丹参舒心胶囊在不稳定型心绞痛合并糖尿病中的应用

马惠，常国栋，张晓惠

糖尿病（DM）患者除糖类代谢紊乱外，长期的高血糖也会损伤机体各个器官和系统，其中，血管损伤最为常见[1,2]。作为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）中的一种危重急症，不稳定型心绞痛（UAP）患者血脂增高，且血液粘稠度增高，血流缓慢[3]。糖尿病是引发包括UAP在内的心血管疾病的独立危险因素，且两种疾病相互影响、相互恶化[4,5]。中医药是祖国医学的宝贵财富，大量研究表明在常规治疗基础上加用中医药治疗的效果肯定[6]。复方制剂丹参舒心胶囊可明显减少UAP患者心绞痛发作次数、提高心功能[7,8]，但在UAP合并糖尿病患者中的应用尚无报道。本文观察了丹参舒心胶囊治疗UAP合并糖尿病患者的疗效，及对患者血脂、血流变及生活质量的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象研究纳入2017年1月～2019年11月商丘市第一人民医院收治的94例UAP合并糖尿病患者为研究对象，纳入标准：就诊前48 h内有典型心绞痛症状；血糖控制良好；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：稳定型心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常；Ⅰ型糖尿病；肝肾功能严重障碍；合并消化道溃疡、急性感染、凝血功能障碍、脑卒中、恶性肿瘤等。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=47）和观察组（n=47）。

1.2 治疗方法两组均行降糖治疗，维持空腹血糖在＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L；舌下含服硝酸甘油片（0.5 mg/次，按需服用）舒张冠状动脉（冠脉），口服阿司匹林肠溶片（100 mg/次，1/d）抗血小板治疗、阿托伐他汀钙片（20 mg/次，1/d）降脂等常规治疗。观察组在此常规治疗基础上口服丹参舒心胶囊（云南生物谷药业股份有限公司，规格：每粒装0.18 g，生产批号：20171205），2 粒/次，3/d。1个月为一疗程，均治疗一个疗程。

1.3 观察指标①记录心绞痛症状消失或发作次数，硝酸甘油服用量。②血脂：采用UZS-300型全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司）检测[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]。③血液流变学指标：采用SA-5600全自动血流变测试仪（北京赛科希德公司）检测，包括全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原、血沉；④生活质量：采用普适性的SF-36量表评价，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，评分越高表明生活质量越好。⑤记录不良反应。

1.4 疗效标准[9]显效：心绞痛症状消失或发作次数减少＞80%，硝酸甘油用量减少＞80%；有效：心绞痛严重分级降低1级、发作次数减少50%～80%、硝酸甘油用量减少50%～80%；无效：未达上述标准者。显效率、有效率之和为总有效率。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后自身比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布者采用秩和检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料比较经统计，两组患者一般资料均有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组研究对象治疗不良反应及临床疗效比较所有患者均完成一个月的疗程。治疗前后两组患者血糖、血压、肝肾功能等均无明显改变；用药过程中，也无明显不良反应出现。经统计，对照组显效10例（21.28%），有效20例（42.55%），无效17例（36.17%），总有效率为63.8%；观察组显效14例（29.79%），有效26例（55.32%），无效7例（14.89%），总有效率为85.1%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组研究对象治疗前后血脂比较治疗后，两组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较治疗前显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前显著增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组TC、TG、LDL-C降低更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.4 两组研究对象治疗前后血液流变学指标比较治疗后，两组患者血液流变学各指标较治疗前均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组全血黏度、血浆黏度降低更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.5 两组研究对象治疗前后生活质量比较治疗后，两组SF-36量表中生理功能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能均显著改善（P＜0.05）；组间相比，观察组生理功能、躯体疼痛、社会功能明显优于对照剂组（P＜0.05）（表4）。

表2 两组患者血脂比较（±s，n=47，mmol/L）

表2 两组患者血脂比较（±s，n=47，mmol/L）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目 对照组 观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC（mmol/L） 6.48±0.825.33±1.02a6.53±0.684.86±0.52ab TG（mmol/L） 2.13±0.301.68±0.31a2.18±0.431.48±0.26ab LDL-C（mmol/L）3.46±0.572.92±0.42a3.49±0.502.50±0.24ab HDL-C（mmol/L）0.92±0.121.06±0.19a0.94±0.101.08±0.10a

3 讨论

UAP和糖尿病都是临床的常见病，其发病与不良生活习惯、遗传、精神因素等均有一定关系，胰岛素抵抗、氧化应激、炎症损伤等均是二者共同的发病机制。糖尿病由于长期高血糖，机体代谢紊乱，糖基化终产物沉积于心肌组织损伤血管内皮细胞功能，心功能下降，心肌供氧不足，易引发心肌缺血而出现UAP；此外，由于糖尿病对血管的损伤，冠状动脉病变呈弥散性，预后较差；加之糖尿病患者对胸痛不敏感，也会延误冠心病诊治，大量研究认为，糖尿病是心肌梗死的等危症[4,5,10]，因此积极有效地治疗UAP合并糖尿病患者尤为重要。

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，n=47）

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，n=47）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目 对照组 观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后全血黏度低切（mpa·s）27.48±2.4425.98±3.39a27.66±3.2213.46±0.09ab全血黏度中切（mpa·s）18.08±1.3216.78±1.58a17.97±1.7215.35±1.04ab全血黏度高切（mpa·s）11.30±1.028.52±1.19a 11.45±1.387.41±0.90ab血浆黏度低切（mpa·s）4.79±0.63 3.87±0.51a 4.83±1.07 3.56±0.43ab血浆黏度中切（mpa·s）3.80±0.74 3.28±0.39a 3.77±0.62 3.02±0.28ab血浆黏度高切（mpa·s）2.98±0.32 2.74±0.58a 2.94±0.32 2.48±0.61ab血细胞比容（%）49.30±4.0246.52±8.19a49.45±9.1845.92±4.52a血沉（mm/h）16.48±2.1214.37±1.56a16.39±3.0713.62±1.29a

表4 两组SF-36量表评分比较（±s，n=47）

表4 两组SF-36量表评分比较（±s，n=47）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目 对照组 观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后生理功能 35.41±3.75 38.03±4.84a 35.70±6.81 42.58±5.84ab生理职能 16.63±2.29 17.08±1.14 16.32±3.57 16.87±2.86躯体疼痛 29.25±3.17 37.04±3.62a 29.03±4.08 42.70±2.49ab总体健康 23.63±4.14 26.12±3.09a 23.50±2.32 26.32±0.86a活力 26.52±3.47 29.26±2.31a 26.67±4.00 29.83±6.82a社会功能 30.19±2.80 32.14±4.57a 30.44±3.26 35.37±2.55ab情感职能 21.33±3.22 21.52±1.67 21.41±2.24 21.72±4.41精神健康 26.79±3.20 26.98±2.24 26.31±3.22 26.43±3.18

丹参舒心胶囊以丹参提取物为主要有效成份，包括丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA等，可抑制血小板活化、抑制炎症和氧化应激、调节血脂等[11-13]，全方具有活血化瘀、镇静安神等作用，可用于冠心病引起的心绞痛，胸闷及心悸等[7,8]。

本研究发现，与对照组相比，加用丹参舒心胶囊的观察组的临床疗效提高21.3%（85.1% vs.63.8%），这也与临床报道灯盏生脉胶囊联合常规治疗均可明显改善UAP患者心电图相一致与文献报道丹参舒心胶囊可显著降低心绞痛发作次数及持续时间，提高临床症状疗效、心电图疗效及心绞痛症状各项积分相吻合[7,8,14]。UAP合并糖尿病患者体内存在明显的血脂异常，可能是影响其预后不良的重要因素[15,16]，观察组TC、TG、LDL-C明显降低，推测与丹参强大的降脂作用有关[11,13]。观察组全血黏度、血浆黏度较对照组显著下降（P＜0.05），项伟忠等也发现，丹参舒心胶囊可显著降低血瘀型难治型心绞痛患者的血浆黏度、红细胞压积[8]，表明丹参舒心胶囊可明显改善患者血液流变学，增加局部血供和氧供。SF-36量表是评价患者生活质量的普适性量表，患者生理功能、躯体疼痛、社会功能评分显著提高，表明患者生活明显改善（P＜0.05）。此外，丹参舒心胶囊还可调节心肌细胞凋亡相关因子细胞色素C、肌营养素-1，血管内皮收缩/舒张相关因子一氧化氮、内皮素-1，血管内皮受损相关因子血管性假血友病因子、胰岛素样生长因子-1[7]；降低炎性因子C反应蛋白、IL-18、可溶性CD40配体、脂蛋白相关磷脂酶A2和妊娠相关蛋白-A水平[14]等多重作用；而UAP与心肌细胞凋亡、炎症、血管内皮功能受损等均有关，推测丹参舒心胶囊可多靶点起效，发挥对UAP合并糖尿病患者的治疗作用。同时，两组均无明显不良反应出现，显示丹参舒心胶囊用药过程中安全性良好。然而，需指出的是，本研究为小样本单中心研究，这一结论仍有待多中心、大样本研究的进一步验证。