半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病患者的Meta分析

李冉 付春梅 周冉冉 高明慧 李伊然 陶晓华

摘要 目的：系统评价半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病的疗效和安全性。方法：收集2019年1月31日之前关于半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病的临床随机对照试验文献。检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方医学数据库、中国生物医学文献数据库等中英文数据库，对相关文献进行数据的筛选、提取，根据Cochrane系统评价和Jadad量表对纳入研究的文献进行质量评价后，用Revman5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入28項研究文献，合计2 852例患者。与对照组（单纯的西药治疗）比较，半夏白术天麻汤能明显提高梅尼埃病治疗的临床总有效率（RR=1.18，95%CI=1.15，1.22）;能明显改善眩晕症状（RR=1.28，95%CI=1.12，1.47）;能明显改善听力下降症状（RR=1.41，95%CI=1.12，1.79）;能降低不良反应事件的发生（RR=0.06，95%CI=0.01，0.30）。结论：半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病优于单纯西医疗法，有较好的临床疗效和安全性。

关键词 半夏白术天麻汤;梅尼埃病;眩晕;疗效;安全性;随机对照试验;系统评价;Meta分析

Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of Banxia Baizhu Tianma Decoction in the treatment of the Meniere disease.Methods：The clinical randomized controlled trial literature on the treatment of Meniere′s disease with Banxia Baizhu Tianma Decoction before January 31，2019 were collected.Major online Chinese and English databases including Pubmed，Embase，Cochra-ne Library，CNKI，VIP，WAN FANG，CBM etc were searched.The relevant journals and conference papers were retrieved manually screened and extracted.According to the Cochrane systematic review and the Jadad scale，the quality of the included studies was evaluated，and the Revman5.3 statistical software was used for Meta analysis.Results：A total of 28 RCT trials were included.A total of 2 852 subjects were enrolled，all of which were Chinese literature.The Meta-analysis results showed that compared with the control group（single Western medicine），Banxia Baizhu Tianma Decoction can significantly improve total clinical effective rate of Meniere′s disease treatment [RR=1.18，95%CI=（1.15，1.22）]; can significantly improve the symptoms of vertigo [RR=1.28，95%CI（1.12，1.47）]; can significantly improve hearing Decrease symptoms [RR=1.41，95%CI（1.12，1.79）]; and can reduce the occurrence of adverse events [RR=0.06，95%CI（0.01，0.30）].Conclusion：In the treatment of Meniere′s disease，Banxia Baizhu Tianma Decoction is superior to simple Western medicine treatments，has better clinical efficacy and safety，and can be pro-moted in clinically.However，the quality of the literature included in this study is not high，and the above conclusions need to be confirmed by more large-sample，high-quality studies.

Keywords Banxia Baizhu Tianma Decoction; Meniere; Giddiness; Efficacy; Safety; Randomized controlled trial; Systematic review; Meta-analysis

中图分类号：R289.5;R764文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.013

梅尼埃病（Meniere′s Disease，MD）是一种特发性慢性内耳疾病，与致残性眩晕、进行性听力损失和耳鸣发作有关[1]。主要症状为突然发生的头眩、耳鸣、耳聋或眼球震颤，经常伴随恶心、呕吐、出汗等[2]。流行病学调查显示，MD的发病率不断增加，其发病率为15.3/10万，人口患病率为190～515/10万[3]。在发病期间，MD患者十分痛苦，对生命质量的影响位于阿尔茨海默病与死亡前6 d的艾滋病或癌症之间[4]。目前西医对于MD发病机制尚未完全阐明，亦无特效治疗手段。近年来中医在MD治疗方面研究逐渐深入，并取得了良好的近远期疗效，为该病治疗提供了新选择方向[5]。临床上关于半夏白术天麻汤治疗MD的研究日益增多。本研究系统评价符合要求的随机对照试验（RCT），为临床应用本方提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

通过对PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方医学数据库、中国生物医学文献数据库等数据库的充分检索，以及手工检索相关杂志和会议论文，收集半夏白术天麻汤治疗MD的RCT，检索时间为从建库至2019年1月31日，中文检索式为“半夏白术天麻”“梅尼埃”“美尼尔”“内耳性眩晕”，英文检索式为“banxiabaizhutianma”“banxia”“baizhu”“tianma”“meniere”。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 纳入所有研究设计为半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病的RCT。

1.2.2 研究对象 确切的梅尼埃病病史，有明确的诊断标准。

1.2.3 干预措施 观察组以半夏白术天麻汤（半夏、白术、天麻、茯苓、橘红、甘草、生姜、大枣）加减或半夏白术天麻汤加减为主的中医药疗法或结合西医常规治疗，对照组为单纯的西医治疗。注：半夏白术天麻汤原方与加减后的处方相似度≥0.5（相似度sim≥0.5，sim=X/T，X表示方剂中含有原方药物的数量，T表示方剂中所有的药物数量）。

1.2.4 质量评价标准 对纳入研究的文献使用Cochrane偏倚风险评估工具从随机方法、分配隐藏、盲法、结局数据的完整性、选择性研究报告的结果及其他偏倚来源等几个方面进行评价;再采用Jadad评分量表[6]对所纳入文献进行评分，分值定在0～5分之间，被纳入的文献得分须在1分以上，得分1～2分为低质量文献，得分3～5分为高质量文献。评价过程由两人分别进行，若有分歧，通过讨论决定。

由2名研究人员独立检索，根据纳入标准和排除标准筛选文献并剔除不符合要求的文献。任何差异都由第3名评价人员进行判断或求教循证医学老师协助解决。

1.3 排除标准

1）重复性文献和查找不到全文的文献;2）观察组未明确分组方法或随机方法明显错误者。

1.4 文献的筛选

由2名研究人员独立检索，根据纳入标准和排除标准筛选文献并剔除不符合要求的文献。任何差异都由第3名评价人员进行判断或求教循证医学老师协助解决。

1.5 资料提取

由2名研究者独立完成，并进行2次核对，如有分歧时，应由第3名研究人员进行评价。提取的信息主要有以下几个方面：1）研究的题目、第一作者、发表时间及来源;2）方法学质量评价关键要素;3）观察组和对照组患者的年龄、性别、纳入例数、具体干预措施等;4）结局指标。主要结局指标：临床总有效率[总有效率=（治愈病例数+有效病例数）/病例总数×100%];次要结局指标：眩晕缓解、听力恢复情况以及不良反应。

1.6 统计分析

使用RevMan5.3软件进行Meta分析。其中计数资料采用相对危险度（RR），计量资料采用均值差（MD）对指标进行统计分析，二者均用95%置信区间（CI）表示。通过I2值检验各研究之间的统计学异质性，若各研究之间不存在显著的异质性时（I2<50%，P>0.05），釆用固定效应模型分析;反之，存在异质性，则采用随机效应模型分析。并绘制漏斗图，分析判断是否存在潜在的发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

共获得489篇相关文献，通过阅览标题及摘要后，排除相同文献、个案报道、专家经验等非随机对照试验175篇，通过仔细阅读全文排除非RCT 182篇及不符合要求的文献104篇。最终纳入RCT 28篇[7-34]，共2 852例患者。见图1。

2.2 纳入研究基本特征和质量评价

共纳入了28项临床研究文献[7-34]，合计2 852例患者，其中观察组有1 507例，对照组有1 345例，基本特征见表1。此28项研究均采用随机方法，其中5项研究详细描述了随机序列产生方案[9，11，15，19，24]，包括1项研究采用抛硬币随机分组[15]，4项研究采用随机数字表法分组[9，11，19，24]，剩余研究仅提到随机分组，未介绍详细的随機方法;所有文献都没有涉及是否采用分配隐藏和盲法，未对病例失访和退出情况进行报道。有4项研究Jadad评分得2分[9，11，19，24]，其余研究得1分，都确定为低质量文献。见表2。

2.3 临床疗效分析

2.3.1 总有效率

本研究纳入28项RCT，共有26项研究报道了半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病的临床总有效率[7-32]。各观察组间具有同质性（P=0.31，I2=11%），因此用固定效应模型进行分析。Meta分析结果表明半夏白术天麻汤治疗MD总体有效率优于常规西药治疗，差异有统计学意义（RR=1.18，95%CI=1.15，1.22，P<0.000 01）。见图2。

2.3.2 眩晕控制情况

有2个研究对眩晕控制情况进行了评价[33-34]。各观察组间具有同质性（P=0.98，I2=0%），故采用固定效应模型进行合并分析。Meta分析结果表明半夏白术天麻汤对眩晕控制情况优于常规西药治疗，差异有统计学意义（RR=1.28，95%CI=1.12，1.47，P<0.000 01）。见图3。

2.3.3 听力恢复情况

2个研究进行了听力恢复情况的评价[33-34]。各观察组间具有同质性（P=0.95，I2=0%），故采用固定效应模型进行合并分析。Meta分析结果表明半夏白术天麻汤对听力恢复的改善情况优于常规西药治疗，差异有统计学意义（RR=1.41，95%CI=1.12，1.79，P<0.05）。见图4。

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（2019-05-25收稿 责任编辑：杨觉雄）