银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的效果及对氧化应激指标的影响

王智 郭同兰

摘要：目的  探討银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的效果及对氧化应激指标的影响。方法  选取2019年1月～2020年1月我院收治的DPN患者84例作为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组42例。对照组予以甲钴胺治疗，观察组在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗，比较两组临床治疗效果、氧化应激指标（GSH-Px，GGT）及神经传导功能（腓总神经MNCV、SNCV及正中神经MNCV、SNCV）。结果  治疗后4周，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组GSH-Px高于对照组，GGT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组腓总神经、正中神经MNCV、SNCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗DPN能改善机体氧化应激，提高神经传导速度，疗效确切。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液;甲钴胺;糖尿病周围神经病变;氧化应激指标;神经传导速度

中图分类号：R587.2                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.042

文章编号：1006-1959（2020）22-0147-03

Effect of Ginkgolide Meglumine Injection Combined with Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy and Its Influence on Oxidative Stress Index

WANG Zhi，GUO Tong-lan

（Department of Endocrinology，Lianyungang Second People's Hospital，Lianyungang 222000，Jiangsu，China）

Abstract：Objective  To explore the effect of ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN） and its influence on oxidative stress indicators.Methods  A total of 84 DPN patients admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects， and the patients were divided into a control group and an observation group according to a random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with mecobalamin， and the observation group was treated with ginkgolide meglumine injection on the basis of the control group. The clinical treatment effects， oxidative stress indicators （GSH-Px， GGT） and nerve conduction function were compared between the two groups （common peroneal nerve MNCV， SNCV and median nerve MNCV， SNCV）.Results  4 weeks after treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group's GSH-Px was higher than the control group， and GGT was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The MNCV and SNCV of the common peroneal nerve and median nerve in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of DPN can improve the body's oxidative stress and increase the nerve conduction velocity， with a definite effect.

Key words：Ginkgolide meglumine injection;Mecobalamin;Diabetic peripheral neuropathy;Oxidative stress index;Nerve conduction velocity

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见并发症之一，近几年随着DM发病率提高，DPN发病率亦呈上升趋势，约60%～90%[1]。DPN发病与DM患者体内缺乏神经营养因子及其相关受体有关，神经营养因子在神经修复中起到了关键作用，而机体因缺乏此类因子导致大部分神经损伤不可逆转[2]，因此，临床治疗DPN常采用营养神经药物。甲钴胺属内源性维生素B12，有修复被损害神经，改善神经传导作用的功能。但单一用药见效慢，且长期用药可引起不良反应，疗效欠佳。银杏二萜内酯葡胺注射液有活血通络，清除氧自由基及保护血管内皮细胞等作用，目前在肾脏病、心脑血管疾病、DPN中有一定应用效果[3，4]。但目前，临床鲜少有关于银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗DPN的相关研究。基于此，本研究结合我院收治的84例DPN患者临床资料，旨在探讨银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗DPN的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2019年1月～2020年1月连云港市第二人民医院收治的DPN患者84例作为观察对象，患者及其家属对研究知情，并签署知情同意书，并获院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组42例。观察组男23例，女19例;年龄46～73岁，平均年龄（55.24±4.28）岁;DM病程6～13年，平均病程（8.24±1.24）年。对照组男25例，女17例;年龄45～75岁，平均年龄（55.38±4.42）岁;DM病程7～13年，平均病程（8.38±1.38）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①符合DPN诊断标准[5];②血糖稳定>2个月，糖化血红蛋白（HbA1c）<7.5%;③年龄≥45岁。排除标准：①存在心、肝、肾原发性疾病者;②伴恶性肿瘤;③合并动静脉血管病变;④合并糖尿病高渗状态、酮症酸中度等危急重症。

1.3方法  对照组口服甲钴胺（生产厂家：北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20060865，规格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，3次/d，连续治疗4周为1个疗程。观察组在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20120024，规格：25 mg/支），静脉滴注25 mg/次，溶剂为0.9%氯化钠溶液250 ml，1次/d，连续治疗4周为1个疗程。

1.4观察指标  比较两组临床治疗效果、氧化应激指标、神经传导功能。

1.4.1疗效评估标准  ①显效：患者肢体异常症状及体征消失，正中神经和腓总神经运动传导速度（MNCV）、感觉传导速度（SNCV）恢复正常，氧化应激指标恢复正常;②有效：患者肢体异常症状及體征明显减轻，正中神经和腓总神经MNCV、SNCV与氧化应激指标明显改善，但是未恢复至正常;③无效：未达到上述表达，甚至加重[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2氧化应激指标  于治疗前、治疗后4周采集患者空腹肘静脉血3 ml，置入含抗凝剂采血管内，离心处理（速率3500 r/min，离心时间10 min），分离血清，采用日立公司生产的7600型全自动生化分析仪检测GGT，采用2-哨基苯甲酸（DTNB）法检测GSH-Px，试剂盒由江苏碧云天生物科技研究所提供。

1.4.3神经传导功能  采用肌电图仪（瑞士Keypoint）检测正中神经和腓总神经运动传导速度（MNCV）、感觉传导速度（SNCV）。

1.5统计学分析  数据采用SPSS 23.0软件处理，计数资料用[n（%）]表示，采用？字2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床治疗效果比较  治疗后4周，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组氧化应激指标比较  治疗后4周，观察组GSH-Px高于对照组，GGT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组神经传导功能比较  治疗后4周，观察组腓总神经、正中神经MNCV、SNCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

DM作为临床发病率较高的代谢性疾病，受长期高血糖影响，易引起机体代谢紊乱、氧化应激损伤、神经血管病变等，继而诱发周围神经病变[7]。DPN是DM较严重并发症之一，该症表现为肢体麻木、疼痛、周围神经受损等症状，可继发肢体溃疡，导致截肢，需尽早诊治。

目前临床治疗DPN药物较多，但多数药物仅能改变疾病症状，难以阻断病情进展，美国神经病学推荐将甲钴胺作为治疗DPN的主要药物[8]。甲钴胺为内源性辅酶B12，其可参与一碳单位循环，并能促进核酸、蛋白质合成及轴突再生，为神经阻滞修复提供条件。将甲钴胺应用于DPN治疗，其可通过甲基转换反应促进核酸-蛋白-脂肪代谢，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸转甲基反应过程中发挥作用;该药还可参与胸腺嘧啶合作，促进核酸及蛋白代谢，对轴索再生有促进作用，髓鞘形成，避免轴突变形，修复神经组织损伤[9，10]。李洁等[11]研究结果显示，联合甲钴胺治疗的DPN患者神经传导功能改善更显著，总有效率更高。甲钴胺治疗DPN虽能起到一定作用，但疗程长，作用缓慢。

银杏二萜内酯葡胺注射液是由银杏内酯A、B、K等成分构成的第4代银杏制剂，该药有活血化瘀，通经活络作用。银杏提取物有保护血管内皮细胞、清除自由基、抑制血小板聚集、改善血管循环功能等作用，在糖尿病肾病及周围神经病变中应用效果较好[12]。动物实验结果表明[13，14]，银杏二萜内酯葡胺注射液可提高鼠红细胞内超氧化物歧化酶活性，防止生物膜过氧化，改善氧化应激反应。本研究将甲钴胺与银杏二萜内酯葡胺注射液联合用于DPN治疗，结果显示观察组有效率高于对照组（P<0.05），表明甲钴胺联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗DPN疗效显著，分析原因是联合用药可通过修复神经组织损伤，改善血管微循环，从而发挥协同增强作用，提高疗效。

机体代谢紊乱、血管性缺氧缺血、自身免疫病、氧化应激等多种因素参与了DPN发病，其中以氧化应激反应作用最显著[15]。GGT可参与氧化反应多个阶段，引起多组织、细胞受损，GGT分解后可产生半胱氨酰甘氨酸，促进脂质过氧化、产生自由基等。GSH-Px是机体主要抗氧化指标，GSH-Px生成可提高机体抗氧化剂水平，减轻脂质过氧化。本研究结果显示，观察组治疗后4周GGT低于对照组，GSH-Px高于对照组（P<0.05），表明银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺可减轻DPN患者氧化应激指标，分析原因与银杏二萜内酯葡胺注射液保护血管内皮细胞，清除自由基，改善血管循环功能有关。MNCV、SNCV可反映轴索、髓鞘功能，当其发生病理改变，MNCV、SNCV亦会随之改变，故利用神经电生理检测腓总神经、正中神经MNCV、SNCV可评估周围神经是否发生病变及病变程度。本研究结果显示，观察组治疗后4周腓总神经、正中神经MNCV、SNCV高于对照组（P<0.05），表明银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺可改善DPN患者神经传导速度，分析原因是联合用药通过甲钴胺促进蛋白质合成及轴突再生作用及银杏二萜内酯葡胺注射液抗血小板聚集，扩张血管等作用，促进尿白蛋白排泄，减轻神经系统缺血缺氧状态，减轻神经损伤。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液联合甲钴胺治疗DPN能改善机体氧化应激，提高神经传导速度，疗效确切。

参考文献：

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收稿日期：2020-07-01;修回日期：2020-08-21

编辑/林瑞颖

作者简介：王智（1987.4-），男，江苏连云港人，本科，主治医师，主要从事糖尿病方面的研究

通讯作者：郭同兰（1980.4-），女，山东日照人，硕士，主治医师，主要从事糖尿病足的中西医结合治疗工作