黄连温胆汤加味治疗慢性肾衰湿热证的临床疗效观察

王义元，茅燕萍

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥)

0 引言

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)发展的共同结局，其进程是不可逆转，且最终可导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的发生，患者需要肾脏移植或者终身依赖透析以维持生命，这不仅严重降低患者生活质量，且长期的医疗费用也给患者带来巨大的经济压力及心理压力[1-2]。因此，如何延缓CRF进程一直都是医学界研究的重点。我院采用黄连温胆汤加味联合西医常规治疗CRF湿热证患者30例，并与单纯西医常规治疗30例对照观察，疗效显著，报道如下。

1 资料

1.1 一般资料

从2018年11月 至2019年11月 收 集60例 湿 热 证CRF住院及门诊患者，按随机数字表将患者分为观察组和对照组，各30例。治疗组中男女比例为20：10；平均年龄为( 43.27±9.14)岁；基础病依次是：慢性肾炎10例，高血压病5例，多囊肾4例，糖尿病5例，痛风4例，梗阻性肾病2例；平 均 病 程 为14.50±4.63月；CKD3期9例，CKD4期12例，CKD5期9例。对照组中男女比例为17：13，平均(44.13±11.55)岁；基础病依次是：慢性肾炎 9例，高血压病6例，多囊肾3例，糖尿病6例，痛风2例，梗阻性肾病4例；平均病程为(15.43±5.13)个月；CKD3期10例，CKD4期11例，CKD5期9例。2组患者基线数据一致(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

基于2012年国际肾脏病组织“肾脏病：改善全球预后”关于本病的诊断及分期标准[3]。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中所规定的CRF湿热证制定，对恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆、口苦口干，脘腹胀满、口中粘腻、舌苔黄腻进行评分，根据其严重程度分为无、轻、中、重度，评分为0、2、4、6分，舌苔黄腻计1分。

表1 两组患者临床疗效比较

1.2.2 病例纳入、排除标准

纳入标准：①年龄在18岁以上，75岁以下；②慢性肾脏病(CKD)3－5期，未进行肾脏替代治疗；③符合中医CRF湿热证辨证标准的住院及门诊患者。排除标准：①不符合纳入标准者；②有严重心、脑血管事件，严重营养不良，严重肝病，急慢性失血，肿瘤，血液系统相关疾病的患者；③不按医嘱服药而影响疗效判定者；④资料不全，无法判断疗效者。

2 方法

2.1 治疗方法

两组患者均予以黄苓解毒泄浊颗粒(皖药制字 Z20090002)保留灌肠治疗及西医常规治疗，其中西医常规治疗包括“控制血压、纠正电解质紊乱及酸碱失衡、改善感染和贫血”等西医治疗措施。治疗组在此基础上予以黄连温胆汤加味：川黄连4g，姜半夏10g，姜竹茹15g，生大黄10g(后下)，黄芪15g，茯苓15g，白术15g，陈皮10g，煅龙骨30g(先煎)，煅牡蛎30g(先煎)，丹参30g(15g)，地龙10g，白茅根30g、川牛膝10g，甘草6g，用法：水煎服，一日一剂，2次分服，干预治疗8周，对照组则不服用中药。在配合治疗合并症时保证用药的均衡性，所有患者均禁止使用具有损害肾功能的药物。

2.2 观察指标

临床疗效判定：基于《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定标准判定[4]。观察两组患者中医症候评分、eGFR、Scr、BUN及Cys-C在干预治疗前后的变化情况。由我院检验中心测定。所有实验严格按照操作说明书进行。

2.3 统计学分析[5]

采用 SPSS 21.0软件进行统计学分析。所有数据均先进行正态性检验，计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料用χ2检验；P＜0.05代表差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效及中医证候疗效比较,见表1-2，两组患者中医证候评分比较,见表3，治疗组优于对照组(P＜0.05)。

表2 两组中医证候疗效

表3 两组患者中医证候评分比较

3.2 肾功能比较

治疗后两组肾功能水平较治疗前明显改善(P＜0.05)；治疗后两组肾功能水平比较有显著差异(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后肾功能水平比较

4 讨论

CRF是各种慢性肾脏病发展的共同结局，残存肾单位的高滤过、高代谢最终会导致肾小球不断硬化，肾单位进行性丧失，肾脏的生理功能遭到破坏，表现为GFR下降、大量蛋白尿以及Scr、BUN水平升高等，具有临床表现复杂、病程迁延、预后差等特点。随着社会的发展、人民生活水平的提高，人们生活节奏及饮食习惯发生很大的改变，致使高血压、糖尿病等疾病发病率升高，导致继发肾脏病发病率也随之增加，然肾脏的病理损伤为不可逆的，一旦控制不良会直接威胁到患者的生命健康。

根据CRF患者的临床表现，属于中医学中的肾劳、水肿、尿浊、关格等范畴，本病病位在肾，迁延日久，可累及肝、心、脾、肺诸脏。《素问·逆调论》有“肾者水脏，主津液”，《素问·水热穴论》有：“肾何以主水……肾者，盛水也……地气上者，属于肾，而生水液也”，说明肾具有调节水液代谢与布化津液的作用；《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》指出：“五脏虚损，尤重脾肾”，肾为先天本，脾为后天本，长期脾肾亏虚，肾虚水液失调，脾虚运化失司，导致水湿内停，湿浊蕴积，三焦受遏，水道不利则瘀毒更难下泄，湿浊郁阻中焦，浊邪郁久化热。吾师茅燕萍认为CRF患者久病耗伤正气，外邪乘虚而入，体内湿邪相合酿成湿热，湿热是其主要病机，久病入络以致瘀血，治宜清热燥湿、祛瘀泄浊，黄连温胆汤加味是吾师临床常用方，方中君药以川黄连苦寒泻火、解毒除湿，《本草正义》有：“黄连苦燥湿，降泄一切有余之湿火”；黄芪行气健脾、益气生血，《药性歌诀》曰：“黄芪入药，有益正气，壮脾胃；生大黄泻下排毒、通腑降浊，《神农本草经》：“下瘀血，荡涤肠胃，推陈出新，安和五脏”，与黄芪配伍则升降结合，补泻并调；臣以姜半夏、姜竹茹合用以止呕；茯苓、白术合用以达健脾燥湿、利水消肿之功；陈皮健脾燥湿，理气化痰；白茅根清热利尿；佐以地龙清热利尿、化瘀通络，丹参活血祛瘀，二者合用以增强祛瘀之功；煅龙骨、煅牡蛎滋阴养血、收敛固涩，以防泻下太过伤阴；川牛膝活血祛瘀、引药下行，兼佐使药；使药甘草调和诸药。现代药理学研究表明，黄芪主要成分为黄芪皂苷、氨基酸、黄芪多糖等，有消减尿蛋白、提高机体免疫力及纠正脂质代谢等作用[6]；大黄可有效降低除CRF模型大鼠体内的Scr、BUN及尿酸等水平，改善肾功能指标，延缓肾衰竭恶化的进程，同时大黄素有保护肾小管上皮细胞的作用，可改善肾纤维化的程度[7-8]；黄连的有效成分小檗碱可以通过改善肾组织水代谢调控，改善肾功能[9]；丹参的有效活性成分丹参酮具有扩张肾血管，降低肾动脉血流阻力指数，改善肾内环境的高凝状态的作用，还可抑制氧化应激反应减少细胞凋亡，对缺氧的肾小管上皮细胞产生保护作用[10-11]。

本研究结果表明，治疗组总有效率86.7%显著高于对照组66.7%，差异有统计学意义P＜0.05，经治疗后中医症状恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆、口苦口干，脘腹胀满、口中粘腻及舌苔黄腻评分低于对照组，肾功能相关指标(eGFR、Scr、BUN、Cys-C)的改善均优于对照组，表明在西医常规治疗的基础上加用黄连温胆汤加味治疗CRF湿热证可明显提高临床疗效，改善患者肾功能，提升生活质量，且适用性良好，安全方便，值得临床应用借鉴。