外周血N末端脑钠肽前体、超敏C反应蛋白和胱抑素C对冠心病进展危险分层的意义

李伟良，冯彩莲，狄峰

(广州新海医院检验科，广东 广州 510300)

冠状动脉内膜因脂质堆积、钙化沉着及血栓形成阻塞动脉腔，形成脂质斑块或粥样病灶，从而引起心脏组织缺血或坏死，称为冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)[1]。冠心病主要以突发心前区绞痛为临床症状，其预后差异较大，与病史、临床症状、心电图和心机标志物等息息相关。国际指南推荐全球急性冠状动脉事件注册(global registry of acute coronary Event，GRACE)评分是用于评估急性冠状动脉综合征危险分层的主要标准之一[2]，诊断疾病严重程度、治疗及判断预后效果都涉及冠心病危险分层。已有研究表明，外周血中N末端脑钠肽前体(N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)水平浓度与冠心病病情严重程度有关，超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)和胱抑素C(urinary inhibition C，CysC)水平也是冠心病密切相关的预测因子[3，4]。本研究将探讨外周血中NT-proBNP、hs-CRP和CysC对冠心病危险分层的意义，旨在为冠心病不同危险分层患者提供针对性和个性化医疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至12月我院心血管内科收治的70例冠心病患者作为观察组，均符合冠心病诊断标准[5]且行冠状动脉造影和相关辅助检查确诊，所有研究对象知情并签署知情同意书，排除以下患者：①先天性心脏疾病、心肌及瓣膜感染者；②心脏、冠状动脉手术史者；③系统性自身免疫病者；④急慢性感染、恶性肿瘤、营养不良者。观察组中男43例，女27例；年龄41～72岁，平均年龄(55.21±11.15)岁；体质量指数(BMI)17.9～26.8 kg/m2，平均BMI(21.11±3.65) kg/m2；吸烟史≥10年者11例，合并高血压8例、糖尿病4例。选取同期40例健康体检者作为对照组，其中男16例，女24例；年龄40～67岁，平均年龄(58.12±10.87)岁；BMI 17.5～26.9 kg/m2，平均BMI(20.98±3.48)kg/m2；吸烟史≥10年者3例。两组研究对象一般资料比较，差异均无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 检测指标及方法

采集研究对象清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，获血清后静置-80 ℃冰箱低温保存。使用cobas E601仪器检测NT-proBNP水平；免疫比浊法检测hs-CRP水平；胶乳免疫比浊法检测CysC水平；心脏彩色多普勒超声检查左室射血分数(LVEP)；全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，均严格按照上述各项指标说明书进行。

1.3 GRACE评分与冠心病危险分层

观察组70例患者入院24 h内完成GRACE评分，GRAC评分标准[6]的内容是针对不同年龄阶层患者评估其心率、收缩压、心功能Killip分级、心电图、心肌标志物等各项得分总和，将冠心病危险等级分为低危(GRACE评分≤108分，院内死亡风险<1%)、中危(GRACE评分109～140分，院内死亡风险1%～3%)、高危(GRACE评分>140分，院内死亡风险>3%)。观察组患者低危组25例，平均得分(99.02±4.15)分；中危组29例，平均得分(115.26±6.34)分；高危组16例，平均得分(145.54±7.58)分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组研究对象血清指标水平比较

观察组患者血清NT-proBNP、hs-CRP、CysC、LVEP、TC、TG及LDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 冠心病不同危险分层患者NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平比较

高危组NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平均高于低危组和中危组，中危组上述指标水平均高于低危组，3组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2，图1。

表1 两组研究对象血清指标水平比较

表2 冠心病不同危险分层患者NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平比较

NT-proBNP(pg/mL)6000400020000822.111141.633981.25低危高危中危hs-CRP(mg/L)20100CysC(mg/L)32101.151.71.985.128.5714.26P<0.01P<0.01P<0.01ABC低危高危中危低危高危中危

2.3 NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平与冠心病危险分层的相关性分析

Speaman相关性分析结果显示，NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平与冠心病危险分层呈正相关(r=0.841、0.745、0.702，P<0.05)。

3 讨 论

近年来，我国冠心病发病率呈现递增趋势，其致病因素复杂，其中可变的危险因素与日常饮食、生活节奏等息息相关[7]。冠心病具急性、突发性、不可预知性成死亡率上升的主要原因，可见危险分层和早期诊断进行干预的必要性。已有多项研究证实，冠心病病理机制与血清标志物水平变化密切相关[8-9]。本研究通过探讨血清标志物NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平与冠心病危险分层的关系，旨在为冠心病危险分层、早期诊断、干预和治疗提供临床参考价值。

血清NT-proBNP是因心脏受刺激后，心肌细胞合成的脑钠素进入血液后分解N端的氨基酸片段，是心力衰竭首选血清标志物[10]，NT-proBNP水平随心力衰竭程度的加剧呈上升趋势，半衰期时间长且水平稳定，可反映近2 h的心衰事件。本研究结果显示，冠心病患者血清NT-proBNP明显较对照组水平高，由图1可见，中、低、高危3组中NT-proBNP水平差异是最大的，表明NT-proBNP检测心衰程度的敏感性较高。郭玉梅等[11]的研究证实，NT-proBNP水平与心功能分级呈正相关，故NT-proBNP水平亦可用于心衰的危险分层。

血清hs-CRP是冠状动脉粥样硬化炎症因子之一，其作用机制是当动脉粥样硬化或血栓形成时，便大量堆积在动脉壁上与脂蛋白结合，激活补体系统进而导致血管痉挛、斑块脱落或破裂、机体炎症反应等[12-13]。在本研究中，冠心病危险分层越高时，血清hs-CRP水平则越高，这一研究与李琳等[14]的研究结果相近，这说明血清hs-CRP是冠心病敏感指标，可作为冠心病早期预测的主要参考数据，也是有助于冠心病危险分层的血清指标之一。

血清CysC被普遍认为是肾功能敏感性指标，但近年来研究显示，CysC与心血管疾病的发生率呈正相关，主要是因为CysC的作用机制可调节半胱氨酸蛋白酶活性，同时参与了冠心病炎症反应及预后进程，从而影响了冠状动脉血管壁的重塑[15，16]。从本研究结果可见，CysC水平随冠心病危险分层增高而上升呈正相关性分布，因此，血清CysC水平上升与冠心病危险进展存在明显的关系。

综上，冠心病患者外周血中NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平均明显升高，不同危险分层间比较水平均有差异，随严重程度增高而上升。外周血NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平可用于评价冠心病进展危险分层，适用于临床，对早期诊断、及时干预和降低病死率具有显著的积极意义。