燥湿止痒洗剂联合亚甲蓝封闭治疗肛门湿疹的临床观察

高斐，卢灿省，程婷婷，鲍炳州

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥；3.安徽省太和县中医院，安徽 合肥)

0 引言

肛门湿疹(Anal Eczema，AE)是最常见的直肠疾病之一。它可能作为后遗症或各种直肠、皮肤、过敏或病原体引起的疾病的症状出现。初始常表现为原发性、对称性的皮疹，偶有单侧，倾向湿润，伴有渗出，多自觉瘙痒剧烈，后反复搔抓引起继发性皮损如糜烂、皮肤增厚、苔藓样变等，治愈后多易复发，病情迁延可达数年至十数年之久，严重者影响工作及生活。AE病因尚未明确，目前认为AE是内外因素相互作用刺激机体免疫系统而产生的一种迟发型超敏反应，笔者通过对燥湿止痒洗剂联合亚甲蓝封闭术对于肛周湿疹的疗效进行临床观察，以期寻找一种更好的治疗肛门湿疹的方案。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

AE的临床表现及诊断依据德国S1肛周皮炎(肛湿疹)诊治指南[1]。

1.2 纳入标准

(1)年龄20-65岁，无严重基础疾病；(2)有不同程度的肛周瘙痒症状；(3)肛周皮肤有渗出、糜烂、浸润、增厚或苔藓样变等皮损改变；(4)本次研究治疗前1个月内未接受过任何相关治疗；(5)对本次研究及相关治疗知情同意并签字。

1.3 排除标准

(1)肛周脓肿、直肠脱垂、结直肠炎等肛肠疾病影响疗效者；(2)患有严重心脑血管、肝、肾及血液免疫系统疾病者；(3)妊娠、哺乳期妇女；(4)精神病患者；(5)患有寄生虫病如蛲虫病等导致的肛门瘙痒；(6)其他原因导致的不符合入组标准的病例。

1.4 剔除、脱落标准

(1)出现严重肝肾功能损害或心脑血管疾病突发；(2)用药期间出现不良反应或出现其他原因导致的感染等；(3)随访病例脱落；(4)因其他因素导致患者不规律用药，影响统计结果。

1.5 一般资料

选取2019年1月至2020年1月安徽中医药大学第一附属医院肛肠二科门诊及住院收治的符合入组标准的80例肛周湿疹患者，经医院伦理委员会审核后，用随机数表法随机分为对照组40例和试验组40例，两组患者一般资料见表1。

两组患者年龄、病程对比分别采用两独立样本t检验，性别采用卡方检验，P＞0.05，差异无统计学意义。

1.6 治疗方法

对照组：嘱患者清水洗净肛周皮肤后毛巾擦干，碘伏消毒肛周皮肤后，用5mL注射器抽取亚甲蓝1.0g+生理盐水4mL，均匀点状注射至肛周皮损区域，注射后按压片刻，无菌纱布覆盖肛周，嘱患者避免剧烈运动，每日早晚各温水坐浴5分钟后以干纱布覆盖肛周皮肤。亚甲蓝注射液，江苏济川药业集团有限公司生产(国药准字H32024827)。

表1 两组患者一般资料对比

试验组：封闭治疗方法同上，封闭后予以燥湿止痒洗剂坐浴，每日早晚各取50mL洗剂混合温水熏洗坐浴5分钟后以干纱布覆盖肛周皮肤，避免剧烈运动。洗剂组成为：苦参15g，地肤子20g，白鲜皮20g，蛇床子20g，白矾5g，牡丹皮8g，甘草5g，防风8g，苍术10g，刺蒺藜10，赤芍8g，蝉蜕6g，荆芥6g。所用中药由安徽中医药大学第一附属医院中药房提供并鉴定，由安徽中医药大学第一附属医院智慧煎药中心代煎。

两组治疗期间均应避免进食辛辣刺激食物，忌烟酒，规律作息，穿宽松内衣裤，保持大便通畅[2]。两周后对比两组患者疗效，收集数据并进行统计分析，半年后随访患者是否有复发情况，判断标准同诊断标准[1]。

1.7 观察指标

比较两组治疗效果、瘙痒程度、皮损面积、皮损程度。

1.7.1 疗效评价标准

治愈：瘙痒症状消失或明显缓解，皮损范围或程度消退95%以上；显效：瘙痒症状明显减轻，皮损范围或程度减小70%以上；有效：瘙痒症状有所改善，皮损范围或程度消退50以上；无效：瘙痒症状未见明显改善，皮损范围或程度消退小于50%。

1.7.2 方法

瘙痒程度、皮损面积、皮损程度评分由安徽中医药大学第一附属医院肛肠二科未参与研究的专业人员进行评分，评分依据EASI(Eczema area and severity index)评分标准[3]。瘙痒程度：无=0分；隐约瘙痒，不搔抓=1分；偶发瘙痒，偶尔搔抓=2分；经常痒，常搔抓但不影响学习生活及睡眠=3分；瘙痒难以忍受，影响学习生活及睡眠=4分。皮损面积：无=0分；每1cm2累加1分；最高9分，大于9cm2按9分计。皮损程度：按严重程度依次计0-4分，总分12分，分级如下：①红斑：无；淡红斑；明显发红；颜色鲜红或深红。②水肿/浸润/丘疹：无；局部真皮水肿，不易被触及；明确易触及的真皮水肿伴轻度糜烂、渗出；广泛的真皮水肿、浸润与丘疹。③鳞屑：无；局部轻度脱屑，细小鳞屑；部分皮损区脱屑，鳞屑较粗；皮损区大范围脱屑，鳞屑粗厚。④苔藓样变：无；皮纹轻度增厚；皮纹增后呈交叉状；皮纹显著增厚呈交叉状。

1.8 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。其中，计量资料以均数±标准差(±s)表示，行t检验；计数资料以频数或百分率表示，行χ2检验。检验水准a=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

见表2。

表2 两组治疗效果对比

对两组治疗效果进行分析，P＞0.05，差异无统计学意义，认为两种方法对于肛周湿疹治疗均有效，且试验组疗效优于对照组。

2.2 两组治疗前后瘙痒程度评分对比

见表3。

表3 两组治疗前后瘙痒程度评分对比

对两组治疗前后瘙痒程度进行分析，P＜0.05，差异有统计学意义，认为两组治疗对于瘙痒程度均有改善，试验组对瘙痒程度的缓解优于对照组。

2.3 两组治疗前后皮损面积对比

见表4。

表4 两组治疗前后皮损面积对比

对两组治疗前后皮损面积进行配对t检验，对照组治疗前后P＞0.05，认为封闭治疗对皮损面积无改善，试验组治疗前后P＜0.05，认为试验组治疗前后皮损有消退。对两组治疗前后皮损面积进行两独立样本t检验，P＜0.05，差异有统计学意义，认为试验组皮损面积减小程度优于对照组。

2.4 两组治疗前后皮损程度评分对比

见表5。

表5 两组治疗前后皮损程度评分对比

对两组治疗前后皮损程度进行分析，两组治疗前后P＜0.05，认为两组皮损程度均有所改善，试验组治疗后皮损改善优于对照组(P＜0.05)。

2.5 两组复发情况对比

见表6。

表6 两组复发情况对比

随访期间对照组和试验组各自有2例治疗无效病例随访失联，从研究结果中剔除，对照组复发11例，试验组复发4例，对两组复发率进行分析，P＜0.05，差异有统计学意义，认为试验组复发率低于对照组。

2.6 安全性指标

两组治疗期间未出现明显不良反应，治疗结束后复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图均未见明显异常。

3 讨论

AE是一种常见的皮肤疾患，瘙痒一般仅限于肛门周围，有时可蔓延到会阴、阴道和阴囊周围。多见于20-40岁中年人。由于肛周神经末梢丰富，湿疹产生的瘙痒感较身体其他部位也更强烈[4]，因此容易因搔抓产生继发性皮损。

目前针对AE的治疗主要包括软膏外搽、栓剂纳肛、局部封闭手术治疗及中药外洗坐浴治疗等。软膏常用含曲安奈德、卤米松等糖皮质激素的软膏或苗药肤痔清软膏等，也有两种软膏联合使用的情况[5-6]。栓剂主要包括肛泰栓、太宁栓、马应龙麝香痔疮栓等。局部封闭治疗及中药坐浴临床较为常用，且二者常联合使用以促进疗效[7-8]。局部封闭主要以亚甲蓝皮下注射为主，有单药注射或联合使用少量麻醉剂如布比卡因或利多卡因两种方式[9-11]，亦有使用糖皮质激素进行皮下注射者[12]。局部封闭治疗常配合手术切除部分皮损皮肤或进行末梢神经离断以达到更满意疗效，但会延长康复时间[13]。中医认为AE多因湿热下注、浸淫肌肤或血燥风盛所致[14]，因此中药坐浴方剂多采用有清热燥湿止痒等功效的中药为君，佐以活血清热之中药为臣；配合局部封闭治疗往往能收到较好的疗效。

AE多为继发性病变，常继发于混合痔、肛裂、肛乳头肥大肛瘘等肛周疾病，但无论何种原因导致的湿疹，目前认为其发生机制多与Ⅰ型超敏反应及Ⅳ型超敏反应有关，其中Th1、Th2细胞释放的细胞因子以及Th17等细胞的参与引起的免疫应答，是相关超敏反应发生的关键环节[15-16]。相关中药药理学研究表明，地肤子中含有的地肤子皂苷有抗超敏反应的功效，其作用机制可能与稳定肥大细胞膜、减少组胺的释放及对抗过敏介质的致炎作用有关[17]。防风与刺蒺藜对Ⅰ型超敏反应的作用机制可能与阻断抗原与IgE结合，保护和稳定靶细胞膜有关，二药合用与单用抗Ⅰ型超敏反应的作用机理可能不完全一致[18]。蛇床子中含有的蛇床子素可通过直接对抗组织胺和抑制Ⅳ型超敏反应达到止痒和抗炎效果[19]。白鲜皮和黄柏中的白鲜碱、黄柏酮可以提高痒阈值，抑制炎症介质5羟色胺的释放从而达到抑制超敏反应的发挥止痒作用[20]。

AE的治疗方法有很多，本文主要对燥湿止痒洗剂坐浴治疗肛周湿疹的有效性进行研究，从研究结果可以认为燥湿止痒洗剂可以有效缓解AE所致的瘙痒，改善患者的湿疹皮损面积与皮损程度，提高生活质量。其中单纯亚甲蓝封闭治疗后患者皮损面积未见改善但皮损程度有所缓解，考虑系患者因瘙痒症状有所改善，因搔抓引起的继发性皮损减轻所致。由于受限于相关硬件设施与人力、时间成本，本研究是对燥湿止痒洗剂的有效性进行探讨，其中具体发挥作用的有效成分暂未明确，未来将进一步开展相关动物实验与单药成分提取进行研究，以期针对不同程度的肛周湿疹采取更合理的治疗方案。