知功能间准确的关系。除此之外，许多因素在膳食与认知功能的作用间容易被忽视，例如慢性病的用药，生活方式，还有性别、民族(种族)，缺少更多的亚组研究特别是发展中国家的大型队列研究以及干预研究。而且对于认知功能缺乏统一的测量标准也造成结果的差异。总之，膳食因素是可改变的影响因素，对于改善认知功能提供了安全、便捷又可行性高的干预方法，因此对于膳食因素与认知功能的研究应得到更多的重视，其中膳食质量作为未来的研究方向需要更多研究者的参与。