非酒精性脂肪性肝病中脂肪组织胰岛素抵抗与肝巨噬细胞的相互作用

【据《J Hepatol》2019年11月报道】题：非酒精性脂肪性肝病中脂肪组织胰岛素抵抗与肝巨噬细胞的相互作用(作者Rosso C等)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)的发病机制可能是由于紊乱的代谢环境与肝脏炎症和纤维化的局部介质之间的相互作用。该研究旨在阐明巨噬细胞活化、靶器官/组织胰岛素抵抗(IR)与肝损伤之间的相互作用。

来自意大利都灵大学的Rosso等在40例经活检证实为NAFLD的非糖尿病患者中，通过示踪剂输注([6,6-2H2]葡萄糖和[2H5]甘油)评估了脂肪组织(Adio-IR和Lipo-IR)和肝脏(Hep-IR)的内源性葡萄糖生成(EGP)、葡萄糖清除率和IR指数；巨噬细胞活性(通过可溶性sCD163)和CD163在肝脏的表达(hCD163)。

发现sCD163水平与血浆游离脂肪酸(FFA)水平和脂肪组织的脂肪分解水平平行。sCD163与脂肪组织IR显著相关(Adipo-IR:r=0.32,P=0.042; Lipo-IR:r=0.39,P=0.012)。在多元回归分析中，sCD163水平与FFA水平相关(r=0.35，P=0.026)。人单核细胞源性巨噬细胞体外暴露于棕榈酸盐中可促进sCD163的分泌。相反，sCD163与EGP或Hep-IR无相关性。在肝脏中,hCD163与sCD163 (r=0.58,P=0.007)和脂肪变性的程度(r=0.34,P=0.048)呈正相关, 而与EGP或Hep-IR无关(r值分别为-0.27、0.11，P值均>0.10)。

研究结果表明，脂肪组织代谢紊乱与NAFLD患者肝巨噬细胞活化之间存在联系，这很可能是对FFA溢出的反应，并且与肥胖症和糖尿病无关。相反，该研究的发现并不支持活化的肝巨噬细胞与葡萄糖代谢(EGP或Hep-IR)之间的联系。脂肪组织IR与肝巨噬细胞之间的关系应该被考虑用来确定NAFLD的治疗靶点。

摘译自ROSSO C, KAZANKOV K, YOUNES R, et al. Crosstalk between adipose tissue insulin resistance and liver macrophages in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2019， 71 (5), 1012-1021.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 赵优优 高普均 报道)