妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿早期高胆红素血症相关性研究

鲁敏

【中图分类号】R473.71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）11--01

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种妊娠阶段非常多见的妊娠合并症，其发病与遗传、种族等因素均密切相关。患者多表现为皮肤瘙痒，伴随或者不伴随有黄疸情况的出现，主要以胆汁酸（TBA）升高为主要特征的生化反应。近年来随着新生儿高胆红素血症的发病率持续增长，有研究认为与妊娠期肝内胆汁淤积症高发病率有关[1]。现阶段，关于ICP对新生儿黄疸的研究报道相对较少，为此，探索ICP对新生儿早期高胆红素血症的影响及作用机制成为了研究热点。本研究结合我院ICP患者资料进行回顾性分析，旨在探讨ICP与新生儿早期高胆红素血症的相关性，具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料：以我院2019年1月-2020年6月产科接诊的ICP产妇32例为研究病例组。（1）纳入标准：根据中华妇产科科学制定的ICP诊断标准确诊;分娩之后肝功能、黄疸异常均快速恢复正常，皮肤瘙痒。（2）排除标准：语言表达不清以及精神障碍，无法配合研究;合并有呼吸、肝脏疾病、皮肤、血液以及产科合并症等疾病的产妇;因其他原因导致的瘙痒、黄疸等症状;ICP实验室指标无法单独解释的产妇。另从同期产科接诊健康产妇中选取30例作为对照组。（1）纳入标准：各项实验室生化指标显示结果为正常;无任何产科并发症和合并症。（2）排除标准：拒绝参与本研究。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测：对两组产妇均于分娩前采集空腹静脉血5ml，运用全自动生化分析仪对其肝功能指标进行测定，包括：总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）。

1.2.2 诊断方法：（1）ICP分级：根据中华妇产科科学制定的ICP诊断标准可将ICP分为轻度、重度，具体为：①轻度：TBA测试结果为10-39μmol/L、TBIL测试结果为低于21μmol/L、DBIL测试结果低于6μmol/L、ALT测试结果低于200U/L，AST测试结果低于200U/L。②重度：TBA测试结果达到了40μmol/L及以上、TBIL测试结果达到了21μmol/L及以上、DBIL测试结果达到了6μmol/L及以上、ALT测试结果达到了200U/L及以上，AST测试结果达到了200U/L及以上。（2）新生儿高胆红素血症诊断标准：患儿在出生之后24h消失内出现黄疸;早产儿血清胆红素测试结果达到了257μmol/L以上（15mg/d L），足月儿血清胆红素测试结果达到了221μmol/L以上（12.9mg/d L），或每日升高达到了85μmol/L以上（5mg/d L）;黄疸的持续时间相对较常，早产儿达到了4周以上，足月儿达到了2周以上;黄疸消失后随后再次复发;血清结合胆红素测试结果达到了34μmol/L以上。上述任意一项即可确诊。

1.3 统计学方法：运用统计学软件SPSS22.0行数据的分析处理，以均数±标准差（）表示计量资料，以t值检验;以率（%）表示计数资料，以 检验。以Person相关性分析判定妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿早期高胆红素血症之间的关系。若P<0.05即表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇新生儿早期高胆红素血症的发病率比较：病例组与对照组新生儿早期高胆红素血症发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;病例组两个亚组新生儿早期高胆红素血症发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组产妇肝功能指标比较：病例组与对照组肝功能指标TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）;病例组两个亚组肝功能指标TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 产妇肝功能指标与新生儿高胆红素症发生率相关性分析：产妇肝功能指标TBA、TBIL、DBIL、ALT、AST表达水平与新生儿高胆红素症发生率呈现为正相关，但仅TBA、TBIL、DBIL差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

根据本研究结果来看，ICP组的新生儿早期高胆红素血症的发生率达到了43.75%，其中重度组的发生率最高，达到了66.67%，这就表明新生儿早期高胆红素血症与ICP之间表现出密切的关联性。一般在妊娠12周之后，胎儿自身的胆汁酸合成量会出现明显减少，但因自身肝脏代谢系统发育不完善，胆汁酸主要通过母体肝脏代谢排放而出，母体胆酸的转运障碍可导致胆汁淤积，从而引发不同程度和部位的皮肤瘙痒。但随着胎儿的娩出，这种症状会逐渐消失，母亲通常有着较佳的预后效果。但有研究者发现[2]，ICP患者的围产儿出生周期会出现显著提升，且具有較高新生儿窒息、窘迫发病率，故其认为围产儿结局与ICP的患病密切相关。

为进一步了解，ICP与新生儿早期高胆红素血症的相关性，本研究对产妇的肝功能指标进行了测定，通过对比结果显示，TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表达水平从高到低依次为，重度组、轻度组、对照组，且差异有均有统计学意义（P<0.05）。该结果表明胆红素是血液循环中非常重要的代谢产物，其能够较好的反映出机体的排泄情况。尽管受到妊娠的影响，肝功能指标会出现异常改变，但其在ICP评价中仍然具有非常重要的意义。为此，本研究以肝功能指标TBA、TBIL、DBIL、ALT、AST与新生儿高胆红素症发生率进行了相关性分析，结果发现，五项指标与新生儿高胆红素症发生率均呈现为正相关，其中TBA、TBIL、DBIL存在统计学意义（P<0.05），这就表明ICP对新生儿高胆红素症主要经由胆红素来实现直接作用。血清TBA水平的异常改变是肝脏实质受损的重要评价指标，其表达水平与新生儿血清胆红素水平的升高密切相关。而本研究各组新生儿早期高胆红素血症发病率对比中，重度组最高，而重度组的判断标准中TBA≥40μmol/L，这就证实了母体高浓度的TBA会直接运转到新生儿体内，极易引发高胆红素过量瘀积。

综上所述，ICP与新生儿早期高胆红素血症发生密切相关，主要是TBA、TBIL、DBIL高表达的作用结果，为此，针对ICP产妇，必须加强对TBA、TBIL、DBIL指标的控制，并新生儿娩出后加强对早期高胆红素血症的监测，以便尽早干预，保证母婴健康。

参考文献

俞黎铭，施新颜，陈益明，等.高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义[J].中华全科医学，2020，18（07）：1153-1156+1199.

张微，史军梅，王倩.新生儿发生高胆红素血症危险因素分析[J].实用肝脏病杂志，2019，22（04）：534-536.