重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴治疗疱疹性咽峡炎患儿的疗效评价 ①

张亚浩

(叶县人民医院儿科， 河南 叶县 467200)

疱疹性咽峡炎(Herpangina，HA)是一种儿童急性上呼吸道感染特殊类型，多由肠道病毒中埃可病毒、柯萨奇A组病毒所致，若治疗不及时或处理不当，部分患儿随病情进展可演变为病毒性心肌炎，威胁患儿生命安全[1]。现阶段临床尚无特效药物，多采用利巴韦林等抗病毒药物治疗，但部分患儿整体疗效不太理想，难以缓解心肌损伤。因此积极探索一种合理有效治疗方案具有积极作用。鉴于此，本研究选取68例HA患儿，经分组对比，探讨重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴的应用价值与安全性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2016年4月至2019年8月收治的HA患儿68例，按照治疗方案不同分为两组，每组各34例。对照组女15例，男19例；年龄8个月至8岁，平均(5.02±1.35)岁；病程2.9～7.6 d，平均(5.19±1.04)d；体温39.1～41.3 ℃，平均(40.18±0.52)℃；疱疹部位：17例咽腭弓，9例悬雍垂，8例软腭。研究组女13例，男21例；年龄7个月至9岁，平均(4.96±1.48)岁；病程2.5～7.9 d，平均(4.86±1.12)d；体温39.0～41.2 ℃，平均(40.20±0.49)℃；疱疹部位：16例咽腭弓，11例悬雍垂，7例软腭。两组基本资料(年龄、疱疹部位、病程、性别、体温)均衡可比(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

①纳入标准：均伴有高热、吞咽困难、咽痛等临床症状；末梢血细胞数量下降；均为首次发病；临床资料完整；监护人知情并签署同意书。②排除标准：存在重组人干扰素α1b、炎琥宁等药物过敏史者；雾化禁忌证者；合并先天免疫缺陷或重度营养不良者；手足口病者；先天性心脏病者；监护人精神行为异常。

1.3 方法

两组均接受补充维生素B6、营养支持、抗感染等常规治疗，同时口服布洛芬悬浮液退热，治疗时间≤3 d。

1.3.1 对照组 静脉滴注炎琥宁(成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20064334)，10 mg·kg-1·d-1，混合5.0%葡萄糖注射液100～250 ml。

1.3.2 研究组 对照组基础上氧气雾化吸入重组人干扰素α1b(深圳科兴药业有限公司，国药准字S10970070)10万U，混合生理盐水3 ml，2次/d，两组均连续治疗1周。

1.3.3 检测方法 空腹取5 ml静脉血，离心10 min，2 500 r/min，分离取血清，置于-20 ℃低温保存待检。以酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)水平；以酶活性抑制法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；以电化学发光法检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。试剂盒购自北京科美生物技术有限公司，上述操作均严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准

治疗1～2 d内体温复常，流涎、疱疹等临床症状基本消失，无反复，食欲及精神状态明显改善为显著好转；治疗3～4 d，体温基本复常或有所降低，上述临床症状得到控制，食欲及精神状态有所改善为有效；治疗7 d后未达到上述标准为无效。总有效率=显著好转率+有效率。

1.5 观察指标

①疗效。②对比两组症状(疱疹、高热、疼痛、流涎)缓解用时及住院天数。③对比两组治疗前、治疗7 d后炎症反应(血清IL-10、IFN-γ)、心肌酶谱指标(血清CK-MB、cTnⅠ)水平。④统计两组不良反应(皮疹、腹泻、恶心呕吐、白细胞计数减少)发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗7 d后总有效率94.12%高于对照组76.47%(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 两组患者症状缓解用时、住院天数比较

研究组疱疹消退用时、高热消退用时、流涎消失用时、疼痛消失用时及住院天数短于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者症状缓解用时、住院天数比较

2.3 炎症反应

两组治疗前血清IL-10、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组治疗7 d后血清IL-10、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清IL-10、IFN-γ水平比较

2.4 心肌酶谱指标

两组治疗前血清CK-MB、cTnⅠ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗7 d后血清CK-MB、cTnⅠ水平低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血清CK-MB、cTnⅠ水平比较

2.5 不良反应

研究组出现1例皮疹，1例腹泻，1例恶心呕吐；对照组出现2例皮疹，3例腹泻，2例恶心呕吐，1例白细胞计数减少。研究组不良反应发生率8.82%(3/34)与对照组23.53%(8/34)比较，差异无统计学意义(χ2=2.711，P=0.100)。

3 讨论

HA具有起病急骤、病程迅速、传染性强等特点，主要分布在软腭、腭垂、咽腭弓等部位，对患儿食欲、精神状态造成不同程度影响[2-3]。炎琥宁主要提取于穿心莲，能改善肾上腺皮质激素功能，发挥良好镇痛效果，提高中性粒细胞吞噬功能，增强机体抵抗力，且对流感病毒甲1型、腺病毒3型及呼吸道合胞病毒有灭活作用，安全性高[4]。

在静滴炎琥宁的同时配合干扰素治疗，不仅能强化治疗效果，还能缩短疱疹消失用时。重组人干扰素α1b具有免疫调节、抑制感染、促进免疫细胞分化等多种生物学活性，能直接作用于抑制病毒扩散、复制，启动NK细胞、巨噬细胞活性，激活免疫反应，进而增强机体免疫功能，同时与肌内注射相比，采用雾化吸入方式，能促使药物直达咽部病灶，减轻代谢对药物活性的作用，增强病灶药物浓度，强化治疗效果[5]。另外，曹甦等[6]还发现，雾化吸入重组人干扰素α1b，能显著缩短HA患儿症状缓解用时，且安全性高。本研究针对HA患儿实施重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴治疗，结果显示，研究组总有效率94.12%高于对照组76.47%，疱疹消退用时、高热消退用时、流涎消失用时、疼痛消失用时及住院天数短于对照组(P<0.05)。提示二者联合能强化治疗效果，缩短症状缓解用时，加快康复进程。

有学者指出，炎症因子分泌水平与HA患儿机体感染程度存在一定关联性，其中IL-10能保护病原体，释放大量儿茶酚胺，干扰机体神经功能调节，其水平升高可加重HA患儿感染程度；IFN-γ参与机体细胞免疫应答，其表达水平上调会加重机体免疫紊乱，降低机体抵抗力[7]。此外，资料显示，HA患儿存在不同程度心肌损害，CK-MB、cTnⅠ在HA患儿中呈异常高表达状态，是反映HA患儿心肌酶学改变程度的重要指标，可为临床预测病毒性心肌炎发生提供数据支持[8]。本研究数据表明，研究组治疗7 d后血清IL-10、IFN-γ、CK-MB、cTnⅠ水平低于对照组(P<0.05)。提示重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴治疗能显著降低HA患儿炎症反应，减轻心肌损伤。本研究还发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴治疗，安全性高。

综上可知，重组人干扰素α1b雾化辅助炎琥宁静滴治疗HA，疗效确切，能显著缩短症状缓解用时，降低炎症反应，减轻心肌损伤，加快康复进程，且安全性高。