妊娠期糖尿病Visfatin表达水平及其与胰岛素抵抗的相关性分析

陈敏　李丹红　马晓铃　周云

【摘要】 目的 探讨妊娠期糖尿病孕妇及胎儿内脂素（Visfatin）表达水平及其与胰岛素抵抗指标间的相关性。方法 选择50例妊娠期糖尿病（GDM）孕妇为研究组， 另选择同期妊娠的健康妇女50例为对照组。比较两组孕妇及胎儿的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、性激素结合球蛋白（SHBG）， 分析两组孕妇及胎儿的Visfatin水平与胰岛素抵抗指标的相关性。结果 研究组孕妇的HOMA-IR为（1.14±0.54）、SHBG为（72.87±0.76）nmol/L， 均高于对照组孕妇的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究组胎儿的HOMA-IR为（1.07±0.35）、SHBG为（72.76±0.75）nmol/L， 均高于对照组胎儿的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组孕妇及胎儿的Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG均呈显著正相关（P<0.05）;对照组孕妇及胎儿的Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG均无相关性（P>0.05）。结论 GDM孕妇及胎儿血清Visfatin、HOMA-IR显著增加， 并且GDM孕妇及胎儿血清Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG等胰岛素抵抗指标呈显著的正相关关系。

【关键词】 妊娠期糖尿病;内脂素水平;胰岛素抵抗;相关性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.026

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）为2型糖尿病中的一种， 目前GDM发病率约为3.0%～5.0%[1]。Visfatin是最近发现的一种脂肪细胞因子， 可以降低机体血糖水平， Visfatin表达水平的增加， 可以增强脂肪细胞的应激性反应， 提高机体应激因子的表达水平， 并提高对于胰岛细胞所致的损伤。近年来多项研究表明， 糖尿病的发生发展与Visfatin密切相关。腹型肥胖和胰岛素抵抗目前是导致2型糖尿病发生的重要原因[2]。部分学者研究Visfatin或脂联素在孕产妇GDM中的表达水平， 结果显示两种指标异常表达是导致GDM发病的重要原因[3]。故为进一步研究GDM孕妇的具体发病机制， 本研究选择本院确诊的GDM孕妇， 通过检测GDM孕妇脐静脉血Visfatin水平， 分析探讨GDM孕妇中Visfatin指标的表达及其与胎儿宫内胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index， HOMA-IR）之间的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2016年7～12月于本科住院分娩的GDM孕妇50例为研究组， 所有孕妇均符合GDM诊断标准：于24～28周时对孕妇行产前检查， 并做75 g葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test， OGTT）， 测定空腹及糖负荷后1、2 h血糖。参考值分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L。若其中有1项异常即可诊断为GDM。选择同一时间妊娠的50例健康妇女作为对照组。研究组孕妇， 年龄23～35岁， 平均年龄（26.9±3.1）岁;平均体质量指数（BMI）（26.3±2.1）kg/m2;孕周25～29周， 平均孕周（25.9±1.3）周。对照组孕妇， 年龄24～38岁， 平均年龄（28.1±3.4）岁;平均BMI（26.1±1.9）kg/m2;孕周26～29周， 平均孕周（26.5±1.5）周。两组孕产妇的年龄、BMI、孕周等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：年龄23～38岁;单胎妊娠;孕周25～29周。入组孕产妇均知情同意本次研究;获得本院医学伦理委员会批准。

1. 2 方法 所有入选足月孕妇临产前禁食>8 h， 抽取其肘静脉血约10 ml， 置于不抗凝的普通真空干燥管中， 采用3000 r/min离心10 min之后采取血清， 以Ependorff管分装后置于-80℃冰箱中贮存待用。分别检测以下指标：Visfatin[酶联免疫吸附测定（ELISA）]、胰岛素（化学发光法）， 血糖（过氧化物酶法）， SHBG（ELISA法）， 血脂（比色法）， 嚴格按试剂盒操作说明进行试验。新生儿分娩出后立即采集脐静脉血约5 ml， 分离脐静脉血血清， 并放于-80℃的冰箱中保存待检测。胎盘娩出后放置于母体面中央， 避开机化钙化灶， 注意无菌原则， 使用刀片切取3块大小约0.5 cm×1.0 cm×1.0 cm的胎盘组织， 使用盐水冲洗后福尔马林固定， 置-80℃冰箱保存。采用稳态模型评估法HOMA-IR公式来评估胰岛素抵抗的程度， 即HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。观察并记录两组孕妇相关临床资料， 包括孕妇年龄、孕次产次、孕期血糖水平和控制情况、BMI、腰围/臀围（WHR）、有无妇产科、内外科合并症等临床指标， 民族、职业等相关人口学资料， 家族史等相关病史;新生儿性别、孕周、分娩方式、评分、产程时间、体重、身长、头围、肩围、并发症等。

1. 3 观察指标 ①比较两组孕妇及胎儿的HOMA-IR、SHBG。②分析两组孕妇及胎儿的Visfatin水平与胰岛素抵抗指标的相关性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;相关性分析采用Pearson线性相关分析法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇及胎儿的HOMA-IR、SHBG比较 研究组孕妇的HOMA-IR为（1.14±0.54）、SHBG为（72.87±0.76）nmol/L， 均高于对照组孕妇的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究组胎儿的HOMA-IR为（1.07±0.35）、SHBG为（72.76±0.75）nmol/L， 均高于对照组胎儿的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组孕妇及胎儿的Visfatin水平与胰岛素抵抗指标的相关性分析 研究组孕妇及胎儿的Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG均呈显著正相关（P<0.05）;对照组孕妇及胎儿的Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG均无相关性（P>0.05）。见表2。

3 讨论

近些年来多项研究表明， 脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素和抵抗素等多种因子是将肥胖与妊娠糖尿病联系的重要因子[1]。但目前关于脂肪细胞分泌因子等方面的研究较少， 这一类因子在调节机体相关糖脂代谢中能否起到作用尚需进一步研究。Visfatin是新近发现的一种脂肪细胞因子， 以前被称为前B细胞集落增强因子（PBEF）。近年来研究发现， Visfatin具有类似胰岛素的生物效应， 并能促进脂肪细胞的分化、抑制肝糖原的释放和促血管平滑肌细胞成熟。研究表明， 给胰岛素抵抗的小鼠或者有胰岛素分泌缺陷的小鼠注入重组Visfatin， 可以显著降低血糖水平， 这种降糖效果与注射胰岛素类似。因此有学者推测Visfatin可以激活胰岛素信号， 可控制对机体摄取葡萄糖并抑制肝糖释放， 其作用效果与胰岛素相类似， 推测其可能通过结合胰岛素受体， 产生类似胰岛素信号转导通路的作用， 从而发挥降低血糖水平的作用[4]。这些均显示血清Visfatin水平可能在GDM的发病中扮演重要角色。本研究中， GDM組孕妇及胎儿脐静脉血中Visfatin水平均显著高于正常糖耐量组孕妇及胎儿， 提示GDM组孕妇及胎儿Visfatin水平显著增加， 这一点为临床上GDM患者妊娠的治疗提供参考。

胰岛素抵抗是孕产妇GDM的重要发病机制， 近些年来相关研究发现胰岛素抵抗与脂肪细胞因子的表达显著相关。相关研究表明， Visfatin具有模拟机体内胰岛素的作用， 能够促进机体肌细胞和脂肪细胞对葡萄糖的摄取并减少肝糖原的生成， 增强机体前脂细胞合成甘油三酯并促进其聚集[5]。同时相关研究显示Visfatin受血糖及胰岛素水平的调节， 进而参与血糖平衡的调节。GDM患者在孕前可能已经存在一定程度的胰岛素抵抗， 这种孕前的胰岛素抵抗可以通过胰岛素分泌功能代偿性增加， 使外周组织对葡萄糖摄取保持在正常范围。在妊娠期尤其妊娠晚期， 由于胎盘拮抗胰岛素激素的增多， 导致GDM患者的胰岛素抵抗程度进一步增强， 胰岛B细胞胰岛素分泌能力不足以补偿过高的胰岛素抵抗， 出现GDM孕妇血糖升高[6]。胰岛素抵抗能够反应胰岛素的糖代谢效应， 现临床多用稳态模型评估法HOMA-IR公式来评估胰岛素抵抗的程度。除了空腹血糖及空腹胰岛素值外， SHBG被认为是胰岛素抵抗的一个可靠的相关标志。

综上所述， GDM孕妇及胎儿血清Visfatin、HOMA-IR显著增加， 并且GDM孕妇及胎儿血清Visfatin水平与HOMA-IR及SHBG等胰岛素抵抗指标呈显著的正相关关系。

参考文献

[1] 彭久君， 王淮燕， 张铭， 等. 妊娠期糖尿病患者脐血Visfatin水平变化及意义. 山东医药， 2017， 57（46）：55-57.

[2] 游成姗， 李自刚， 武金文， 等. 利拉鲁肽治疗对2型糖尿病患者血内脏脂肪素、瘦素与胰岛素抵抗的影响. 西部医学， 2020， 32（2）：252-256.

[3] 李丽， 张艳赏， 霍琰， 等. 妊娠期糖尿病患者内脂素、脂联素、AFABP的变化及与胰岛素抵抗的关系. 四川医学， 2019， 40（5）：471-474.

[4] 张洪梅， 解京泉， 张立敏， 等. 妊娠期糖尿病患者血清 apelin、visfatin 水平的变化及意义. 中国优生与遗传杂志， 2014， 22（4）：67-68.

[5] 张丽萍. 妊娠期糖尿病患者胎盘中炎症介质表达量与母体胰岛素抵抗、脂代谢的相关性研究. 中国妇幼保健， 2018， 33（16）：3635-3638.

[6] 王笛. 血清Visfatin水平变化与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗指数的关联性分析. 首都食品与医药， 2020， 27（11）：122.

[收稿日期：2020-06-30]