健康体检人群幽门螺杆菌感染程度与血清胃蛋白酶原、胃泌素17的相关性分析

余结根，李 荣，刘少锋，唐梦莎，徐朋辉，姚应水

(1．皖南医学院 a.管理学教研室；b.公共卫生学院 慢性病防制研究所，安徽 芜湖 241002;2.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 a.健康管理中心；b.消化内科，安徽 芜湖 241001；3.安徽中医药高等专科学校 医疗系，安徽 芜湖 241003)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是一种微需氧菌，1983年首次被澳大利亚学者从人体胃黏膜分离出来，是迄今为止发现的唯一定植于人体胃部的细菌，HP感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种胃部疾病，HP持续感染是胃癌发生发展的主要致病因素之一[1-2]。调查统计显示，我国民众HP感染率为30%～50%，少数地区甚至达到80%。血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃泌素17(gastrin-17，G-17)是胃黏膜细胞分泌的激素，一定程度上反映了胃黏膜的功能状态，一些学者称其有“血清学活检”作用，联合HP检测用于早期胃癌筛查方案的制定[3]。本研究探讨HP感染程度在普通体检人群中的表达情况及其与PG、G-17的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：2019年5～9月在安徽省某医院健康管理中心参加健康体检的表观健康人群5 592例，其中男性2 869例，女性2 723例，年龄18～89岁，同意进行14C-尿素呼气试验检测HP并抽血检测血清PG和G-17。排除标准：年龄<18岁；妊娠期、哺乳期；近两周使用过抗生素、质子泵抑制剂或其他制酸剂；患有严重心、肺、肝、肾疾病者，长期服用抗凝剂、非甾体类抗炎药者；胃肿瘤、消化性溃疡、胃出血、胃手术史等消化道疾病史患者。

1.2 仪器与试剂14C-尿素呼气试验试剂盒(深圳市中核海得威生物科技有限公司)，卡式幽门螺杆菌检测仪呼吸卡(北京中西远大科技有限公司)，幽门螺旋杆菌检测仪(北京中西远大科技有限公司)，PG、G-17试剂盒[必欧瀚生物技术(合肥)有限公司]。各项操作严格按照说明书中步骤由检验专业人员施行并进行质控。

1.3 方法 受检者清晨空腹采取静脉血3 mL，室温20～25℃静置1 h，3 000 r/min离心，取血清，-20℃保存，采用酶联免疫法测定G-17、PGⅠ和PGⅡ水平，计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)。受检者空腹20 mL温水送服14C-尿素胶囊1粒，休息15～20 min后深吸气后对着呼气卡进行持续吹气3～5 min(呼气试验过程中避免倒吸气)。呼气卡插入检测仪中，等待5 min后读数。

1.4 参考范围 血清胃蛋白酶原正常值：PGⅠ 70～165 μg/L，PGⅡ 3～15 μg/L，PGR 7～20；血清胃泌素正常值：G-17 1～15 pmol/L。14C-尿素呼气试验：dpm≥100为HP阳性；dpm<100为HP阴性。HP感染程度划分：dpm≤99为-，992 499为++++。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件包行统计分析。计量资料以M(P25～P75)表示，组间比较采用秩和检验；分类资料以频数(n)表示，组间采用χ2检验。相关分析采用等级相关。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别、年龄段体检人群HP感染率比较 结果显示，男性体检者HP阳性感染率(32.62%，936/2869)低于女性体检者(36.36%，990/2723)，差异有统计学意义(χ2=8.619，P=0.003)。男性体检者中，年龄40～60岁者HP阳性感染率高于>60岁者(P<0.05)，其他年龄组间HP阳性感染率差异均无统计学意义(P>0.05)；女性体检者中，年龄40～60岁者HP阳性感染率高于<40岁者(P<0.05)，其他年龄组间HP阳性感染率差异均无统计学意义(P>0.05)。年龄<40岁组和>60岁组，男女体检者HP阳性感染率差异无统计学意义(χ2=0.000，3.186；P=0.990，0.074)；年龄40～60岁组，女性体检者HP阳性感染率高于男体检者(χ2=5.963，P=0.015)。见表1。

表1 不同性别、年龄段人群HP感染率比较[n(%)]

2.2 体检人群不同HP感染程度间血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17检测水平比较 结果显示，HP感染程度为+、++和+++体检者PGⅠ和G-17检测水平均高于HP阴性者(P<0.05)，PGR检测水平低于HP阴性者(P<0.05)；但HP不同感染程度体检者PGⅠ、PGR和G-17检测水平差异均无统计学意义(P>0.05)。HP感染程度为+、++和+++体检者PGⅡ检测水平高于HP阴性者(P<0.05)，HP感染程度为+++体检者PGⅡ检测水平高于HP(+)者(P<0.05)；但HP感染程度为+和++体检者、++和+++体检者间PGⅡ检测水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 体检人群HP感染程度与血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平的相关性 结果显示，体检人群HP感染程度与血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平呈正相关；与血清PGR水平呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

1994年WHO的国际癌症研究机构将HP列为Ⅰ类致癌原，HP逐渐为世人所熟知。HP是一种定植于人体胃黏膜的革兰氏阴性杆菌，其鞭毛样结构、产生空泡毒素的特性使其不易被胃酸杀灭清除，导致胃黏膜长期受到炎症损伤刺激出现炎症反应，胃黏膜腺体逐渐破坏，出现胃黏膜萎缩、肠化、不典型增生、上皮内瘤变等变化，在遗传、环境等多种因素综合作用下，最终少部分感染者发展成胃癌，并且研究发现HP感染可通过激活ERK1/2信号通路，促进MMP-9的表达，从而在胃癌侵袭和转移过程中发挥重要作用[4-5]。

本研究中HP感染率为34.4%，低于我国普通人群50%～80%的感染率[6-7]。本研究中纳入的均为普通体检人群，无显性消化道症状，故较普通消化疾病门诊患者HP感染率低，同时作为主动参与体检者，自身经济条件及健康素养均高于平均水平，也是本研究中HP感染率略低的原因之一。本研究发现女性HP阳性率高于男性，差异有统计学意义，与王实等[8]研究结果不同。这与胃癌发病率男性高于女性的事实并不一致，故HP感染在胃癌的发生发展中的作用仍有待进一步考量。本研究发现40～60岁年龄段HP感染率最高，与此年龄段人群多处于职场阶段，社交活动明显增多，外出应酬就餐及吸烟、饮酒等原因有关。国内外研究显示HP感染随着年龄增长而增加[9-10]，而本研究中年龄>60岁者HP感染率并无明显上升，这可能与60岁以后胃黏膜萎缩肠化发病率增加，HP定植部位减少，故出现检测阴性的现象，因此对于胃癌高发地区，将胃癌早期筛查起始年龄定于40岁是必要的。

PG是由胃黏膜分泌的胃蛋白酶的无活性前体，分为PGⅠ、PGⅡ两个亚群，由胃酸激活发挥生理作用。G-17属胃窦G细胞分泌的一种肽类激素，主要作用于胃壁细胞刺激胃酸分泌。血清PG、G-17对于调节消化功能和维持消化道结构的完整性发挥了重要作用。联合检测血清PG、G-17水平及HP抗体一定程度上能够反映胃黏膜不同部位的功能状态。多项研究表明，HP感染可以影响血清PG、G-17水平，但研究结果不一，可能与HP感染的菌株、感染部位、感染阶段和宿主的遗传因素等有关[11]。

本研究中HP阳性体检者PGⅠ、PGⅡ和G-17检测水平均高于HP阴性者(P<0.05)，PGR检测水平低于HP阴性者(P<0.05)，结果显示，体检人群HP感染程度与血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平呈正相关，与血清PGR水平呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。HP主要通过刺激胃黏膜分泌胃酸的主细胞，增加主细胞内钙离子内流、cAMP和磷酸肌醇浓度，胃黏膜完整性破坏，加速炎症反应，进而刺激胃酸、PG的合成和分泌，胃泌素分泌增加，所以本研究中HP阳性组血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平升高，而PGⅠ升高不如PGⅡ升高明显，故PGR下降，与DE等的研究结果一致[12]。2017年中国早期胃癌筛查流程专家共识意见建立新型胃癌筛查评分系统中将PGR<3.89分作为一项评价指标，认为低水平的PGR是胃癌的高风险信号[13]。研究显示，根除HP治疗后，血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平较根除前明显改善，且胃癌发病率下降[14]。这进一步证实了HP感染可以影响胃功能的变化，是导致多种胃部疾病的致病因素。本研究还发现，HP感染程度为+++体检者PGⅡ检测水平高于HP+者(P<0.05)，HP感染程度为+和++体检者、++和+++体检者间PGⅡ检测水平差异均无统计学意义(P>0.05)，与黄荣根等的研究有所差别[15]。故HP感染阳性程度在根除HP时是否需要考虑仍需要进一步研究证实。

综上所述，健康体检人群中HP感染状态与年龄、性别有一定关联，血清PG、G-17水平与HP感染程度有一定关系，解读血清PG和G-17需考虑HP感染的影响，为临床根除HP提供理论依据。