和肽素、PCT、CRP和NLR检测对慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者的诊断价值 *

许安春，熊大迁，江梦曦，范芙蓉

成都中医药大学附属医院检验科，四川成都 610072

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在临床以慢性支气管炎和(或)肺气肿为主要表现[1]，2012年已成为全球第三大常见死因[2]。COPD易出现急性加重，严重影响患者肺功能，因而加剧慢性低氧程度，引起Ⅱ型呼吸衰竭，危及患者生命安全[3]。此类患者呼吸道感染的早期诊断和治疗对于该病的控制和治疗至关重要。本研究探讨了和肽素、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)等炎性标志物检测对COPD伴呼吸衰竭患者的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年12月至2018年11月本院收治的COPD患者 88 例为研究对象。其中单纯COPD患者(COPD组)26例，男13例，女13 例，平均年龄(63.22±11.06)岁；COPD 伴呼吸呼吸衰竭患者(呼吸衰竭组)62例，男38例，女24例，平均年龄(67.69±13.84)岁。纳入标准：COPD诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》呼吸衰竭诊断标准[4-5]，患者呼吸室内空气时，动脉血气动脉血氧分压<8 kPa(60 mm Hg)和(或)动脉血二氧化碳分压>6.67 kPa(50 mm Hg)，并出现明显临床症状。排除标准：(1)年龄<18岁患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)免疫系统疾病或接受免疫治疗患者；(4)人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染患者；(5)处于妊娠期或哺乳期患者。两组患者年龄、性别、体质量指数、并发糖尿病比例、并发高血压比例等基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2研究方法

1.2.1标本来源 分别留取、分离COPD组和呼吸衰竭组患者血清标本，-80 ℃冰箱保存，分离的血清标本均于同一批次检测。

1.2.2检测方法 和肽素检测采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)，由上海江莱生物科技有限公司代测；PCT检测采用电化学发光法，由罗氏E411全自动分析仪完成；NLR采用计算法，由日本希思美康公司800i血细胞分析仪完成检测；CRP采用免疫比浊法，在深圳国赛生物技术有限公司Aristo特定蛋白分析仪上完成，操作严格按照仪器说明书进行。乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝标本用于血细胞分析及全血CRP检测，于采样后2 h内完成检测。

2 结 果

2.1两组患者和肽素、PCT、CRP水平及NLR比较 呼吸衰竭组患者和肽素、PCT、CRP水平及NLR明显高于COPD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者和肽素、PCT、CRP、NLR比较

2.2各指标对COPD发生呼吸衰竭的诊断价值 ROC曲线分析显示，和肽素、PCT、CRP、NLR对诊断COPD发生呼吸衰竭的临界值分别为19.495 U/L、1.045 μg/L、74.4 mg/L、2.35，和肽素、NLR诊断COPD发生呼吸衰竭的曲线下面积(AUC)较高，见表3。

表3 和肽素、NLR、PCT和CRP对COPD患者发生呼吸衰竭的诊断效能

3 讨 论

COPD发病率和病死率较高，疾病反复发作可引起肺功能减退，机体活动能力降低，引发呼吸衰竭甚至死亡。COPD伴呼吸衰竭患者出现的临床症状包括胸闷、心悸、呼吸不畅、喘息等，临床治疗难度较大，不及早治疗甚至会危及患者生命[6]。COPD的发生与空气污染、抽烟、遗传、病原菌感染等因素密切相关[7]。

和肽素是精氨酸加压素原C末端的一部分，含有 39 个氨基酸残基，相对分子质量为5 000，于1972年由HOLWERDA[8]首次发现。精氨酸加压素(AVP)是反映下丘脑-垂体-肾上腺轴激活水平的灵敏指标，除了具有循环调节效应，还参与了机体的应激反应[9]。AVP系统可能是另一个与心血管疾病发生、发展密切相关的神经内分泌系统。近年来，和肽素广泛应用于心血管疾病的诊疗。有研究发现，反复低氧血症、高二氧化碳血症的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者血清和肽素水平明显升高[10]。在本研究中，COPD伴呼吸衰竭患者血清和肽素水平明显升高，和肽素预测COPD患者发生呼吸衰竭的临界值为19.495 U/L。其机制可能是当感染等因素导致COPD患者出现呼吸衰竭后，机体低氧、高二氧化碳等状态促使AVP系统参与机体的应激反应，刺激AVP的生成及和肽素的分泌。本研究中，ROC曲线分析发现，和肽素在COPD伴呼吸衰竭的诊断中具有较好的灵敏度和特异度。

NLR作为全身性炎症反应综合征的生物标志物，对感染具有一定诊断价值[11-12]。本研究结果显示，NLR可用于COPD和COPD伴呼吸衰竭的鉴别诊断，其预测COPD发生呼吸衰竭的临界值为2.35。同时，ROC曲线分析发现，NLR对COPD伴呼吸衰竭的诊断效能也较好。

PCT是一种无活性的糖蛋白，其表达水平在健康人群中较低，在全身性细菌感染时大量释放，因而成为早期诊断细菌感染的重要指标[13]。有研究认为，在COPD急性加重期，血清PCT是较好的监测指标[14]。本研究结果显示，COPD伴呼吸衰竭患者PCT水平明显高于COPD患者，差异有统计学意义(P<0.05)，可用于COPD和COPD伴呼吸衰竭的鉴别诊断，但PCT对COPD伴呼吸衰竭的诊断效能低于和肽素与NLR。

CRP是急性时相反应蛋白之一,在健康者血清中的水平很低(<5 mg/L)，当机体受到病原体感染时,血液CRP水平升高,其水平变化程度和幅度与病情、机体组织损伤程度密切相关[15],因此，被广泛应用于临床诊断感染性疾病。本研究结果发现，CRP可用于COPD和COPD伴呼吸衰竭的鉴别诊断，但ROC曲线分析发现，CRP诊断COPD伴呼吸衰竭的灵敏度不高。

综上所述，对COPD患者进行和肽素、NLR及PCT水平监测和跟踪，有利于病情早期控制，预防COPD进展为呼吸衰竭，为临床诊疗提供了重要的参考依据。