无花果和大蒜外敷治疗人乳头瘤病毒所致扁平疣的效果

张明苏，刘文文，高云云，徐建伟，张念华*

(1.山东第一医科大学，山东 泰安；2.泰安市肿瘤防治院放射科，山东 泰安)

0 引言

人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)具有100 多个型，其中HPV-3 和HPV-10 引起扁平疣，常感染青少年，感染后多分布于颜面、胳膊及手背等，影响美观，危害青少年的心理健康。该病毒需在4 类细胞内完成增殖过程，它在皮肤的基底层和棘层合成大部分早期蛋白、颗粒层合成小部分早期蛋白和晚期蛋白、角质层装配释放出完整的病毒体[1-2]。目前常采用的治疗方法有抗病毒药物、激光、冷冻、手术、微波、免疫调节等[3-4]，这些方法对于巨大、范围广泛及特殊部位的皮损难以或不能施治，且有其独有的缺点，使用药物治疗时若单纯外敷，药物不好到达基底层和棘层，口服药物，药物难以到达颗粒层和角质层，导致病毒难以根除；若口服和外敷并用，药物对发育中的青少年有一定的副作用。激光、冷冻、手术等对于多处疣患者会引起皮肤的损伤，带来一定的痛苦，同样存在难以根治的问题。微波治疗的效果更差一些。免疫调节方法的治愈率有局限性，免疫细胞和免疫因子难以到达皮肤的颗粒层和角质层，这两层细胞里的病毒清除不了。所以需要寻找能克服以上缺点的治疗疣的新的有效方法。本课题试图运用药食两用植物无花果叶和大蒜治疗人乳头瘤病毒引起的扁平疣。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验仪器

棉棒购自安徽汉诺医疗科技有限公司、滤菌器购自郑州欧诺仪器有限公司、医用无菌一次性注射器购自江苏宇阳医疗器械有限公司、荧光定量PCR 仪ABI 7500 购自上海巴玖实业有限公司。

1.1.2 主要试剂

0.9 % 生理盐水购自安徽汉诺医疗科技有限公司、75%酒精购自江西鑫隆医药保健品有限公司、病毒DNA 提取试剂盒购自济南柠檬生物技术有限公司、荧光定量PCR 试剂盒购自济南柠檬生物技术有限公司、无花果叶滤液；大蒜滤液均自制、荧光定量PCR 引物定自上海生物工程有限公司。HPV-3 引物序列PF：5-AACTCTAATATAGCACATG-3，PR: 5-CACGTACGTTGGCAAATAT-3；HPV-10 引 物序 列 PF：5-ATGTCCATGGGTGCACAGGAA-3，PR:5-CTGTGGGATGCGGACCGTGCA-3。

1.1.3 研究对象

从某医院收集扁平疣病例有多处扁平疣者，排除其它因素引起的疣，确定由HPV-3 和HPV-10 感染引起。征得患者同意，并通过学校伦理委员会批准。

1.2 实验方法

1.2.1 荧光定量PCR 检测

采集扁平疣标本，提取病毒的DNA。荧光定量PCR 反应 体 系 为25μL：ddH2O 9.5μL，Primer PF(5μM) lμL，Primer PR(5μM) lμL，rTaq 酶(5U/μL) 12.5μL，DNA 模板1.0μL。荧光定量PCR 程序：95℃，预变性2min，进入循环95℃，30 s，50-60℃，30 s，72℃，30s，35 个循环，72℃ 延伸 5min。通过荧光定量PCR 确定HPV-3 和HPV-10 感染。

1.2.2 外敷治疗

摘取无花果叶，清洗、晾干，无菌条件下研磨，滤菌器过滤除菌。大蒜去皮，清洗、晾干，无菌条件下研磨，滤菌器过滤除菌。选取扁平疣小于0.5 毫米，前7 天，每天3 次涂抹患处，有多处扁平疣者：①处涂抹生理盐水；②处涂抹无花果叶滤液；③处涂抹大蒜滤液。第8 天到15 天，①处改为涂抹无花果滤液，其它按原计划。总疗程为15 天。最后①处继续治疗1 周。

2 结果

治疗前3 天，涂抹生理盐水处、无花果叶滤液处、大蒜滤液处，大小变化没有差异，治疗第7 天开始，涂抹无花果叶和大蒜滤液处开始缩小，涂抹生理盐水处有所增大。第8 天开始涂抹生理盐水处改为涂抹无花果滤液处。疗程满15 天，无花果叶滤液处和大蒜滤液处疣消失：处疣明显缩小；处疣继续治疗1 周；处疣消失。

3 讨论

目前临床上治疗扁平疣的常用方法有药物治疗和外科手术治疗，HPV-3 和HPV-10 引起扁平疣运用抗病毒药物治疗后，由于病毒没有完全根除，有复发的可能性；外科手术存在治疗不彻底的问题，同样存在复发的可能。本实验使用中药中的无花果叶滤液和食材中的大蒜滤液进行外敷治疗。

无花果是药食两用植物，具有健胃清肠、消肿解毒功效，可治疗肠炎、痢疾、便秘、痔疮、喉痛、痈痛、疥癣、糖尿病等疾病。无花果中的成分有糖类、酯类、醇类、维生素、果胶、生长激素、糖化酸、蛋白酶、多种氨基酸、铁、锌、镁、钙以及多种微量元素等。主要为醇提取物、脂提取物、水提取物等[5-9]。近来发现无花果在抗肿瘤、抗病毒、细菌等方面具有显著的效用。现有的研究显示无花果提取物能抑制人单纯疱疹病毒等的增殖[10-14]；并通过体外抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，进而抑制细胞的增殖，体内试验证实无花果叶提取物能抑制小鼠肉瘤和大鼠脑胶质瘤发展[15-16]。人乳头瘤病毒感染引起的皮肤疣既有病毒感染又有细胞非正常增殖，无花果叶成分既能抗病毒又能抑制非正常细胞增殖。目前无花果叶治疗疣的研究很少，无花果叶属于小毒中药，适合于治疗该病。

大蒜作为药食两用植物，主要成分包括有机硫化物、氨基酸类、苷类、糖类和微量元素等。有机硫化物有二烯丙基硫醚、二烯丙基三硫、乙基硫代磺酸乙酯、丙烯基醛二硫醚等；氨基酸类有蒜氨酸；酶类有蒜酶、糖苷酶、水解酶、裂解酶；苷类有皂角苷、大蒜总苷；糖类包括果糖、葡萄糖、半乳糖；微量元素包括锗、硒、铁、铜、锌等。大蒜能通五脏、达诸窍、去寒湿、避邪恶、消臃肿、化积食，具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌等作用。大蒜中丰富的锗可刺激干扰素的产生，提高人体免疫力，进而发挥抗肿瘤作用。干扰素是广谱性的抗病毒药，所大蒜同时具有抗病毒效用[17]。目前还未见运用大蒜治疗人乳头瘤病毒引起疣的研究。推测无花果叶滤液和大蒜滤液，既抑制病毒的增殖，又能抑制细胞的异常增殖。

本实验运用无花果叶滤液和大蒜滤液治疗扁平疣，发现二者均有治疗扁平疣的效果。现在，我国一年四季都有大蒜，大蒜治疗与无花果滤液治疗相比没有季节限制，但大蒜对于年幼的儿童具有一定的刺激性，无花果叶的使用没有刺激性。但无花果树通常在冬天落叶，有季节的局限性，限制其使用。鉴于此，二者可相互补充使用。作为药食两用材料，大大降低了治疗成本。比抗病毒药物使用和外科手术，副作用低。总之，本试验为临床上使用无花果叶滤液和大蒜滤液治疗人乳头病毒引起的扁平疣奠定了基础，找到副作用小成本低的治疗扁平疣的方案，具有一定的推广应用价值。