诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌

【据《Nature》2019年10月报道】题：诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌(作者Wang C等)

由于缺乏针对关键靶点的药物，肝癌仍然难以治疗。广谱激酶抑制剂(如索拉非尼)对肝癌患者作用有限。诱导衰老可能代表了一种治疗癌症的策略，尤其是与另外一种可以选择性消除衰老癌细胞(衰老作用)药物联合使用时。使用针对激酶组的遗传筛选，来自上海交通大学医学院附属仁济医院的Wang等发现DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查发现抗抑郁药舍曲林能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞。舍曲林抑制mTOR信号传导，针对该途径的靶向药物可以有效地促进CDC7抑制剂诱导的肝癌细胞凋亡。在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中，mTOR信号被抑制后的反馈再激活被阻断，从而导致mTOR信号通路持续被抑制和细胞死亡。在多种肝癌小鼠模型中，联合CDC7抑制剂和mTOR抑制剂能显著抑制肿瘤生长。这些数据表明，利用诱导肿瘤细胞的弱点可能是治疗肝癌的有效方法。

摘译自WANG C, VEGNA S, JIN H, et al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer[J]. Nature, 2019, 574(7777): 268-272.