FAC方案化疗对晚期乳腺癌患者氧化应激反应及不良反应的影响

曾乾

万载县人民医院 (江西宜春 336100)

乳腺癌是一种多发于女性的常见恶性肿瘤，相关数据统计，乳腺癌占女性恶性肿瘤的23%，且随着社会的发展及人们生活习惯与饮食习惯的改变，乳腺癌发病率逐年升高[1]。乳腺癌发病因素与肥胖、年龄、生活习惯、家族病史等密切相关，临床普遍认为营养干预以及体重控制是目前可证实的有效预防措施[2]。目前，化疗是治疗乳腺癌患者的主要方法，本研究旨在探讨FAC方案化疗对晚期乳腺癌患者氧化应激反应及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年3月至2019年1月于万载县人民医院接受治疗的84例晚期乳腺癌患者的临床资料，将其中采用TAC方案化疗的42例患者纳入对照组，采用FAC方案化疗的42例患者纳入试验组。试验组年龄42～68岁，平均(52.38±5.69)岁；TNM分期，Ⅱ期18例，Ⅲ期24例；临床症状，乳头溃烂6例，乳头溢液11例，乳腺包块16例，同侧腋窝淋巴结肿大9例。对照组年龄43～69岁，平均(53.21±5.84)岁；TNM分期，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例；临床症状，乳头溃烂6例，乳头溢液10例，乳腺包块17例，同侧腋窝淋巴结肿大9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经万载县人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均已签署知情同意书。纳入标准：(1)符合《乳腺癌临床病例分类与临床病理特征研究》[3]中疾病相关诊断标准；(2)无化疗或放疗史；(3)预计生存期>6个月；(4)意识清楚并同意参与研究。排除标准：(1)合并高血压、糖尿病；(2)合并严重感染；(3)无法长期接受治疗。

1.2 方法

两组均行切乳手术，术后行化疗治疗，且为预防胃肠道反应，均于化疗前给予5-羟色胺3受体拮抗剂。

对照组采用TAC方案：给予患者注射用环磷酰胺(瀚晖制药有限公司，国药准字H20093392)75 mg/m2，第1天；注射用盐酸吡柔比星(瀚晖制药有限公司,国药准字H20045983)50 mg/m2，第1天；多西他赛注射液(广东星昊药业有限公司，国药准字H20178011)50 mg/m2，第1天；均行静脉滴注。

试验组采用FAC方案：采用注射用盐酸吡柔比星50 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶(天津金耀集团有限公司，国药准字H12020959)500 mg/m2，第1天；均行静脉滴注。

化疗21 d为1个周期，两组均化疗4个周期，化疗期间监测患者血常规，并根据孕激素及雌激素受体情况给予内分泌治疗。

1.3 临床评价

(1)氧化应激反应指标：于化疗前、化疗4个周期后，指导患者抽血前8 h空腹，于清晨抽取5 ml静脉血，以3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附试验法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用电化学发光法检测铁蛋白(serum ferritin，SF)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)不良反应：比较两组化疗后乏力、关节肌肉痛、恶心呕吐、脱发等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组氧化应激反应指标水平比较

化疗前，两组各项氧化应激反应指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后，两组MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，但试验组MDA及NO水平上升幅度较低，SF及CEA水平下降幅度较大，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组氧化应激反应指标水平比较

2.2 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

乳腺癌发病率逐年升高的同时也逐渐趋于年轻化，目前，低于45岁的患者占比约为32%，因此，如何有效治疗乳腺癌患者成为临床研究的热点[4]。目前，临床治疗乳腺癌患者主要采用蒽环类药物，是化疗的主要药物种类。

机体内NO浓度在乳腺癌患者接受化疗后显著升高，细胞毒性因此增大，诱导细胞外调节激酶，并激活致癌途径，因此，抑制NO的浓度可有效改善预后；MDA与机体炎症反应程度成正比[5]。SF为急性期蛋白，当肿瘤细胞生长可引起组织损伤，促使SF释放至血液中，同时肿瘤细胞可促使铁蛋白合成，引起SF水平升高，因此可对乳腺癌患者病情进行评估；CEA是消化道肿瘤中最常见的糖蛋白，在正常情况下，少量存在于机体的肝脏、胰腺及肠道内，而受到肿瘤细胞合成增多的影响，CEA可进入外周血液中，其水平升高可对乳腺癌进行诊断。本研究结果显示，化疗前，两组氧化应激反应指标水平比较，差异无统计学意义；化疗后，两组MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，与对照组相比，试验组MDA及NO水平上升幅度较低，SF及CEA水平下降幅度较大；表明FAC方案有助于改善晚期乳腺癌患者氧化应激反应水平。

当抗氧化系统与体内活性氧自由基(ROS)之间的平衡失衡时，会产生氧化应激反应。活性氧自由基包括维生素、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等，临床研究认为，活性氧自由基会引起抗癌基因失活或丢失，对癌变有启动的促进作用[6]。另外，本研究中两组化疗后不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，说明两种化疗方案对患者产生的毒副作用并无显著差异。5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等是目前临床治疗中最有效的蒽环类抗癌药物，5-氟尿嘧啶能对胸苷酸的合成进行抑制，对DNA合成造成干扰，同时其会降低抗氧化剂水平，因此，患者会产生恶心呕吐等不良反应；当环磷酰胺进入人体后，会被肝脏或肿瘤内存在的过量磷酸酶水解，转变为活化作用，从而发挥抗癌作用，但环磷酰胺会产生脱发、骨髓抑制、膀胱炎等不良反应，若过度使用甚至会引起肾毒性或心肌损伤[7-8]。因此，在使用FAC方案进行化疗时，应密切关注患者不良反应情况，若发生恶心呕吐等胃肠道反应，可适当使用止吐药物，定期监测患者血常规，若发现白细胞计数降低，可予以升白治疗，并且注意避免药物过量所致的心脏、肾脏损伤。

综上所述，相较于TAC方案化疗，FAC方案有助于晚期乳腺癌患者保持MDA及NO水平平稳，降低SF及CEA水平，且不会增加不良反应发生风险。