苏子降气汤加减联合西药治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效研究*

刘 珊，敬秀平

四川省广安市人民医院(广安 638000)

老年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为常见慢性进展性疾病，老年人为多发群体，胸闷、气促、咳嗽、喘憋是其常见临床症状，且患者在疾病早期主要是气道慢性炎症，随着疾病的发展，逐渐出现小气道狭窄闭塞，通气功能受到限制，肺组织出现不可逆破坏，严重者可能出现右心力衰竭，当前主要采用β2受体激动剂、糖皮质激素等西药联合治疗，能有效扩张气道，保持呼吸通畅，缓解患者气促及喘憋症状，但长期应用西药极易出现二重感染及耐药性，且只能改善患者临床症状，远期预后不佳，无法满足临床治疗需求，因此寻找合理、有效的治疗方式是临床研究重点[1-2]。近年来发现中药联合治疗能在一定程度上改善患者的临床症状，中医认为痰在COPD病因病机中占据关键位置，且肾阳虚衰者则不纳气，肺气瘀滞者多咳喘多痰，水得不到温煦导致化气无源，水泛为痰，因此中医主要从补肾益肺出发对患者进行治疗，苏子降气汤有祛痰止咳、降气平喘的功效，临床将其应用在呼吸道疾病的治疗中[3-4]。但中西结合治疗老年COPD急性加重期对其免疫功能及凝血功能的研究较少，本研究在常规治疗基础上采用中西结合的方式对老年COPD急性加重期患者进行治疗，分析对患者炎症水平、凝血功能及疗效的影响。

资料与方法

1 一般资料 120例研究对象选自2017年7月至2020年6月在我院治疗的老年COPD急性加重期患者，依据患者入院编号进行分组，将编号为奇数者纳入对照组(n=60)，编号为偶数者纳入研究组(n=60)。研究组：男32例，女28例；年龄60～87岁，平均年龄(73.56±7.41)岁；病程3～12年，平均病程(7.41±1.36)年；病情严重程度的中度45例，重度15例。对照组：男33例，女27例；年龄61～86岁，平均(73.59±7.25)岁；病程3～13年，平均(7.46±1.25)年；病情严重程度的中度47例，重度13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准。病例纳入标准：均符合COPD诊断标准[5]；有呼吸困难、咳嗽、痰量增多者；年龄≥60岁；知情并自愿参与本项研究。排除标准：对本研究药物过敏者；合并肝肾功能不全及脑卒中急性期者；合并胸腔积液及其他肺部原发病者。

2 治疗方法 给予常规治疗，采用特布他林雾化吸入用溶液(2 ml∶5 mg，国药准字H20203158)治疗，2.5 mg/次，2次/d。

2.1 对照组：在常规治疗基础上静脉滴注多索茶碱注射液(10 ml∶0.1 g，国药准字H20203015)治疗，0.2 g/次，2次/d。

2.2 研究组：在对照组基础上联合苏子降气汤加减治疗。方药组成：紫苏子、姜半夏各9 g，厚朴、前胡、炙甘草、当归各6 g，陈皮5 g，肉桂3 g，生姜2片，大枣1枚。根据患者证型进行加减治疗，阳虚者加淫羊藿、补骨脂各6 g；肺热型患者加桑白皮、瓜蒌、白果、葶苈子、黄芩、浙贝母各3 g；气虚者加黄芪、五味子、人参各5 g；风寒表盛者去掉桂枝、当归，加白芥子、杏仁、麻黄各5 g。将以上药物加水煎至300 ml，1剂/d，早、中、晚3次，温水送服，2周为1个疗程。

3 观察指标 依据《中药新药临床研究指导原则》[6]对患者治疗前后临床症状进行评估，包括纳呆、哮鸣、喘息、咳嗽、咳痰、胸膈满闷，按照症状正常、轻、中、重分别记0、1、2、3分，得分越高，患者临床症状越严重。抽取患者治疗前及治疗后1周清晨空腹血，离心后取上清液保存待检，采用ELISA试验检测炎症因子水平，包括超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)。采用光散射法测定纤维蛋白原含量，应用双抗体夹心免疫试验法测定血清D-二聚体(D-Diner，D-D)含量。记录患者治疗前后肺功能指标改善情况，包括第1秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in the first,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)。

4 疗效评价 两组患者疗效评价参考《COPD诊治指南(2007年修订版)》[7]。显效：临床症状均消失，可通畅呼吸，且肺部无哮鸣音及湿罗音，还能自理生活。有效：临床症状有所改善，且肺部哮鸣音及湿罗音减轻，可自理生活。无效：症状无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

结 果

1 两组患者疗效比较 治疗后对两组患者疗效进行评价，研究组总有效率高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(χ2=5.294，P=0.021)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2 两组患者中医症状积分比较 治疗后两组评分均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组中医症状评分较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者中医症状积分比较(分)

3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组hs-CRP、ESR、PCT水平均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，研究组各指标较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较

4 两组患者凝血功能比较 治疗后两组血清D-D、纤维蛋白原水平均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组各项较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者凝血功能比较

5 两组患者肺功能改善情况比较 治疗后两组FEV1、FVC均显著升高，FEV1/FVC水平降低，且研究组在治疗后FEV1、FVC明显高于对照组，FEV1/FVC低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者肺功能改善情况比较

讨 论

COPD是一种常见的进展性疾病，当代医学主要采用抗生素、激素等药物对患者进行治疗，其近期疗效较佳，可显著改善患者临床症状，但COPD病程较长，且病情易反复，在长期应用西药治疗过程中，其耐药性及不良反应均可能影响患者治疗依从性，因此探讨有效、安全、长期的治疗手段十分关键[8]。中医学将COPD纳入“肺胀”范畴，痰、气是导致COPD发生、发展的核心因素，有研究提出，肺是华盖，在胸部，开窍于鼻，主皮毛，在外邪侵袭机体后首先会冲袭肺部，导致肺部宣降失司，而肺司呼吸功能，在发病后患者呼吸功能受损，卫外功能减弱，肺部又是储存痰液之处，其痰液在肺部壅堵后，患者随之出现喘息，无法平卧，阻碍气机，随后出现肺气上逆，导致咳喘[9-11]。《素问》中提到“其本在肾，标在肺，皆表现为积水”，认为气机的失衡会引起咳喘及肾脏虚弱，肾脏是气的根本，在肾气亏虚后则会导致水液气化功能受损，水泛则生痰[12]。COPD病程较长，肾及肺均可能因虚弱导致摄纳无权，因此中医认为对COPD的治疗应从补肾益肺着手。

本研究在西药治疗基础上联合苏子降气汤加减治疗老年COPD急性加重期患者发现，该方案可显著增强疗效，还可改善患者中医症状，分析汤方中紫苏子为君药，归肺、脾经，有解表散寒、理气消痰之效；前胡降气化痰，厚朴可下气平喘，半夏有燥湿化痰、降逆止咳之效，三种药物为臣药；当归止咳、养血，肉桂温补下虚，二者结合有增强温下、补肾利气之功，生姜有散寒解表，降逆止呕，化痰止咳之效，为佐药；陈皮有理气开胃，燥湿化痰之效，大枣有补中益气、养血安神、温补下虚之效，炙甘草有补脾和胃之效，三者为辅药，诸药合用，共奏解痉止咳、补肾益气、燥湿化痰之功[13-15]。另外特布他林为肾上腺素受体激动剂，可兴奋肥大细胞表面β2受体及呼吸道平滑肌，起到扩张支气管、缓解气道痉挛作用，且维持时间久，另外特布他林可促进支气管黏膜上纤毛蠕动，对异物清扫能力增强，有效清除气道中黏液及分泌物，是哮喘及肺部疾病常用药[16]。多索茶碱为支气管扩张剂，可直接作用在支气管，抑制平滑肌内磷酸二酯酶作用，还可松弛平滑肌，发挥疗效[17]。中西医结合可发挥协同作用，增强疗效。王媛等[18]研究中提出，炎症因子可作为COPD急性加重期感染的客观评估指标，本研究发现研究组治疗后炎症因子水平均明显低于对照组，提示在西药治疗基础上结合苏子降气汤加减治疗可显著降低老年COPD急性加重期患者炎症反应，分析可能是因为紫苏子能有效干扰炎性细胞对机体的浸润，抑制机体释放炎性介质，降低炎症水平[19]。有研究提出，COPD患者血液中多存在高黏、高凝状态，血清D-D可反映机体高凝状态，纤维蛋白原水平的变化可反映肺部组织血栓状态及损伤情况[20]，本研究发现研究组治疗后血清D-D、纤维蛋白原水平均明显低于对照组，提示西药联合苏子降气汤加减治疗可显著改善COPD急性加重期患者凝血功能。本研究中治疗后两组FEV1、FVC均显著升高，FEV1/FVC水平降低，且研究组治疗后FEV1、FVC明显高于对照组，FEV1/FVC低于对照组，提示在西药治疗基础上联合苏子降气汤加减治疗可有效改善COPD患者肺功能，分析可能是因为苏子降气汤加减可松弛平滑肌痉挛，其中半夏还具有中枢镇咳作用，减少支气管黏膜上腺体分泌能力，对呼吸道细菌群的繁殖还有一定抑制作用，可进一步改善肺功能[21-22]。

综上所述，西药联合苏子降气汤加减治疗老年COPD急性加重期患者疗效较佳，可显著改善其中医证候、肺功能及凝血功能，炎症反应明显减轻。