司继刚,周 健,孙 敏,孙乐乐
淄博市中心医院 药学部,淄博 255036
乳果糖(lactulose)是一种人工合成的由半乳糖和果糖组成的双糖,临床上乳果糖口服溶液为无色至淡棕黄色澄明的黏稠液体,常用于慢性便秘的治疗[1]。但由于药品说明书和相关常用参考工具书对乳果糖口服溶液使用方法的表述有着明显的差异和不同,加上部分医患对乳果糖体内过程和药理作用特点不甚了解,致使该药物在临床使用方法上存在有误区,结果导致了患者依从性差和临床疗效的不满意。本文结合具体的临床病例,对乳果糖的药理作用特点、适应证、药物相互作用和注意事项作一简述,以促进该品的合理使用。
病例1:患者李某,男,64岁,诊断为冠心病合并功能性便秘,其每周约解2次,大便干结,便秘较为严重。因排便困难,可加重心脏负担,易诱发心脏意外。乳果糖可治疗功能性便秘,疗效肯定[1],医师开具乳果糖口服溶液,嘱患者每次服用10 mL,每日3次,均餐前空腹服用,其便秘有所改善,基本为每周大便3~4次,但仍存在大便干结和排便困难的情况。药师建议调整乳果糖使用方法,改为每日早餐后服用30 mL,每日1次。依照此法患者便秘症状明显改善,基本为每日排大便1次,且便软。
病例2:患者杨某,女,67岁,癌痛合并2型糖尿病,6周前医师开具羟考酮缓释片镇痛,每次口服10 mg,每12 h服用一次,用药后疼痛症状明显改善,疼痛数字评分(NRS)由镇痛前6分变为2分,睡眠也明显改善。但患者使用镇痛药后开始出现便秘,由用药前每日排大便1次,变为每周排大便2次,便秘干结,排便困难。据文献报道,乳果糖是阿片类药物所致便秘的有效治疗药物[2]。医师开具乳果糖口服溶液,每日1次,用法为每次30 mL,每天早餐前半小时服用,以预防阿片类药物所致便秘,效果良好,每周排便4~5次。患者虽服药后感到有轻微胃部不适,但便秘改善良好,仍坚持用药。最近一周患者又开始出现便秘,经了解,患者认为乳果糖甜味较重,担心升高血糖,对其控制糖尿病不利,向医师反映,医师未给予重视,只嘱其维持如前,患者便擅自停用乳果糖口服溶液。药师了解情况后,向患者详细介绍了乳果糖的作用机理,告诉乳果糖虽有一定甜味,常用剂量进入肠道后分解成为乳酸和醋酸,其酸性代谢产物不会对血糖产生不利影响,糖尿病患者可放心使用[3]。药师建议患者每日早餐后服用乳果糖口服液30 mL,每日1次,患者接受建议,结果便秘治疗效果良好,其血糖水平亦稳定。
乳果糖口服后在小肠几乎不被消化吸收,其具有双糖的渗透活性,可使水、电解质保留在肠腔而产生高渗效果,故是一种渗透性泻药,因对肠道无刺激性,可用于治疗慢性功能性便秘。乳果糖以原形到达结肠,被肠道菌群分解成低分子量有机酸,乳酸是其主要分解产物(另有少量乙酸和甲酸),降解主要发生在右侧结肠,进而因肠内渗透压增高,产生轻泻作用。乳果糖可导致结肠内pH值下降,并通过渗透作用增加结肠内容量而促进排便[4]。少量吸收的乳果糖以原形经尿排泄。乳果糖在40~75 mL剂量下,可完全代谢;超过该剂量时,则部分以原型经肠道排出体外[5]。
乳果糖口服溶液说明书指出:对于便秘患者,其用法用量为:成人起始剂量每日30 mL,维持剂量为每日10~25 mL,本品宜在早餐时一次服用;《新编药物学》[6]有如下表述:乳果糖用于便秘,每次7.5~15 mL,每日1~2次;《马丁代尔药物大典》[7]则明确使用乳果糖治疗便秘时,为每日15~30 mL,单次或分2次口服,每日剂量不超过45 mL。可见上述3种著述对于治疗便秘的使用方法的表述有明显的不同。说明书描述在早餐时一次服用,多数人理解是进餐前服用,实际上由于乳果糖空腹服用,有时会导致胃部不适,餐后服用可减轻该不良反应。依据《新编药物学》和《马丁代尔药物大典》的表述,医患习惯于将一日用量的乳果糖分2次、甚至3次服用,这样往往会降低通便效果。
乳果糖口服溶液用于治疗肝昏迷或昏迷前期的剂量较高,糖尿病患者应慎用,在便秘治疗剂量下,不会对糖尿病患者带来任何问题[8]。错误的认识会导致患者依从性下降。对于便秘患者,根据乳果糖的作用机制,用药后1~2天即可取得治疗便秘的效果;2天后仍未有明显效果者,可考虑加量。本品推荐剂量可用于妊娠期和哺乳期。乳果糖用于便秘患者宜在每日早餐后1次服用。
乳果糖口服溶液每天一次服用剂量为30 mL,可在小肠形成一种高渗,利用高渗性导泻,早晨服用可以在白天排便,以避免晚上服用、夜间大便影响休息,此举增加患者的临床使用效果和用药依从性,且对改善老年性便秘和慢性功能性便秘大有裨益。