王德刚, 李嘉慧
(浙江省台州市农业科学研究院,浙江 台州 317000)
铁是动物体最重要的微量元素之一,参与众多生理生化过程[1]。由于有氧环境的存在,铁常以三价态稳定存在,而三价铁溶解度低,机体利用效率低,容易产生铁缺乏症,进而影响众多生命活动过程[2]。在畜牧业生产中,缺铁性贫血是长期困扰仔猪养殖的严重疾病,引起诸如生产率降低等问题,极大地影响生猪养殖效益[3]。仔猪缺铁性贫血的原因主要在于体内铁供需不平衡,仔猪处于快速增长阶段铁需求量大,而母乳中铁水平不足以支持其快速生长的需求[4, 5];同时仔猪机体铁代谢系统发育尚未完善,如肠道二价金属转运蛋白(divalent metal transporter 1,DMT1)以及膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)表达水平低,进一步限制了仔猪的铁吸收[6];加之仔猪自身铁储备不足[7]。在多重因素的综合作用下,仔猪易发生缺铁性贫血。新生仔猪体内铁储存量为35~50 mg[7]。随着仔猪的生长,血液容积变大,仔猪铁需求量约7 mg/天[8],而母乳中的铁水平仅为1 mg[9],因此仔猪出生3~5天便会出现缺铁症状。通常 3日龄仔猪血红蛋白水平仅6~7 g/dL[6],当哺乳仔猪血红蛋白水平低于8 g/dL即认为患有贫血症[10, 11]。为了预防缺铁性贫血带来的不利影响,目前主要通过口服或注射铁制剂对仔猪进行外源补铁[12, 13]。仔猪通过补铁已被证实有改善贫血、提高生长效率的作用[14, 15]。但是实际应用中,往往容易出现仔猪补铁过量的情况,影响仔猪健康。如断奶仔猪铁需要量为100 mg/kg 饲料(干重),但是实际饲料添加远超此水平。一方面与饲料中添加铁制剂过量相关;另一方面与一些含铁饲料原料相关,如血粉(Fe 900 mg/kg)、石粉(Fe 2 000 mg/kg)[16]。现将过量铁对仔猪健康的影响及优化补铁方案介绍如下,供参考。
肠道作为消化吸收营养物质的主要部位,极易受饲料铁水平的影响。饲料铁经口服进入消化道,由于口服铁吸收效率有限,造成消化道过量铁堆积[6, 17]。过量的铁会改变肠道形态及其通透性,影响肠道正常功能。方升林[18]发现,含Fe 400 mg/kg饲料在短期内对仔猪生产无显著影响,但是肠道和肝脏处于氧化应激状态,提示该饲料对生猪养殖存在潜在危害性。Lee S H等[19]发现,饲喂断奶仔猪250 mg/kg Fe饲料,仔猪日增重显著下降,腹泻发生率与铁水平呈线性正相关。Li Y等[20]发现,饲喂高铁日粮的仔猪十二指肠黏膜发红充血,绒毛高度降低,肠道通透性增加,中性粒细胞浸润,十二指肠炎症。Porres J M等[21]发现,饲喂含Fe 750 mg/kg饲料的猪结肠黏膜脂质过氧化指标显著升高,提示结肠处于氧化应激状态。
肠道中有丰富的微生物菌群定植,而铁作为基础能量代谢的重要营养因子影响微生物繁殖。肠道中诸如沙门氏菌、病原性大肠杆菌等革兰氏阴性菌有着较强的铁需求[22],而诸如乳酸杆菌等维系肠道健康的细菌几乎不需要铁[23]。因此,过量的铁会影响肠道菌群结构,容易引发仔猪腹泻。Lee S H等[19]发现,高铁饲喂的仔猪容易发生腹泻,粪便中双歧杆菌、乳酸菌水平显著下降,而大肠杆菌水平显著升高,提示高铁会增加大肠杆菌在肠道的定植。
仔猪的消化以及吸收系统发育尚未健全,胃酸分泌少,胃肠道蠕动弱,仔猪口服铁制剂的补铁敏感性低,补铁效果有限[6, 17]。通常仔猪在出生第3天就开始缺铁[6],因此养殖过程中常在仔猪出生2~3天内肌肉注射右旋糖酐铁。研究表明,注射含Fe 180 mg 的右旋糖酐铁可以改善仔猪贫血[14]。然而当铁补充水平超过血清铁的结合能力时,会影响机体铁代谢,造成机体铁代谢紊乱。研究表明,仔猪注射含Fe 450 mg的右旋糖酐铁会引起机体铁沉积水平以及铁调素(hepcidin)水平升高[24]。过量hepcidin的表达反过来会限制肠道对日粮中铁的吸收,降低机体铁输出蛋白(FPN)水平,使得大量铁沉积在细胞内。进而过量的铁沉积损伤网状内皮系统的巨噬细胞,影响系统铁回收[25]。此外,过量铁沉积于各组织器官中,将通过芬顿(Fenton)反应诱导氧化应激,催化活性氧(ROS)生成,造成线粒体DNA损伤,脂质过氧化,干扰细胞自噬,诱导铁死亡敏感性细胞死亡[26~28]。
值得注意的是,断奶仔猪阶段的猪群正处于母乳喂养转变为饲料喂养阶段,无法由母乳获得免疫因子,肠道发育不完善,消化机能差,肠道内菌群改变,加之母子分离的心理落差,多重应激作用下极易暴发腹泻症[6, 17, 19]。如果此时进行大量补铁极有可能会加重仔猪腹泻甚至死亡。Erichsen K等[29]发现,过量补铁会加重仔猪腹泻。陈群等[30]发现,过量铁会加重肠炎断奶仔猪肠道黏膜损伤,增加肠道通透性,破坏肠道屏障。
4.1 预防过量注射补铁生产中以往多采用单次高剂量注射补铁(通常注射含Fe 200 mg的右旋糖酐铁)是1种简单有效的补铁方式,但高剂量的铁并不能被仔猪有效地代谢,大量沉积在机体的铁存在铁毒性。因此,如何优化补铁方案显得尤为重要。众多研究表明,通过多次低剂量注射铁制剂可以缓解仔猪缺铁性贫血,同时避免机体铁过量沉积而引起的毒副作用[31~33]。Starzyński R R等[25]发现,仔猪出生后第3天以及第14天注射Fe 37.5 mg/kg可以缓解仔猪缺铁性贫血,同时维持血液hepcidin处于低水平状态。hepcidin是调节机体铁代谢的激素,当系统铁水平较高时,肝脏会分泌hepcidin限制肠道对食物铁的摄取,并促进各组织器官对铁的摄取、降低铁的输出[34]。因此,仔猪低水平的hepcidin表达提示机体不存在过量铁沉积的情况。 Chen X等[35]发现,相同总补铁量,分2次补铁可以提高仔猪体重,降低腹泻率,促进肠道发育,提高铁生物利用率。出于人工成本、减少仔猪应激等方面考虑,生产中2次注射补铁更为合适。通过计算养殖成本后发现,2次注射补铁带来的养殖效益远大于其产生的铁剂成本、人工成本。生产中,工人1天可以注射200头仔猪,2次注射铁剂成本以及人工成本总计约为1.3元/头,2次补铁仔猪增重带来的效益为8.8元/头[36]。
4.2 预防过量口服补铁口服补铁不能完全解决仔猪缺铁问题,但是口服补铁可以成为注射补铁的补充。需要注意的是,口服补铁应避免饲料铁在肠道的大量残留。因此,可以通过改善仔猪肠道屏障,提高机体对饲料铁的消化利用率。研究表明,丁酸钠、抗菌肽等可以改善肠道通透性,提高肠道抗氧化能力,修复肠道屏障,促进肠道发育,缓解腹泻[37~39]。此外,可以开发新型口服补铁剂,提高铁生物利用率。研究表明,氨基酸螯合铁、酵母铁、乳铁蛋白等新型补铁剂可以提高机体铁生物利用率,改善仔猪缺铁状况,促进仔猪生长以及免疫器官的发育[37~39]。此外,母猪代服补铁也可以作为仔猪补铁的一个补充。由于母猪产仔出血、高强度产奶等原因,母猪自身铁水平较低,转移给乳腺组织的铁量本身就偏少。因此,通过饲喂母猪高铁饲料,增加其自身铁储备,进而增加母乳中的铁水平为仔猪补铁。研究发现,母猪饲料中添加苏氨酸螯合铁可以达到仔猪补铁目的[37~39]。
仔猪易发生缺铁性贫血症,需要外源补铁。生产中极容易发生仔猪补铁过量的问题,影响猪群健康。在外源补铁时,应对仔猪进行合理补铁,提高猪群健康水平,进而提高养殖效益。