靶向Jak/Stat通路作为Akt/β-联蛋白诱导的肝细胞癌SP/CD44+肿瘤细胞的治疗策略

【据《J Hepatol》2019年9月报道】题：靶向Jak/Stat通路作为Akt/β-联蛋白诱导的肝细胞癌SP/CD44+肿瘤细胞的治疗策略(作者Toh TB等)

肝切除和肝移植以及辅助放化疗是肝细胞癌(HCC)治疗的主要手段。由于其频繁复发和肝内转移，HCC患者5年生存率仍然很差。目前仅索拉非尼和仑伐替尼被批准用于晚期、非切除的HCC的一线治疗，但其生存获益有限。因此需要确定新的治疗靶点以改进目前HCC治疗方式。

来自新加坡国立大学的Toh等通过流体动力学转染Akt和β-联蛋白癌基因建立HCC肿瘤模型。通过流式细胞术使用侧群(SP)和CD44表面标记分离后，表征具有干细胞特性的癌细胞。采用体外肿瘤培养法和异种移植小鼠模型对Jak/Stat抑制剂作用进行分析。

研究结果显示，14.4%的HCC患者被发现Wnt/β-联蛋白和Akt/mTOR通路共同激活。更重要的是，这些患者的存活率比Wnt/β-联蛋白或Akt/mTOR通路单独激活的患者要低，这说明了研究的临床意义。此外，通过SP分析和肿瘤干细胞样标记CD44表达，还观察到Akt/β-联蛋白诱导的肿瘤含有具有干细胞/祖细胞样特征的细胞亚群，这可能与肿瘤的维持和耐药有关。研究者发现Jak/Stat途径的小分子抑制剂在Akt/β-联蛋白诱导的HCC中具有抑制肿瘤增殖和形成的作用。

该研究支持在开发靶向Jak/Stat通路药物治疗Akt/β-联蛋白诱导的 HCC时使用临床相关肿瘤模型。该研究在HCC小鼠模型中发现了具有干细胞性质的癌细胞亚群，这对肿瘤维持和生长至关重要。靶向Jak/Stat通路可能是HCC的潜在疗法。

摘译自TOH TB, LIM JJ, HOOI L, et al. Targeting Jak/Stat pathway as a therapeutic strategy against SP/CD44+ tumorigenic cells in Akt/β-catenin-driven hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020， 72(1)： 104-118.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 丁梦梦 高沿航 报道)