乙型肝炎患者病毒载量与其肝功能、免疫功能和炎症因子水平的相关性分析

刘晓奇

(平顶山市第二人民医院 检验科，河南 平顶山 467000)

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染所致，若未得到及时有效治疗，会进展为肝硬化，甚至肝癌，危及生命[1-2]。既往有研究指出，HBV感染自身不会诱导肝损伤，肝损伤可能与相关细胞因子介入机体免疫应答相关。目前，临床研究多为探讨肝功能和细胞因子的相关性，而病毒载量和肝功能、细胞因子之间的相关性报道较少。基于此，本研究对平顶山市第二人民医院84例乙型肝炎患者进行回顾性分析，探讨病毒载量与其肝功能、免疫功能和血清炎症因子水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年3月至2019年11月平顶山市第二人民医院收治的84例乙型肝炎患者，将病毒载量103～104IU的26例患者作为低水平组，病毒载量105～106IU的31例患者作为中水平组，病毒载量≥107IU的27例患者作为高水平组。低水平组：男15例，女11例；年龄46～71岁，平均(54.81±4.13)岁；病程7～15个月，平均(11.34±1.05)个月；体质量指数17～25 kg·m-2，平均(22.13±1.04)kg·m-2。中水平组：男17例，女14例；年龄44～72岁，平均(55.06±5.07)岁；病程7～16个月，平均(11.70±1.23)个月；体质量指数18～25 kg·m-2，平均(22.26±1.07)kg·m-2。高水平组：男16例，女11例；年龄43～73岁，平均(54.29±4.61)岁；病程8～16个月，平均(10.98±1.18)个月；体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.09±0.94)kg·m-2。3组一般资料(年龄、性别、病程、体质量指数)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经乙型肝炎病毒标志物检测、肝组织活检、肝功能检测及临床确诊为乙型肝炎；(2)近期未接受过免疫调节和抗病毒治疗；(3)一般资料完整。

1.2.2排除标准 (1)合并自身免疫性疾病；(2)存在感染性疾病；(3)存在酒精性肝炎；(4)合并心血管疾病；(5)合并恶性肿瘤。

1.3 检测方法采集患者空腹静脉血5 mL，经离心分离血清，转速为3 000 r·min-1，时间为5 min。取上清液，使用全自动生化分析仪和配套试剂测定谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)水平，检测仪器和试剂盒购自美国贝克曼库尔特有限公司；使用酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-27(interleukin-27，IL-27)水平，检测试剂盒购自美国RD公司。另取5 mL空腹肘静脉血，使用美国贝克曼库尔特有限公司生产的流式细胞仪和配套试剂测定T淋巴细胞亚群CD8+、CD4+水平。严格按照说明书执行具体操作。

1.4 观察指标(1)肝功能：AST、ALT水平。(2)免疫功能：CD8+、CD4+水平变化。(3)血清炎症因子水平：TNF-α、IL-6、IL-27水平。(4)病毒载量和CD8+、CD4+、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-27的相关性。

2 结果

2.1 肝功能3组患者AST、ALT水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；高水平组患者AST、ALT水平较低水平组、中水平组高(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者肝功能比较

2.2 免疫功能3组患者CD8+、CD4+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组免疫功能比较

2.3 血清炎症因子水平3组患者TNF-α、IL-6、IL-27水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；高水平组患者TNF-α、IL-6水平较低水平组、中水平组高，高水平组IL-27水平较低水平组、中水平组低(P<0.05)。见表3。

表3 3组炎症因子水平比较

2.4 相关性分析乙型肝炎患者病毒载量和CD8+、CD4+无相关性(P>0.05)；乙型肝炎患者病毒载量和AST(r=0.715)、ALT(r=0.681)、TNF-α(r=0.706)、IL-6(r=0.724)呈正相关，和IL-27水平(r=-0.698)呈负相关(P<0.05)。

3 讨论

据统计，90%成年急性乙型肝炎患者可自愈，但慢性乙型肝炎临床治疗难度大[3-5]。不同感染时期个体病毒载量、肝功能、免疫情况有差异。积极探讨病毒载量和肝功能、免疫功能、炎症因子之间关系，可为临床治疗提供科学指导。

本研究检测3组肝功能、免疫功能、炎症因子变化，结果显示，3组患者CD8+、CD4+水平无差异，CD8+、CD4+水平变化和HBV复制、转录无关联，不会严重损伤机体免疫功能。本研究数据还显示，高水平组患者AST、ALT水平较低水平组、中水平组高；高水平组患者TNF-α、IL-6水平较低水平组、中水平组高，高水平组IL-27水平较低水平组、中水平组低，提示病毒载量和肝功能、炎症因子之间具有相关性。TNF-α可诱导相关细胞因子释放其他炎症因子，导致IL-6分泌大量释放；IL-6为前炎症因子，表达水平升高会加剧机体炎症反应，二者异常高表达均会影响机体免疫应答，并导致肝纤维化；IL-27在宿主抗病原体过程中具有关键作用，能通过非溶解细胞性的细胞免疫反应参与HBV清除，故其表达水平越高，病毒清除能力越高，患者机体病毒载量越低[6-7]。病毒载量越高机体炎症水平表达越高，继而加重肝细胞损伤，致使细胞质、线粒体大量分泌AST、ALT并释放入血，使AST、ALT表达水平增高[8]。本研究结果还显示，乙型肝炎患者病毒载量和CD8+、CD4+无相关性；乙型肝炎患者病毒载量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相关，和IL-27水平呈负相关，充分证实病毒载量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相关，与IL-27水平为负相关，临床可通过监测上述指标变化明确患者病情，为临床针对性治疗提供依据。

综上所述，病毒载量越高AST、ALT、TNF-α、IL-6水平越高，IL-27水平越低，临床可通过检测上述指标变化明确患者病毒载量情况和疾病进展，为临床诊疗提供科学依据。