帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效及对患者心肌功能、执行功能的影响

肖劲光，吴洁

(湖北科技学院附二医院，湖北 咸宁)

0 引言

精神分裂症是临床常见的精神疾病，在世界范围内的发病率为3.8‰-8.4‰，且会引起约50%患者终身功能残疾，给家庭及社会带来巨大负担[1]。精神分裂症患者存在工作记忆功能损害，主要包括瞬时记忆、短时记忆及执行功能，其中执行功能作为高级认知功能，出现损害时可进一步致使其他方面障碍[2]。帕利哌酮属于非典型抗精神病药物，能够有效缓解精神分裂症患者的临床症状，改善患者社会功能[3]。本研究以奥氮平作为对照药物，观察帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效及对患者心肌功能、执行功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2018年12月在我院接受治疗的精神分裂症患者80例。纳入标准：(1)符合精神分裂症诊断标准；(2)阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥60分；(3)韦氏智力评分＞70分；(4)视力无明显障碍；(5)近3个月内无抗精神病药物使用史。排除标准：(1)伴严重躯体疾病者；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)药物变态反应者；(4)酒精或药物依赖者；(5)近期有服药可能对执行功能产生影响的药物者。应用简单随机分组方法分为对照组和观察组，每组40例，两组一般资料均衡可比 (P＞0.05，表 1)。

1.2 治疗方法

对照组给予奥氮平(国药准字H20052688，江苏豪森药业股份有限公司)口服治疗，初始剂量为10mg，并根据患者情况逐渐增加剂量，最大剂量不超过20mg，每天2次；观察组给予帕利哌酮缓释片(国药准字J20120023，西安杨森制药有限公司)治疗，初始剂量为3mg/d，根据患者症状情况以3mg/d的幅度逐渐增大剂量，剂量最大不超过12mg，早上口服。两组均连续用药8周，期间避免服用其他抗精神病药物；有失眠症状者酌情予以苯二氮卓类药物，有锥体外系反应时适当应用苯海索。

1.3 观察指标

于治疗前后行PANSS量表评定，观察评分变化。采集患者空腹静脉血4mL，离心(3000r/min)留取血清，应用全自动生化分析仪进行肌酸激酶同工酶(CPK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平测定。并行威斯康星卡片分类测验(WCST)[4]、执行功能行为评定量表(BRIEF)[5]评分。同时观察治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效评价

根据治疗后PANSS评分降低程度进行疗效评价，分痊愈、显著进步、好转、无效四个等级。痊愈：PANSS评分降低＞75%；显著进步：PANSS评分降低 50%-75%；进步：PANSS评分降低30%-49%；无效：PANSS评分降低＜30%。以痊愈、显著进步为总有效。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组疗效总有效率为95.00%，明显高于对照组的75.00%，有统计学差异(P＜0.05)。见表2。

表1 两组一般资料比较

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

表3 两组治疗前后PANSS评分比较(±s，分)

表3 两组治疗前后PANSS评分比较(±s，分)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 时间点 阳性因子 阴性因子 一般精神病理 总分观察组(n=40) 治疗前 22.34±2.32 24.43±4.21 38.31±4.62 85.08±14.53治疗后 11.47±2.53ab 13.37±3.51ab 25.43±3.78ab 50.27±10.76ab对照组(n=40) 治疗前 23.46±2.81 23.58±3.57 37.43±3.78 84.47±13.76治疗后 13.21±2.13a 15.65±3.32a 28.11±3.44a 56.97±11.54a

表4 两组治疗前后心肌酶谱指标比较(±s)

表4 两组治疗前后心肌酶谱指标比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 时间点 α-HBD(U/L) LDH(mmol/L) CPK-MB(mmol/L)观察组(n=40) 治疗前 155.53±16.23 65.12±7.23 7.23±1.67治疗后 126.43±14.89ab 50.56±6.43ab 4.67±1.35ab对照组(n=40) 治疗前 157.34±15.26 67.32±6.89 7.35±1.49治疗后 140.67±13.24a 61.43±6.77a 5.77±0.96a

表5 两组治疗前后WCST评分、BRIEF评分比较(±s)

表5 两组治疗前后WCST评分、BRIEF评分比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05。

组别 时间点BRIEF(分)完成分类数(分) 正确应答数 概念化水平(%) 持续性应答数 持续性错误数WCST观察组(n=40) 治疗前 4.49±0.85 49.84±5.72 37.64±5.68 34.56±5.64 38.23±5.65 65.34±7.95治疗后 5.98±1.21ab 62.78±8.49ab 45.99±5.67ab 45.27±7.94ab 27.34±4.87ab 42.34±6.89ab对照组(n=40) 治疗前 4.57±0.81 50.89±6.79 38.65±4.56 34.86±5.23 37.94±5.23 64.43±5.79治疗后 5.16±0.71a 55.84±6.67a 41.67±6.22a 40.23±5.68a 31.87±4.67a 51.43±6.93a

2.2 PANSS评分比较

治疗前，两组PANSS总分及各因子评分对比无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，两组PANSS总分及各因子评分相比治疗前明显降低(P＜0.05)，且观察组较对照组PANSS评分改善更显著(P＞0.05)。见表3。

2.3 心肌酶谱指标比较

治疗前，两组α-HBD、LDH、CPK-MB比较无统计学差异 (P＞0.05)。治疗后，两组 α-HBD、LDH、CPK-MB相比治疗前均明显降低(P＜0.05)，且观察组改善较对照组更显著 (P＜0.05)。见表 4。

2.4 执行功能评分

治疗前，两组WCST、BRIEF评分比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，两组WCST量表中完成分类数、正确应答数、概念化水平、持续性应答数均相比治疗前明显升高(P＜0.05)，持续性错误数及BRIEF评分相比治疗前明显降低(P＜0.05)，且观察组上述指标改善较对照组更显著 (P＜0.05)。见表 5。

2.5 安全性评价

两组治疗期间均无明显不良反应。

3 讨论

精神分裂症是常见的复杂性精神疾病，病因至今尚未完全明确，被认为与遗传、环境等多种因素有关[6]。精神分裂症作为常见的精神性疾病，由于病程迁延、病情易反复，常会导致患者认知功能障碍及其他多方面损害，社会危害较大。目前，精神分裂症仍以药物治疗为主。帕利哌酮作为新型的抗精神病药物，其是利培酮经肝脏代谢的活性产物，主要是通过阻断5-羟色胺2A(5-HT2A)受体及多巴胺2(DA2)受体而产生抗精神病作用[7]。帕利哌酮缓释片采用渗透性控释口服药物系统，实现药物24h内持续释放[8]。临床研究发现[9]，与其他非典型抗精神病药物相比，帕利哌酮治疗精神分裂症疗效更显著，且能够减少不良反应。奥氮平是临床常见的非典型抗精神病药物，主要通过阻断多巴胺D2族受体而发挥药理作用[10]。本研究以奥氮平为对照药物，结果显示，帕利哌酮治疗精神分裂能能够提高临床疗效，更有效地缓解患者临床症状。

研究发现[11,12]，较多精神分裂症患者存在心肌酶谱表达增高，但其作用机制尚不清楚。有学者认为[13]，帕利哌酮能够抑制细胞凋亡蛋白酶活性，减轻凋亡因子对心肌细胞产生的不良影响，从而使得心肌细胞活力得以改善。本研究显示，治疗后，两组α-HBD、LDH、CPK-MB相比治疗前均明显降低，且观察组降低更显著，表明帕利哌酮能够更好地改善精神分裂症患者心肌功能。

精神分裂症患者普遍存在工作记忆功能损害，其中执行功能作为一种高级认知功能，其出现损害是其他方面进一步损害的基础，因此恢复患者认知功能尤为重要[14]。本研究显示，治疗后，观察组WCST量表中完成分类数、正确应答数、概念化水平、持续性应答数均明显高于对照组，持续性错误数及BRIEF评分均明显低于对照组，表明帕利哌酮能够明显改善患者执行功能。此外，安全性上，两组均无明显不良反应，提示帕利哌酮治疗精神分裂症有着良好安全性。

综上，帕利哌酮治疗精神分裂症疗效显著，可有效缓解患者阳性及阴性症状，改善患者心肌功能，提高患者执行功能，且有着较好安全性。本研究样本量较小，其所得研究仍需多中心、大样本量的对照研究加以验证。