他汀类药物联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者的近期随访研究

毕春兰，毕莉莎，毕润琴

（昆明医科大学第一附属医院 药剂科，云南 昆明 650000）

健康人空腹状态血浆半胱氨酸（Hcy）在5～10μmol/L，当机体Hcy水平≥10μmol/L，则属于高Hcy 血症，而伴有高Hcy 血症的高血压在临床被称为H型高血压。而近年来高血压患者中约75%伴有血浆Hcy水平升高，高Hcy 血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，除与高血压、高血压性心脏病的发展相关外，还参与脑卒中、外周血管疾病等的发生发展，因此，降低Hcy水平不仅可控制H型高血压，还可控制H型高血压患者动脉粥样硬化，减少H型高血压导致的靶器官功能受损[1，2]。近年来制H型高血压的治疗方案一直是临床心脑血管疾病关注的重点。马来酸依那普利叶酸片降压、降低Hcy水平效果明确，是目前国内控制H型高血压的有效药物。阿托伐他汀钙是他汀类血脂调节药，能改善血管内皮功能，减缓机体动脉粥样硬化进展。基于此，本研究探讨阿托伐他汀钙联合马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的影响，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 选取2018年1月-2019年7月我院260例H型高血压患者，依据治疗方法不同分2组。研究组131例，男52例，女79例，年龄48～70岁，平均（58.86±5.31）岁，病程1～8年，平均（4.47±1.70）年；对照组129例，男51例，女78例，年龄48～72岁，平均（59.51±5.62）岁，病程1～9年，平均（4.85±1.89）年。本研究经我院伦理委员会审批通过。2组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

二、选取标准 ⑴纳入：符合H型高血压的诊断标准：140mmHg≤收缩压（SBP）＜180mmHg、90mmHg ≤舒 张 压（DBP）＜110mmHg，且 血 浆Hcy≥10μmol/L；首次服用他汀类降脂药与ACEI类降压药；知情本研究并自愿签署知情同意书。⑵排除：对本研究使用药物过敏者；严重肝、肾功能障碍者；继发性高血压者；合并自身免疫类疾病；认知功能障碍者；依从性差，不能遵医嘱用药者。

三、方法 1.对照组 采取马来酸依那普利叶酸片治疗，1 片/次，1次/d，清晨口服。2.研究组 予以阿托伐他汀钙联合马来酸依那普利叶酸片治疗，阿托伐他汀钙10mg/次，1次/d，清晨口服，马来酸依那普利叶酸片用药方法同对照组。2组均持续用药3月。

四、观察指标 ⑴比较 2组治疗前后SBP、DBP水平变化，采用水银血压计测量3次，取平均值。⑵比较2组治疗前后血浆Hcy水平，采用乙二胺四乙酸抗凝管取患者空腹静脉血2mL，分离血浆，-20℃冻存，使用Agilent 1100 液相色谱仪测量血浆Hcy水平。⑶空腹抽取患者静脉血2mL，离心取血清，采用全自动生物化学分析仪测定两组治疗前后血脂指标[血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）]。

结 果 一、血压、血浆Hcy水平 治疗前后2组SBP，DBP 比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后2组SBP，DBP，血浆Hcy 较治疗前低（P＜0.05）；治疗3月后研究组血浆Hcy 低于对照组（P＜0.05），见表1。

二、血脂指标 治疗前2组血清TG，LDL-C，TC 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗3月后研究组血清TG，LDL-C，TC 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 2组治疗前后SBP，DBP，血浆Hcy水平比较（±s）

表1 2组治疗前后SBP，DBP，血浆Hcy水平比较（±s）

注：与同组治疗前比，aP＜0.05；SBP：收缩压；DBP：舒张压；Hcy：半胱氨酸。

组别例数SBP（mmHg）DBP（mmHg）血浆Hcy（μmol/L）治疗前 治疗3月后 治疗前 治疗3月后治疗3月后 治疗前研究组 131对照组 129 155.97±10.85 134.52±7.01a 95.64±6.59 85.21±5.33a 16.08±3.86 9.63±2.02a t 0.257 1.503 0.431 1.566 1.507 5.477 156.32±11.14 133.24±6.72a 96.01±7.23 84.14±5.68a 16.77±3.52 8.35±1.74a P 0.798 0.119 0.134 0.667 0.133 ＜0.001

表2 2组治疗前后血清TG，LDL-C，TC 水平比较（±s，mmol/L）

表2 2组治疗前后血清TG，LDL-C，TC 水平比较（±s，mmol/L）

注：TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇。

组别例数TG LDL-C TC治疗前 治疗3月后 治疗前 治疗3月后治疗3月后 治疗前研究组 131对照组 129 3.37±0.49 2.85±0.67 4.68±0.76 3.78±0.91 6.74±1.01 5.62±1.13 t 0.957 22.531 0.400 15.932 1.152 19.852 3.43±0.52 1.29±0.42 4.72±0.85 2.16±0.72 6.88±0.95 3.15±0.86 P 0.339 ＜0.001＜0.001 0.690 0.251 ＜0.001

讨 论 H型高血压因长期高压，且存在高Hcy 血症，可导致患者血管内皮功能受损，进而促进动脉粥样硬化的发生发展。故降低Hcy水平、血脂水平，对于高血压及动脉粥样硬化的治疗具有重要临床意义。

本研究将阿托伐他汀钙、马来酸依那普利叶酸片联合应用于H型高血压患者，研究结果显示，治疗前后2组SBP，DBP 比较无显著差异（P＞0.05），但治疗后2组SBP，DBP 较治疗前低（P＜0.05），马来酸依那普利叶酸片含有马来酸依那普利、叶酸，其中马来酸依那普利降压效果确切，而阿托伐他汀钙片并无明显降压作用，且不会影响降压效果[3，4]。此外，本研究结果显示，治疗3个月后两组血浆Hcy 较治疗前低，研究组血浆Hcy低于对照组（P＜0.05），提示，阿托伐他汀钙联合马来酸依那普利叶酸片能明显降低H型高血压患者血浆Hcy水平，马来酸依那普利叶酸片中的叶酸可为机体补充外源性甲基，保证Hcy 甲基化生成蛋氨酸的过程顺利，故能降低Hcy水平；而阿托伐他汀钙片具有抗炎、改善血管内皮功能的作用，确保患者血管内皮细胞功能，进而使机体Hcy减少，避免Hcy 破坏血管内皮细胞[5，6]。本研究结果还显示，治疗3月后研究组血清TG、LDL-C、TC 水平低于对照组（P＜0.05），提示，两者联合不仅能有效降低H型高血压患者血浆Hcy水平，还可减少机体血脂水平，阿托伐他汀钙主要作用是抑制胆固醇合成，提高机体高密度脂蛋白胆固醇水平，增加LDL-C 分解量，发挥全面调节脂质的作用；还可减少机体前列腺素合成，阻碍环氧化酶2表达，发挥其抗炎作用，进而改善高血压患者动脉粥样硬化情况；阿托伐他汀钙能通过提高机体一氧化氮利用度，达到修复血管内皮细胞的作用[7，8]。故阿托伐他汀钙与马来酸依那普利叶酸片有协同作用，可显著降低机体血浆Hcy水平，通过阿托伐他汀钙降脂作用，减轻H型高血压患者心脑血管疾病的进展。

综上，他汀类药物联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压，不仅降压效果明确，还能明显降低患者血浆Hcy 及血脂水平。