低分子肝素辅助治疗对重度子痫前期患者胎盘缺氧的效果评价

单丽娟，兰淑海

(天津医科大学宝坻临床学院产科，天津 301800)

妊娠期高血压疾病是妊娠期常见的并发症，对母婴健康构成严重威胁，早产和围产儿死亡的风险显著增加，其中重度子痫前期临床治疗非常困难。改善微循环、解除全身小血管痉挛是重度子痫前期的常见治疗方法，硫酸镁是治疗重度子痫前期最常用的药物，它具有扩张血管的功能，能有效控制轻度子痫前期孕妇的病情，但对重度子痫前期的孕产妇疾病控制效果有限。低分子肝素(LMWH)治疗重度子痫前期的理论基础是通过抗凝血活酶AT-Ⅲ而增强其对凝血因子xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗凝作用，纠正高凝状态[1]，疏通微循环，使血液循环加快，起到利尿、降压作用，明显改善胎儿的缺氧状态，降低围产儿死亡率[2]。LMWH不仅能降低重度妊娠期高血压疾病孕妇血浆D-二聚体水平，还可以有效改善血液高凝状态，且对血小板功能影响小，较少引起血小板减少症，减少出血并发症[3]。本研究分析了低分子肝素辅助治疗对重度子痫前期孕妇胎盘缺氧的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2017年1月～2018年6月我院收治的重度子痫前期孕妇胎盘缺氧患者70例随机分为低分子肝素组和对照组各35例。其中对照组患者年龄24～41岁，平均(31.21±5.29)岁；入院孕龄30～41周，平均孕(37.55±1.11)周；初产妇31例，经产妇4例；体重指数21～28 kg/m2,平均(25.21±2.26)kg/m2。低分子肝素组患者年龄24～41岁，平均(31.25±5.21)岁；入院孕龄31～41周，平均孕(37.25±1.14)周；初产妇30例，经产妇5例；体重指数21～28 kg/m2,平均(25.25±2.21)kg/m2。

1.2方法：对照组患者采取常规方法治疗，25%硫酸镁5 g和10%葡萄糖注射液100 ml混合30 min内静脉滴注，后将25%硫酸镁15 g和5%葡萄糖注射液500 ml混合2 g/h静脉滴注，结合血压情况给予拉贝洛尔及硝苯地平口服降压治疗；24 h硫酸镁控制在25 g内。

低分子肝素组患者采取常规方法+低分子肝素辅助治疗，在对照组基础上给予4100IU低分子肝素钙皮下注射，1次/d，连续5 d 1个疗程，每周重复治疗1个疗程，直至分娩之前24 h停药。

1.3观察指标：比较两组患者治疗效果、促凋亡以及抗凋亡因子及治疗前、后患者胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子和不良反应。显效：胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子、促凋亡以及抗凋亡因子均恢复正常，症状体征消失；有效：胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子、促凋亡以及抗凋亡因子改善50%以上；无效：胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子、促凋亡以及抗凋亡因子改善的幅度<50%。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%[1]。

1.4统计学方法：对数据资料采用SPSS21.0版本进行统计分析，两组差异性采用χ2或t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较:低分子肝素组患者治疗总有效率100.0%，显著高于对照组患者的80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前、后胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子水平对比：治疗前两组患者胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后低分子肝素组胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子变化幅度比对照组患者更大，差异均有统计学意义(P<0.05)。超氧化物歧化酶(SOD-1)、可溶性内皮因子(sEng)、妊娠相关血清蛋白A(PAPP-a)治疗前对照组分别为(14.12±1.92)U/mg、(39.25±5.22)ng/ml、(1.54±0.23)μg/ml，低分子肝素组分别为(14.13±1.96)U/mg、(39.25±5.28)ng/ml、(1.56±0.23)μg/ml；治疗后对照组分别为(30.21±3.25)U/mg、(27.19±3.65)ng/ml、(2.35±0.55)μg/ml，低分子肝素组分别为(40.56±3.21)U/mg、(12.19±2.35)ng/ml、(3.51±0.51)μg/ml。见表1。

2.3两组患者不良反应对比：对照组患者恶心、皮下瘀斑、鼻出血分别有1例，发生率为8.57%；低分子肝素组患者恶心、皮下瘀斑、鼻出血分别有1例，发生率为8.57%；差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前、后胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子水平对比

3 讨论

重度子痫前期主要的病理生理变化过程是广泛性血管内皮细胞损伤、凝血一纤溶系统失衡、明显的血栓形成倾向以及可能存在的慢性DIC，最终全身中、小动脉痉挛导致机体血压升高。随着血压升高，血管内皮细胞受损加重，大量表达的组织因子激活外源性凝血途径，产生大量的凝血酶，使机体处于病理性高凝状态[4]，常规的硫酸镁解痉治疗重度子痫前期有时效果不理想。近年来研究发现，重度子痫前期孕妇的持续内皮损伤可引起促凝血拮抗剂的不平衡并引起血液的高凝状态。良好的血液循环有利于重度子痫前期产妇的正常生理代谢和胎儿生长发育，重度子痫前期孕妇循环功能障碍影响胎盘灌注，导致胎儿营养利用和供应障碍。重度子痫前期孕妇血液流变学受各种因素的影响出现异常，其中缺氧、低温和高温是常见因素。以上所有因素都会减缓局部血流量，促进组织缺氧，降低红细胞变异性，增加毛细血管阻力[5-7]，低分子肝素可以改善受损的血管内皮[8]。体内组织和器官的正常代谢和血液灌注功能的维持基于正常的血液流变学，如果血液流变学异常，它将导致体内有机或功能紊乱，当胎盘处于缺乏血液和氧气的病理状态时，各种细胞因子的合成和分泌可能显示着无序。低分子肝素辅助治疗均可缓解胎盘缺氧，调节胎盘细胞因子的分泌，低分子肝素辅助治疗明显优于常规对症治疗，可减少胎盘缺氧[9-10]。

LMWH不能通过胎盘、乳汁，残留药物浓度低，目前尚未发现其有致畸作用，对胎儿凝血功能无影响，不增加新生儿病理性黄疸发病率，在妊娠期及哺乳期使用安全性更好，不良反应少[11]。也有文献报道，孕妇使用预防剂量的低分子肝素并不增加出血危险[12]，显示孕产妇应用低分子肝素是安全的。本研究中，对照组采取常规硫酸镁方法治疗，低分子肝素组则采取常规方法+低分子肝素辅助治疗。结果显示，低分子肝素组疾病疗效、胎盘氧化应激损伤因素、缺氧细胞因子相比较对照组更好，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，常规方法+低分子肝素辅助治疗重度子痫前期孕妇胎盘缺氧可获得较好预后。