尼可地尔联合他汀类药物对冠状动脉支架植入术后患者心肌酶及心电图变化的影响

杜江涛

(南阳市第一人民医院心内一科，河南 南阳 473000)

冠状动脉支架植入(PCI)术是临床治疗心血管疾病首选方法，可有效恢复冠脉血流，降低死亡率，改善预后[1]。实践发现，PCI术存在一定风险，术中若斑块破裂，会造成血管内皮损伤，微循环障碍，心肌细胞坏死[2]。因此，PCI术后积极药物治疗至关重要。他汀类药物除强效降脂外，可有效抑制血栓形成、动脉粥样硬化，但在减轻血流灌注损伤方面存在一定局限。尼可地尔是首个用于ATP敏感的钾离子通道开放剂，具有舒张冠脉、松弛血管平滑肌、改善血流灌注、减轻心肌损伤等作用，并可抗血小板活化，降低PCI术后血栓再形成风险，被用于多种心脑血管疾病治疗[3-4]。基于此，本研究选取行PCI术患者68例，旨在探究尼可地尔联合他汀类药物的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会审批，选取本院2016年5月至2019年5月接收的行PCI术患者68例，随机数字表法分为观察组与对照组，每组各34例。观察组：男19例，女15例；年龄42～81岁，平均(60.23±7.52)岁；病程0.5～13.0年，平均(6.65±2.77)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级11例，Ⅳ级9例。对照组：男18例，女16例；年龄41～82岁，平均(61.01±8.11)岁；病程0.9～12.6年，平均(6.98±3.01)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级10例，Ⅳ级9例。两组资料(性别、年龄、病程、心功能分级)比较差异无统计学意义。

1.2 选取标准

纳入标准：符合PCI指征，首次接受PCI术治疗；签署本研究知情同意书。排除标准：既往PCI术史者；此次PCI术出现痉挛、夹层等机械并发症者；手术或麻醉禁忌者；肝肾功能严重障碍者；恶性肿瘤者；近期接受相关治疗者；对尼可地尔、他汀类药物过敏者。

1.3 方法

所有患者均给予钙离子拮抗剂、阿司匹林、硝酸酯类、β-受体拮抗剂等常规药物治疗。

对照组PCI术前7 d应用阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格20 mg)，口服，40 mg/次，1次/d，术前2 h，加服80 mg；术后继续服用，40 mg/次，1次/d，持续用药1个月。观察组在上述基础上PCI术前7 d加用尼可地尔(日本Tohoku Nipro Pharmaceutical Corporation，国药准字H20150022，规格5 mg)，口服，5 mg/次，3 次/d，术后同样剂量继续用药1个月。

1.4 观察指标

①两组心电图疗效。②两组治疗前后心肌酶变化，采集肘静脉血3 ml，离心取血清，酶联免疫吸附法检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。③两组治疗前后血小板活化分子指标，采集肘静脉血2 ml，全血RNA分离试剂盒分离血液中RNA，反转录后根据PCR试剂盒说明书进行扩增反应，记录PAR1、CCR2、HSP27数据。

1.5 疗效标准

①显效：ST段偏离>0.1 mV或恢复正常，倒置T波转为直立。②有效：ST段偏离0.05～0.1 mV，或相关导联T波浅化>50%。③无效：与治疗前相比，静息心电图无改善，总有效率=(显效+有效)/34×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组心电图疗效比较

观察组心电图总有效率94.12%高于对照组73.53%(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组心肌酶水平比较

治疗前两组血清AST、CK、LDH水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗1个月后2组血清AST、CK、LDH水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 两组心电图疗效比较(n，%)

表2 两组心肌酶水平比较

2.3 两组血小板活化分子比较

治疗前两组PAR1、CCR2、HSP27表达相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后两组PAR1、CCR2、HSP27表达较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血小板活化分子比较

3 讨论

近年来，随介入技术不断发展，PCI围术期并发症不断降低，但心肌损伤及血小板活化风险依然存在，不利于预后。因此，保护PCI患者心肌损伤，降低血小板活化风险已成为临床关注焦点。

阿托伐他汀是他汀类药物常见类型，研究发现，阿托伐他汀除强效降脂外，可有效减小斑块面积，抗动脉粥样硬化，改善冠脉内皮功能，促进血运重建，改善心肌细胞功能[5]。有研究发现，PCI术后心肌处于慢复流或持续缺血缺氧状态，血供不足造成心肌细胞损伤，短暂插入性窦性停搏及窦性心律不齐。AST、CK、LDH是心肌酶重要标志物，PCI术后因心肌细胞损伤释放多种酶入血，血清表达急剧升高[6]。尼可地尔是ATP敏感性K+通道开放剂，可有效激活鸟氨酸环化酶，扩张血管，增加冠脉血流，降低心脏前负荷，改善心肌缺血缺氧状态，减轻PCI术后再灌注损伤，对保护心肌功能、维持正常心电图具有重要作用[7]。李四海[8]研究指出，尼可地尔与阿托伐他汀联合治疗对PCI患者心肌具有保护作用，并可降低心电图变化发生率，改善预后。本研究发现，治疗1个月后观察组心电图疗效高于对照组，且血清AST、CK、LDH水平低于对照组(P<0.05)，与上述研究具有相似性。在此基础上，本研究还发现，治疗1个月后观察组PAR1、CCR2、HSP27表达低于对照组(P<0.05)。血小板过度活化与聚集是PCI术后产生慢复流或无复流主要病理环节，过度活化血小板于心肌微循环内聚集导致血栓形成，影响微循环血流灌注，阻碍心肌血流恢复正常。PAR1是血小板活化重要受体，血小板活化后通过下游信号转导促进钙离子内流，减少CAMP生成，刺激血小板发生活化。CCR2是介导血小板黏附受体，可激活HSP27，促使血小板逐渐向微血栓形成部位黏附，加剧血栓形成风险。尼可地尔可通过抑制斑块纤维帽降解，阻滞钙离子内流，降低生物活性物质释放，达到维持血小板稳定、平静的目的，结合他汀类药物可进一步下调PAR1、CCR2、HSP27表达，降低血小板活化风险。

综上所述，尼可地尔联合他汀类药物能显著提高PCI术后患者心电图疗效，减轻心肌损伤，降低血小板活化。