奥曲肽联合乌司他丁治疗胰腺炎患者的效果研究

程新华

急性胰腺炎是普外科常见病,是常见的急腹症之一,具有发病急、病情病情进展快、累计多个脏器等特点。胰腺炎是胰腺自身消化而启动的全身严重的炎性疾病,重症胰腺炎患者的胰酶被大量激活,坏死物质加速全身自由基及炎性因子趋化引起机体的粘附因子和白细胞炎性活化发生和加强炎性效应；同时胰腺的炎症还可能破坏肠道黏膜屏障,致使肠毒素通过黏膜在肠外发生内毒素血症加重炎症反应［1］。所以各种炎性介质是胰腺炎发病的重要因素之一,临床治疗中积极控制炎症反应,改善患者的胃肠道功能对胰腺炎患者意义重大。乌斯他丁是从人尿液中提取的多肽类物质,目前研究显示其主要作用为抑制体内炎症反应,联合奥曲肽可以较好的缓解患者临床症状。本科针对胰腺炎患者应用乌斯他汀治疗效果较好,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年1月～2020年1月在本院普外科病房接受治疗的60例胰腺炎患者,随机分为对照组和试验组,各30例。试验组男19例,女11例；年龄24～51岁,平均年龄(36.9±9.5)岁；其中胆源性胰腺炎14例,酒精性胰腺炎10例,暴饮暴食6例。对照组男17例,女13例,年龄25～54岁,平均年龄(37.1±11.5)岁；其中胆源性胰腺炎13例,酒精性胰腺炎11例,暴饮暴食6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2诊断标准 此次研究纳入的病例均符合2014年中华医学会胰腺外科学组,《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》中的胰腺炎的相关诊断标准［2］：①症状和体征：急性发作的上腹部剧烈疼痛,向背部放散痛；查体可出现腹部的压痛,腹膜刺激征；偶可见患者腹部皮下瘀斑(Grey-Turner征),重症患者可有多脏器的功能障碍；②理化检查：血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限3倍,腹部影像学检查符合胰腺炎性改变。

1.3排除标准 ①严重的肝功能不全患者；②其他恶性肿瘤患者；③不同意参加临床实验的患者；④合并严重心脑血管疾病者；⑤既往接受过化疗及免疫抑制、靶向药物治疗者；⑥精神类疾病患者；⑦重症胰腺炎需要手术治疗、重症胰腺炎、多脏器功能不全的患者。

1.4方法 两组患者均给予一般治疗,包括禁食水、胃肠减压、三代头孢菌素静脉滴注抗感染治疗、营养支持治疗、纠正酸碱及电解质紊乱。在此基础上,对照组应用奥曲肽(商品名：善宁,Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland,注册证号H20150364)治疗,剂量为0.5 mg/次,3次/d静脉滴注。试验组在对照组基础上应用乌司他丁(商品名：天普洛安,广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990133)治疗,剂量为10万单位,2次/d静脉滴注。两组患者均治疗10 d。

1.5观察指标及判定标准 观察比较两组患者的治疗效果、血淀粉酶恢复时间、腹胀消失时间、腹部压痛缓解时间及治疗前后血清C反应蛋白水平。疗效判定标准［3］：显效：治疗4 d内腹胀腹痛明显好转,肠鸣音正常；有效：患者腹痛症状有所改善,肠鸣音轻度活跃；无效：患者症无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果比较 试验组治疗显效13例,有效14例,无效3例,总有效率为90.00%；对照组治疗显效12例,有效8例,无效10例,总有效率为66.67%。试验组治疗总有效高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.812,P＜0.05)。

2.2两组治疗前后C反应蛋白水平比较 试验组治疗前C反应蛋白水平为(26.60±5.23)μg/ml,治疗后为(0.59±0.17)μg/ml；对照组治疗前C反应蛋白水平为(27.10±5.71)μg/ml,治疗后为(1.90±0.51)μg/ml。治疗前,两组C反应蛋白水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,试验组C反应蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3两组血淀粉酶恢复时间、腹胀消失时间及腹部压痛缓解时间比较 试验组血淀粉酶恢复时间(3.70±1.09)d、腹胀消失时间(31.20±9.52)d、腹部压痛缓解时间(4.40±1.71)d均短于对照组的(5.90±1.52)、(55.00±9.41)、(6.50±1.28)d,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血淀粉酶恢复时间、腹胀消失时间及压痛缓解时间比较(±s,d)

表1 两组血淀粉酶恢复时间、腹胀消失时间及压痛缓解时间比较(±s,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

急性胰腺炎患者病情起病快,发展较为迅速,随诊病情进展的可在短时间内出现全身炎症反应综合征及多器官功能障碍综合征。研究显示,重症胰腺的的病死率高达36%～50%,若患者合并其他基础疾病,则病死率将更高。目前大部分学者认为,该病病因可能与胆道及胰管梗阻、长期酗酒、组织感染、高血脂、高血糖或胰腺外伤破裂等有关,其中胆源性急性重症胰腺炎最为常见。随着临床医学对重症胰腺炎的不断研究,认为其发病机制为胰酶激活自身消化及自由基损伤为主,进而发展为细胞因子、炎性介质影响机体多器官及循环功能障碍。急性重症胰腺炎虽可通过外科手术治疗,但机体多器官不可逆损伤造成患者愈后不良。目前临床仍需高效安全的治疗方案,快速抑制胰腺自身免疫的同时,加速全身血液循环系统内免疫因子和炎症因子的清除,避免患者体内淤积大量毒素而造成器官损害［4-8］。目前临床通过应用抑酸药物联合生长抑素及胰蛋白酶抑制剂治疗急性胰腺炎患者,已经有了较好的临床效果,可以减轻急性期症状,有效抑制了多种蛋白酶及脂肪水解酶的活性,控制机体炎性因子的合成及释放,明显降低了胰腺的分泌能力,抑制多种胰酶激活素的识别及释放,附着于细胞膜表面可对局部炎症反应及细胞损害起到保护作用。有研究［9］显示,乌司他丁可有效稳定细胞膜表面各种激活酶受体活性,调节细胞内外电解质平衡,防止细胞内钙离子通道负荷增加,维持组织局部血液微循环灌注,并修复受损组织和器官正常形态及电活动生理功能。生长抑素是一种肽激素,可在生物酶的激活作用下合成释放,并抑制激素活性。单纯应用生长抑素时难以对组织器官起到长期有效的保护效果。而奥曲肽联合乌司他丁同时应用可有效抑制炎症介质的过度释放,对胰蛋白酶、脂肪酶、组织蛋白酶等灭火效果优异,从而有效减少肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的合成与释放,对胰腺组织胰酶和胰蛋白酶的分泌具有良好的广谱抑制作用［10-15］。

本文系统性评估奥曲肽联合乌司他丁治疗胰腺炎患者的临床效果,研究结果显示,试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,试验组C反应蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组血淀粉酶恢复时间、腹胀缓解时间、压痛缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,奥曲肽联合乌司他丁治疗胰腺炎效果显著,可以有效改善机体代谢水平,提高患者症状缓解时间,值得临床推广。