奥氮平联合利培酮对精神分裂症认知功能及同型半胱氨酸水平的影响

孙英杰

（河南省濮阳市精神卫生中心精神科 濮阳457000）

精神分裂症属于严重的慢性精神障碍，患者感觉、情感、思维和行为等多方面发生障碍，致使精神活动不协调，引起过激、反应迟钝、行为退缩或妄想等多种症状，给患者及家庭带来沉重负担[1]。抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要方式，奥氮平较为常用，可通过作用于5-羟色胺受体、多巴胺受体起到抗精神病作用，减轻阳性和阴性症状，促使患者精神状态稳定[2]。但精神分裂症病因复杂多样，单一药物治疗不利于控制病情进展。利培酮属于非典型抗精神病药物，对多巴胺D2受体和5-羟色胺受体2受体具有较高亲和力，不与胆碱能受体结合，可显著改善患者阳性和阴性症状，减少锥体外系副作用，加快病情好转[3]。本研究分析联用奥氮平、利培酮对精神分裂症患者认知功能及同型半胱氨酸水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年1 月就诊的78 例精神分裂症患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各39 例。对照组男24 例，女15 例；年龄26～57 岁，平均年龄（43.15±5.47）岁；受教育年限8～15 年，平均受教育年限（11.35±1.05）年；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（23.14±1.65）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.46±0.58）年。观察组男25 例，女14 例；年龄25～58 岁，平均年龄（43.17±5.48）岁；受教育年限7～14 年，平均受教育年限（11.32±1.04）年；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（23.16±1.67）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.47±0.59）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中相关诊断标准；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分高于70分；首次发病；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究用药过敏；存在成瘾性药物长期依赖史；肝肾功能严重不全；无法规范用药。

1.3 治疗方法 对照组予以奥氮平（国药准字H20010799）治疗，起始剂量为口服10 mg/d，1 次/d，后期按病情进展调整，最大剂量20 mg/d。观察组在对照组基础上加用利培酮片（国药准字H20010309）治疗，初始口服1 mg/次，2 次/d，1 周后逐渐增加至4～6 mg/d。两组均治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）PANSS 评分：包括阳性症状、阴性症状和一般精神病理评分，共30 项，每项1～7分，总计210 分，得分越高病情越严重。（2）同型半胱氨酸（Hcy）水平：治疗前后，空腹采集两组患者3 ml 静脉血，采用酶联免疫吸附法检测Hcy 水平。（3）认知功能：治疗前后，采用认知功能评定表（LOTCA）对患者空间知觉、动作运用、专注力及物体识别等多个方面，共27 项，总分119 分，得分高则认知功能好。（4）不良反应发生情况：口干、头痛、便秘。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据。计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS 评分比较 治疗前，两组PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组阳性症状、阴性症状和一般精神病理评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PANSS 评分比较（分，±s）

表1 两组PANSS 评分比较（分，±s）

一般精神病理评分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 阳性症状治疗前 治疗后阴性症状治疗前 治疗后39 39 t P 27.43±4.62 27.56±4.65 0.124 0.902 12.13±2.18 15.63±2.21 7.041 0.000 26.14±4.23 26.21±4.19 0.073 0.942 14.21±2.32 16.52±2.38 4.340 0.000 30.19±7.86 30.24±7.92 0.028 0.978 17.13±2.52 20.19±2.63 5.246 0.000

2.2 两组Hcy 水平比较 治疗前，两组Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Hcy 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Hcy 水平比较（μmol/L，±s）

表2 两组Hcy 水平比较（μmol/L，±s）

组别 n观察组对照组39 39 22.977 18.625 0.000 0.000 t P治疗前 治疗后 t P 24.54±3.21 24.61±3.22 0.096 0.924 11.21±1.68 13.68±1.75 6.359 0.000

2.3 两组认知功能比较 治疗前，两组LOTCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LOTCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能比较（分，±s）

表3 两组认知功能比较（分，±s）

组别 n观察组对照组39 39 24.019 19.999 0.000 0.000 t P治疗前 治疗后 t P 48.51±4.68 48.49±4.71 0.019 0.985 75.36±5.18 70.14±4.85 4.594 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现2例口干，1 例便秘，不良反应发生率为7.69%（3/39）；观察组出现3 例口干，1 例头痛，1 例便秘，不良反应发生率为12.82%（5/39）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.455）。

3 讨论

精神分裂症发病较为复杂，临床认为是由于多巴胺功能亢进、神经发育障碍、5-羟色胺活动过度等多种因素相互作用下促使患者精神活动与环境不协调，自身思维、情感等发生改变[5～6]。认知功能障碍是精神分裂症患者常见并发症，随着病情进展，可逐渐损伤患者工作记忆、信息处理、学习和执行等多方面能力，促使患者丧失社会功能，与社会脱节。奥氮平属于非典型神经安定药物，起效快，可与多巴胺D2受体、5-羟色胺2 受体等产生作用，减轻患者阳性和阴性症状，且可促进乙酰胆碱和去甲肾上腺素释放，改善患者学习、记忆能力，加快认知功能的恢复[7]。但单药治疗效果有限，难以稳定患者精神状态。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢所产生的重要中间产物，具有一定神经毒性，可通过甲基化参与多巴胺、去甲肾上腺素等多种神经递质的生成与消除，当其水平异常升高时，可损伤患者认知功能[8]。本研究结果显示，治疗后观察组阳性症状、阴性症状和一般精神病理评分低于对照组，Hcy 水平低于对照组，LOTCA 评分高于对照组；且两组不良反应发生率比较无明显差异。表明奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症效果显著，可降低Hcy 水平，减轻阳性和阴性症状，促进认知功能恢复，且不良反应少。孙福刚等[9]研究显示，奥氮平联合利培酮可加快精神分裂症患者认知功能恢复，减轻阳性和阴性症状，与本研究结果类似。利培酮属于5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，不仅可竞争性抑制脑部多巴胺D2受体，阻断其与突触后受体结合，还能阻滞5-羟色胺2 受体，从而改善患者阳性和阴性症状，稳定精神状态[10]。利培酮还可于特定区域加快多巴胺释放，提高局部药物浓度，减低药物对多巴胺D2受体在不同多巴胺通路的阻断作用，进而减轻认知功能损害。利培酮口服后生物利用度可达70%～82%，经肝脏CYP2D6 代谢后生成活性物质9-羟利培酮，多数患者1 d 内即可达到利培酮稳态，4～5 d 可达到9-羟利培酮稳态，利于稳定控制患者病情进展，改善精神病性症状。综上所述，奥氮平联合利培酮可加快精神分裂症患者阳性和阴性症状消失，降低血清内Hcy 表达，减轻认知功能损害，且安全性高。