血清CA125与NSE在结核性胸膜炎临床诊断及治疗评价中的意义

乔名坤 崔 超

1 天津市海河医院胸外科 300350； 2 国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室

结核性胸膜炎是指结核杆菌及其自溶物、代谢产物进入超敏机体的胸膜腔进而导致的胸膜炎症[1]。结核性胸膜炎按照发展阶段来讲，可分为干性胸膜炎(Dry pleurisy)、渗出性胸膜炎(Exudative pleurisy)及结核性脓胸(Tuberculous empyema)[2]。结核性胸膜炎患者多数会出现胸腔积液，而引起胸腔积液的病因却有很多种，比如胸膜转移癌、胸膜恶性肿瘤、细菌性胸膜炎、肺炎旁积液、结核性胸膜炎、免疫相关性胸腔积液、心功能不全导致的漏出液等[3]。结核性胸膜炎的发病大多比较隐匿，临床表现也缺乏特异性，且胸腔积液中检出结核杆菌的概率极低，涂片阳性率不足6%。总而言之，结核性胸膜炎的早期诊断率较低，容易造成误诊及漏诊，后期容易进展成结核性脓胸，所以结核性胸膜炎的诊断依据变得尤为重要[4]。一般来讲诊断结核性胸膜炎的金标准是病理学诊断，而要想取得病理学诊断需进行胸膜活检，此属于有创手术操作，花费偏高，不易被人接受[5]。目前结核感染T细胞检测、PPD实验、胸腔积液ADA、结核抗体及结核杆菌基因检测是公认的结核实验室检测指标，为寻求更多的指标，增加结核的诊断依据，笔者对血清CA125及NSE进行联合检测，并进一步探讨两者在结核性胸膜炎的临床诊断及治疗评价中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2018年9月在我院住院的174例结核性胸膜炎患者。结核性胸膜炎的诊断标准[6]：(1)组织病理符合干酪性肉芽肿表现；(2)胸腔积液的涂片、培养、组织中证实存在结核分枝杆菌；(3)临床表现符合结核病，同时合并结核性菌素实验阳性；(4)影像学特点符合结核病；(5)抗结核治疗2个月后临床表现及影像学均有所好转。符合(1)(2)中任1项或(3)(4)(5)中至少2项即可诊断。选取同期住院治疗的肺炎旁积液或细菌性胸膜炎患者65例作为对照组。排除标准：(1)患有妇科肿瘤的女性患者；(2)患有肺部恶性肿瘤的患者。观察组男109例，女65例；对照组男43例，女 22例。

1.2 方法 采用电化学发光免疫技术测定血清CA125及NSE数值，Cobas e601电化学发光免疫分析仪与CA125及NSE试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供，血清CA125正常参考值范围为0～35U/ml，>35U/ml为阳性，血清NSE正常参考值范围为0～16U/ml，>16U/ml为阳性。由于我科未对男性入院患者进行常规血清CA125检测，故血清CA125观察组与对照组的研究患者均为女性。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血清CA125和NSE水平检测比较 治疗前观察组血清CA125及NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1；治疗后观察组血清CA125及NSE水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01),治疗后对照组血清CA125及NSE水平略低于治疗前，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2、表3。

表1 治疗前两组血清CA125及NSE水平比较

表2 治疗前后两组患者血清CA125水平比较

表3 治疗前后两组患者血清NSE水平比较

2.2 血清CA125及NSE对结核性胸膜炎的诊断价值 ROC曲线分析显示，血清CA125及NSE水平联合检测诊断结核性胸膜炎的曲线下面积(0.75)大于CA125(0.71)及NSE(0.64)，见表4。

表4 血清CA125及NSE对结核性胸膜炎的诊断价值

3 讨论

结核性胸膜炎是一种常见的结核发病形式，也是临床中常见呼吸系统疾病之一。典型的结核性胸膜炎可以表现为发热、乏力以及食欲不振等全身中毒症状，也可以表现为与胸腔积液相关的局部症状，比如胸痛、咳嗽、胸闷及憋气等[7]，但少数结核性胸膜炎患者临床表现隐匿，待发现时已经到了早期结核性脓胸阶段。部分不典型结核性胸膜炎患者早期不易与其他类型胸膜炎进行分辨，甚至需要进行胸腔镜下胸膜活检手术才能确诊。

一般来讲胸腔积液检测结核分枝杆菌的阳性率极低，<3%，培养阳性率不足40%，胸膜活检手术虽然为诊断金标准，但因有创且费用高，难以被常规采用，故临床上大多采用临床症状、影像学检查，结合胸腔积液ADA、T-spot及PPD实验等实验室手段辅助诊断结核性胸膜炎[8]，因此寻找诊断结核性胸膜炎的新型标记物显得尤为重要。笔者在临床工作中发现结核性胸膜炎患者的血清CA125及NSE水平大多高于非结核性胸膜炎患者，本文回顾性分析了我科近5年收治的174例结核性胸膜炎患者与65例非结核性胸膜炎患者中血清CA125及NSE水平，并将两者进行比较分析。

CA125是一种高分子量的糖蛋白，为肿瘤相关性抗原，最早被认为在妇科肿瘤诊断中具有重要作用，后经研究发现：CA125在肺癌、淋巴瘤等其他恶性肿瘤中也会升高，甚至在间质性肺病、肺结核及结核性胸膜炎等一些良性疾病中也有异常升高[9]。本文结果显示，观察组血清CA125水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，此实验结果与文献报道及临床实践相一致，佟伟等[10]研究发现结核性胸膜炎患者血清CA125水平高于肺炎组，两组比较差异有统计学意义，而结核性胸膜炎组和肺癌组血清CA125水平比较无统计学差异，关艳敏[11]发现胸腔积液CA125水平对结核性胸膜炎诊断敏感性较高，但缺乏特异性，联合检测可以提高结核性胸膜炎诊断率，还发现观察组治疗后6个月血清CA125水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)，提示血清CA125指标具有评价结核性胸膜炎的治疗意义。

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志，常用于小细胞肺癌的鉴别诊断及治疗评价，健康人血清NSE水平<12.5U/ml[12]。近些年发现NSE在肺部良性肿瘤及结核病等患者中也会升高，本文结果显示，观察组患者血清NSE水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，此结果与之前研究结果[13]相一致。观察组治疗后半年血清NSE水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示血清NSE指标具有评价结核性胸膜炎的治疗意义。

综上所述，血清CA125与NSE有助于临床诊断结核性胸膜炎(AUC分别为0.71和0.64)，联合检测的诊断价值会更高(AUC为0.75)，并且两项指标均可作为病情恢复及疗效评价指标，由于结核性胸膜炎临床表现复杂多变，临床漏诊率及误诊率较高，故临床上需要结合胸腔积液ADA、T-spot及PPD实验等其他化验辅助诊断结核性胸膜炎。本研究的局限性在于没有检测胸腔积液CA125及NSE水平，今后需增加胸腔积液CA125及NSE实验组进一步分析研究。