五种生化指标在糖尿病性肾病早期诊断中的研究价值

张凤华

（射阳县人民医院检验科，江苏 盐城 224300）

糖尿病肾病是糖尿病代谢异常引起肾小球形态与功能改变所导致的肾脏疾病。糖尿病肾病病因病机复杂，患者临床症状出现晚，早期隐匿但可逆，以后随着病情进展可造成肾功能不可遏制的进行性下降。有研究显示，糖尿病肾病出现尿蛋白一般多在病程10年后，但是一旦出现持续性尿蛋白，约50%的患者10年内会进展为终末期肾脏病，其中尿蛋白超过每日3.0g的患者，如不予以有效干预，6年内死亡率超过80%[1-2]。因此，临床治疗本病，早期及时诊断是关键，对改善患者预后、延长生存具有重要意义。文章现择取我院近年收治病例，探究五种常用生化指标诊断早期糖尿病肾病的临床价值，为本病早期诊断提供参考，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2019年1月-2020年3月我院88例糖尿病患者为实验组。男46例，女42例；年龄46～77岁，平均（58.1±13.6）岁。根据一般资料相近原则，择取40例健康体检志愿者为对照组。男21例，女19例；年龄44～72岁，平均（56.7±11.8）岁。两组基线资料相当（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①II型糖尿病，诊断符合WHO相关标准，基于中华医学会《糖尿病肾病防治专家共识》（2014版）相关标准，明确分期为I-IV期，纳入实验组；②体格检查提示血糖、肾小球滤过率、肾功能均正常的健康志愿者，纳入对照组；③签署知情同意书。

排除标准：①糖尿病肾病V期肾衰竭病例；②合并其他肾脏原发或继发疾病；③合并其他类型糖尿病；④合并恶性肿瘤、近期感染、甲状腺疾病、近期肾毒性药物治疗史、激素治疗史，以及创伤、手术等应激情况。

1.3 方法

清晨空腹采集两组静脉血样5 ml，标本无溶血、脂血及黄疸，以3500转速离心15分钟，吸取上清液以德国贝克曼Au5800全自动生化分析仪及配套试剂测定HbA1c、CySC、BUN、CREA水平，另留取患者中段尿液样本10 ml，以FUS 2000尿分析仪检测MALB，比较观察两组指标差异。另根据分期不同，将实验组患者分成三个亚组，其中分期为I-II期的单纯糖尿病患者（肾小球滤过率≥60 ml·min-1·1.73m-2）为SDM组，分期为III期的早期糖尿病肾病患者（肾小球滤过率30～59 ml·min-1·1.73m-2）为EDN组，分期为IV期的临床糖尿病肾病患者（肾小球滤过率15～29 ml·min-1·1.73m-2）为CDN组，比较观察三个亚组患者尿微量白蛋白（MALB）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清胱抑素C（CySC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）五项生化指标水平。

1.4 统计学方法

以SPSS 21.0软件统计分析，计量资料±标准差表示，多组比较方差分析，组间两两比较t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 实验组与对照组五种生化指标水平比较

实验组MALB、HbA1c、CySC、BUN、CREA均高于对照组，差异有统计学意义，见表1。

2.2 实验组不同亚组五种生化指标水平比较

三组MALB、CySC、BUN、CREA水平方差分析差异有统计学意义，HbA1c水平差异无统计学意义，见表2。

3 讨 论

MALB指尿液中超出健康人参考范围但不能以常规方法检测出的白蛋白，有别于传统的临床白蛋白。当肾小球基膜受损引起细胞通透性增加时，大量白蛋白进入尿液中，即可引起MALB升高，是早期糖尿病肾病的临床主要征象，也常用于反映肾损伤情况[3-4]。本研究中，实验组和对照组以及实验组各亚组间MALB水平均有统计学差异，随着糖尿病肾病分期的增加，MALB呈明显上升趋势，可以为判断糖尿病肾病肾损伤程度及分期评估提供有价值的依据，与文献报道结论相符。

HbA1c是血红蛋白与糖类发生糖化反应所形成的产物，其性质较血葡萄糖（GLU）稳定，可以有效反映糖尿病患者一段时间内的血糖控制情况，因此长期作为糖尿病的监测指标使用，是衡量血糖控制的金标准。本研究中，糖尿病肾病患者血HbA1c明显高于健康人群，但不同分期的糖尿病肾病患者血HbA1c未见明显差异，提示HbA1c可用于判断糖尿病肾病的发生风险，但鉴别诊断早期糖尿病肾病临床意义不大，原因在于HbA1c主要反映患者近期1-2个月左右的控糖效果，而控糖效果主要源自降糖药物的使用及饮食调节等，基本不受糖尿病肾病的影响。

血CySC、BUN与CREA是临床评价肾功能、诊断有无肾功能不全的常用生化指标。当肾功能受损，肾小球滤过率下降时，可引起三项指标不同程度升高。其中，CySC在肾衰时血浓度可较正常高出10倍，但是在肾小球滤过率正常时，则升高幅度不明显，而BUN一般在肾小球过滤率降低超过达50%时可见较明显升高，以两者诊断糖尿病肾病早期肾功能损伤，敏感性均较差[5]。本研究中，SDM组与EDN组两项指标差异无统计学意义，与对照组比较也基本相当，临床价值不大，但可以较好的反映临床糖尿病肾病期。而关于CREA诊断糖尿病肾病的敏感性，有研究指出相同肾功能损伤水平下，CREA较基线的增长幅度要高于CySC和BUN，故相对更为敏感。本研究中实验组三个亚组血CREA水平差异有统计学意义。

综上所述，MALB、HbA1c、CySC、BUN、CREA五项指标均可以为临床诊断糖尿病肾病提供一定参考，其中MALB与CREA在糖尿病肾病早期诊断中参考价值较高，HbA1c则意义不大。不过，其他可以引起肾功能损伤的肾脏疾病也可能导致上述生化指标升高，因此，以此诊断糖尿病肾病特异度不高，建议综合采取其他诊断方法，提高诊断准确率。