妊娠期肝内胆汁淤积症女性使用熊去氧胆酸治疗与安慰剂比较：一项随机对照试验

【据《Lancet》2019年9月报道】题：妊娠期肝内胆汁淤积症女性使用熊去氧胆酸治疗与安慰剂比较： 一项随机对照试验(作者Chappell LC等)

妊娠期肝内胆汁淤积症的特征是产妇瘙痒和血清胆汁酸浓度升高，与死产、早产和新生儿入院率增加有关。熊去氧胆酸是被广泛应用的治疗方法，但是没有充分的证据基础。

来自伦敦大学国王学院的Chappell等为评估熊去氧胆酸能否降低妊娠肝内胆汁淤积患者的围产期不良后果，在英格兰和威尔士33所医院的妇产科进行了一项双盲、多中心、随机安慰剂对照试验。招募了患有肝内胆汁淤积的孕妇，年龄在18岁或以上，胎龄在20～40周或6 d，单胎或双胎妊娠，且没有致命的胎儿异常。参与者按照1∶1的比例被随机分配至熊去氧胆酸组或安慰剂组，以口服片剂的形式服用，等效剂量为500 mg，2次/d。剂量可根据临床医生的决定增加或减少，每天最多4片，最少1片。建议治疗从入选开始一直持续到婴儿出生为止。主要结局是围产期死亡(随机分组后宫内胎儿死亡或出生后7 d以内的已知新生儿死亡)、早产(妊娠<37周)或新生儿入院至少4 h(自出生直到出院)。每个出现次结局的婴儿均被计数1次，所有分析均根据意向性治疗原则进行。

2015年12月23日-2018年8月7日共招募了605例女性，并随机分配至熊去氧胆酸组(n=305)或安慰剂组(n=300)。主要结果分析包括熊去氧胆酸组的304例妇女和322例婴儿，安慰剂组的300例妇女和318例婴儿(同意撤消1例妇女和2例婴儿的使用数据)。熊去氧胆酸组婴儿中74例(23%)发生了不良结果，安慰剂组婴儿中85例(27%)发生了不良预后(调整后的相对危险度=0.85，95%可信区间： 0.62～1.15)。 熊去氧胆酸组报告了2个严重不良事件，安慰剂组报告了6个严重不良事件。未发现与治疗有关的严重不良事件。

研究表明，熊去氧胆酸治疗不能降低妊娠肝内胆汁淤积症妇女的围产期不良预后。因此，应重新考虑熊去氧胆酸在这种情况下的常规使用。

摘译自CHAPPELL LC, BELL JL, SMITH A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): A randomised controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10201): 849-860.