高原地区结核病患者糖类抗原125、超敏C反应蛋白水平及其临床意义▲

肖 静 冯东方 黄淮霖 丁巳娟 张宏伟 殷作明 杨 光 韩 起

(1 西藏军区总医院，拉萨市 850000，电子邮箱：36201252@qq.com；2 军事医学科学院基础研究所，北京市 100091)

由于高原地区大气稀薄，氧分压较低，且人群流动性强，自我保护意识差，医疗卫生水平相对有限，易导致传染病高发，其中以结核多见[1-3]。结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，病程长，患者抵抗力差，若同时合并其他疾病则可导致迁延难愈，给患者带来巨大的经济损失和痛苦[4-5]。目前，结核病的诊断主要根据患者的临床资料、胸片、抗酸染色、结核菌的培养等进行，但是这些方法漏诊率高，且部分检查对人体有害。因此，寻找新的标志物来确诊结核病具有重要意义[6]。

超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactivity protein，hs-CRP)是血浆中的一种C反应蛋白，其在促进吞噬细胞吞噬细菌、激活补体、调节免疫应答等方面发挥着重要作用，近年来已经被广泛应用于细菌与病毒感染的诊断及预后预测[7]，而其在肺结核的诊断方面也有一定优势[8]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中，其作为肿瘤标志物，诊断早期上皮性卵巢肿瘤的敏感性较高[9]。近年来有研究发现CA125在肝硬化、胸膜炎等多种非癌症患者血清中表达明显升高[10-11]。有研究发现，结核病患者血清CA125水平也呈不同程度升高，提示CA125可能在结核病患者的诊断中具有重大作用[12-13]。但目前关于CA125和hs-CRP在高原地区结核病的诊断和治疗中的作用鲜见报道。本研究检测高原地区结核病患者血清CA125和hs-CRP水平，探讨CA125和hs-CRP在高原地区结核病诊断和治疗中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年6月至2018年6月西藏军区总医院收治的141例结核病患者(结核组)的临床资料。结核病的诊断根据临床资料、胸部CT结果和痰结核菌PCR结果等综合判断。其中，符合以下其中一项即可诊断肺结核：(1)影像学支持肺结核，同时结核分枝杆菌核酸检测阳性；(2)痰查抗酸杆菌阳性1次，同时影像学支持肺结核；(3)痰查抗酸杆菌阳性2次。结核性胸膜炎、结核性腹膜炎、结核性脑膜炎诊断标准：(1)胸、腹水、脑脊液抗酸杆菌阳性2次；(2)胸、腹水、脑脊液结核分枝杆菌核酸检测阳性。纳入符合上述诊断标准的患者，同时排除患肿瘤、免疫相关性疾病等患者。另选取同时期在西藏军区总医院进行健康体检的120名体检者作为对照组。入选标准：体格检查、肝肾功能、血常规、胸片无异常者。结核组男性68例，女性73例；年龄7～86[49.5(24.5,63.8)]岁；继发性肺结核31例，急性全身性结核21例，结核性胸膜炎46例，结核性腹膜炎28例，结核性脑膜炎15例。对照组男性58例，女性62例；年龄10～75[43.0(27.0,59.0)]。两组的年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经西藏军区总医院伦理委员会审查通过，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 结核组的治疗 结核病患者均采用2HRZE/4HR(H:异烟肼，R:利福平，E:乙胺丁醇，Z:吡嗪酰胺)方案治疗，即强化期先采用HRZE治疗，顿服2个月，巩固期采用HR治疗，顿服4个月，并予对症支持治疗。

1.3 CA125、Hs-CRR水平的检测 对照组于体检当日，结核组分别于入院后用药前和治疗后3个月，采用常规抗凝管收集研究对象的空腹静脉血3～5 mL，室温下静置10 min后，以3 500 r/min室温离心10 min，收集上清，分别采用化学发光法、免疫比浊法检测两组的CA125、hs-CRP水平。 CA125检测试剂盒购自德国罗氏公司(生产批号：00319832)，检测仪器为Cobas e601(德国罗氏)。hs-CRP检测试剂盒购自ireader(生产批号：CRP19073)，检测仪器为POCT自动进片机(上海快德行生物科技有限公司，型号：RP-1000)。CA125的正常参考值为0～35 U/mL，检测结果>35 U/mL则判定为阳性；hs-CRP的正常参考值为0.8～8.0 mg/L，检测结果>8.0 mg/L则判定为阳性。联合应用CA125和hs-CRP诊断结核病时，二者中有一项阳性则结果判定为阳性。

1.4 统计学分析 采用Excel 2010整理数据，采用SPSS 17.0进行统计分析。正态分布的计量资料以(x±s)表示，两组间比较用两独立样本t或t′检验，多组间比较采用单因素方差分析，治疗前后比较采用配对t检验；非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，比较采用非参数检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前两组研究对象血清CA125与hs-CRP水平比较 治疗前，结核病患者血清CA125和hs-CRP水平均高于对照组(正常体检人群)(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前两组研究对象血清CA125与hs-CRP水平的比较(x±s)

2.2 治疗前高原环境下不同类型结核病患者血清CA125和hs-CRP水平的比较 治疗前，不同类型结核病患者的血清CA125和hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 治疗前高原环境下不同类型结核患者血清CA125和hs-CRP水平的比较

2.3 高原环境下结核病患者治疗前后血清CA125和hs-CRP水平的变化 采用2HRZE/4HR方案治疗3个月后，患者血清CA125和hs-CRP水平均较治疗前下降(均P<0.05)，见表3。

表3 高原环境下结核病患者治疗前后血清CA125和hs-CRP水平的比较(x±s)

2.4 CA125和hs-CRP联合检测诊断结核病的效能 血清CA125和hs-CRP诊断结核病的灵敏度分别为79.4%(112/141)和85.1%(120/141)，特异度分别为78.3%(94/120)和83.3%(100/120)，而CA125和hs-CRP联合检测诊断肺结核的灵敏度为94.3%(133/141)、特异度为68.3%(82/120)。3种检测方法的灵敏度和特异度差异均具有统计学意义(χ2=13.467，P=0.001；χ2=7.826，P=0.020)，且联合检测的灵敏度均高于单独检测，而特异度均低于单独检测(均P<0.05)。见表4。

表4 CA125和hs-CRP联合检测诊断结核病的价值

3 讨 论

结核病是由结核分枝杆菌的侵入而引起的慢性传染性疾病，长期患病可累及多个脏器[14]。目前结核病的诊断方法诊断效能不高。在临床上活动性肺结核的痰菌图片阳性率仅为30%[15-16]，大部分活动性肺结核主要根据病史、症状、体征及胸部CT等检查进行综合诊断，易出现漏诊和误诊，导致患者不能得到及时有效的治疗[17]。

hs-CRP是临床上常用的反应机体炎症情况、病情活动程度及治疗效果的非特异性指标[18]。有文献报告，结核病患者的hs-CRP水平升高，但给予抗结核治疗后其水平下降，因此可作为患者病情评估及预后评价指标[19]。CA125存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中，不仅可由卵巢细胞及癌细胞产生，而且胸膜、腹膜等都可分泌CA125，一旦结核病菌侵入人体的肺部组织，局部患处可分泌CA125，从而使血液中CA125含量升高，治疗后体内的CA125水平会随着病症的缓解而降低[20]。本研究对高原地区结核病患者和健康体检者的CA125和hs-CRP水平进行比较，结果显示，高原环境下结核患者血清CA125和hs-CRP水平均高于正常对照组(均P<0.05)，这与关于平原地区结核患者的研究结果相似[21-22]，提示血清CA125和hs-CRP水平变化与结核病患者的病情密切相关，或可作为结核病的诊断指标。本研究中，不同类型结核病患者的血清CA125和hs-CRP水平差异无统计学意义(均P>0.05)，说明CA125和hs-CRP水平在鉴别不同类型结核病方面效能不高，还需要依赖其他辅助检查。采用2HRZE/4HR方案治疗3个月后，结核病患者体内CA125和hs-CRP水平均较治疗前下降(均P<0.05)，说明治疗后患者上皮组织及免疫细胞功能得到改善，CA125和hs-CRP分泌减少，二者可以作为结核患者治疗效果的评价指标。此外，本研究结果显示，CA125和hs-CRP联合诊断结核病的灵敏度高于二者单独诊断，而特异度低于二者单独诊断(均P<0.05)，说明联合检测CA125和hs-CRP可提高结核病诊断的灵敏度，可用结核患者的初筛，但二者联合应用后诊断的特异性降低，说明确诊仍需进一步检查。

综上所述，高原地区结核病患者血清CA125和hs-CRP水平升高，两者可以作为评估结核病患者病情及预后的指标，两者联合检测可以提高结核病的检出率，降低漏诊率。