液相色谱-串联质谱法同时测定7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物的血药浓度

岳爱芝，王 辉★

（新乡医学院，河南 新乡 453003）

精神疾病在临床相关疾病中占有较大比例，目前主要通过抗精神病药物实施治疗，但是因为不同精神疾病患者个体差异大，而且需要长时间用药，这些都会增加患者用药风险，为了达到安全、有效的疾病治疗目的，同时依据患者个体差异合理调整用药，需要重视精神疾病患者的用药监测[1]。考虑到常规液相色谱分析方法在血药浓度监测方面存在不足，本文尝试应用液相色谱-串联质谱法同时测定7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物血药浓度，并依据研究结果指导临床抗精神病药物的血药浓度监测，相关内容分析如下。

1 材料与方法

1.1 材料

本研究中使用的抗精神药物主要有五氟利多、匹莫齐特、氯米帕明、氟西汀、氯普噻吨、硫利达嗪、三氟拉嗪、阿米替林、丙咪嗪、马普替林、地昔帕明、舍曲林。此外，还包括乙腈为色谱纯，甲酸为分析纯，水为双重蒸馏水。准备好实验中需要应用的相关仪器。

1.2 方法

液相色谱-串联质谱法同时测定条件，其中色谱柱为XbridgeTMPhenyl 柱（150 mm×2.1 mm，5 μm）；流动相是0.02%的甲酸乙腈溶液（35：65）与0.02%甲酸水溶液，等度洗脱，流速：0.3 mL/min。

离子源：采取正离子扫描，电压为5000 V；离子源温度为550℃；雾化气为50psi，辅助气为50 psi，气帘气体为30 psi，应用电喷雾离子源达到上述条件。对7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物进行MRM扫描。

1.3 配置标准储备液

合理称量不同抗精神药物以及还阳酚（内标），通过甲醇将其溶解并完成定容，使其浓度达到1 mg/mL，将其作为标准储备液，于-20℃冰箱中贮存备用。

1.4 配制质控样品，确定标准曲线

准确量取不同标准储备液，通过甲醇进行稀释，使其成为系列混合工作液，选取适量，加入一定量空白人血清，得到标准曲线与质控样品。

1.5 预处理血清样品

于1.5 mL塑料离心管中置入100 μl血清，加入10 μl内标工作液（浓度300 μg/L），加入200 μL乙腈溶液，振荡约30 s，离心处理2 min，速度12000 r/min，离心后样品置入进样瓶，控制在20 μL。根据液相色谱-串联质谱法条件完成分析，记录相关峰面积，内标法定量。

1.6 观察指标

观察指标：（1）特异性；（2）线性关系；（3）线性范围；（4）准确度和回收率。

1.5 统计方法

2 结 果

2.1 特异性

特异性分析表明不同来源血清无干扰峰，药物检测结果高度一致，RSD不超过15.00%，准确度：85.00%～115.00%；特异性较好。

2.2 线性关系

线性关系显示相关系数超过0.9928。

2.3 线性范围

经过测定7种抗抑郁类药物和5种抗精神病类药物线性范围在2～1000 μg/L。

2.4 准确度回收率

提取回收率超过100.00%，准确度超过89.00%。

3 讨 论

高效液相色谱法属于常用的药物分析方法，但是临床文献报道指出该方法实际应用期间的检测结果存在不足，表现为特异性与灵敏度较低。串联质谱法在应用期间虽然能够保证检测特异性与灵敏度，但是操作过程较为复杂，耗时且所需样品多[2]。

鉴于上述不同，本研究采取，液相色谱-串联质谱法可以同时测定不同抗抑郁与抗精神药物的血药浓度，检测期间，涉及到的抗精神药物种类较多，所需样品少，而且不同样品分析时间也较少，提高了检测的时效性。通过对研究结果分析，总体应用期间的准确度、特异性均较好，相关性也较好，显示了重要的应用价值。李卿沛等指出高效液相色谱串联质谱法测定猪肉中磺胺甲恶唑不确定度具有明显优势，虽然研究内容不同，但均能够显示出，液相色谱-串联质谱法的应用价值[3]。

综上所述，液相色谱-串联质谱法可以同时测定7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物血药浓度，检测准确率较高，能够为抑郁症患者的用药监测提供依据。