支气管哮喘药物应用近况综述

2020-12-04 04:38
医师在线 2020年4期
关键词:激动剂平滑肌皮质激素

北海市银海区人民医院 广西北海 536000

支气管哮喘为T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞所引发的呼吸道慢性炎症疾病。其中可逆性气流受限和高反应性为支气管哮喘主要特征,患者临床多表现为气急、喘息和咳嗽,发作时两肺均会出现弥漫性哮鸣音。哮喘常于清晨和夜间发作,多数患者为药物治疗后缓解。近年随着发病率逐步提升,选取疾病治疗有效药物,提升治疗效果十分重要。

1 治疗以及控制呼吸道炎症药物

糖皮质激素药物,此种要为现阶段最有效的呼吸道炎症干预效果,主要通过控制靶细胞基因转录,干扰花生四烯酸代谢,有效抑制炎性介质释放,进而发挥自身抗炎效果。糖皮质激素的用药途径可分为口服和静脉治疗,由于全身采用糖皮质激素治疗时不良反应较大,因此多适用于急性发作患者。吸入型糖皮质激素药物主要作用为降低呼吸道高反应性和抗炎,同时也可降低和抑制支气管哮喘相关细胞因子基因转录。

也有分析提出:出现支气管哮喘时可长期服用小剂量糖皮质激素,当中老年患者维持治疗2年之后可有效提升治疗效果[1]。在吸入糖皮质激素后多数药物可进入肠胃,肝脏首过效应被快速灭活,因此患者不良反应率也较低。但也有分析提出吸入糖皮质激素治疗时患者会出现局部不良反应,主要为咽部真菌感染和声音嘶哑,使用频率和时间有重要关系[2]。因此可知此种药物虽然有少量不良反应,但在疾病治疗上有不可替代性作用。

白三烯受体拮抗剂。此种药物可选择性抑制呼吸道平滑肌介质白三烯多肽活性,同时也可抑制呼吸道高反应。多数状况单独使用于轻度支气管哮喘,也可联合其他药物适用于重度支气管哮喘和咳嗽变异型支气管哮喘,也有学者提出此种药物对于过敏性鼻炎患者也有良好效果[3]。

2 支气管舒张性药物

抗胆碱性药物。此种药物主要通过阻断乙酰胆碱能M受体,有效抑制乙酰胆碱释放,同时也可阻断迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性,继而起到扩张支气管效果。也有分析提出,此种药物可有效降低胆碱能神经张力,便于疾病治疗。短效抗胆碱药物内:建安托溴铵和异丙托溴铵等均有良好效果,且有起效快、作用时间短的特点,多用于急性发作期治疗。新型长效抗胆碱性药物也可选择性作用于M3以及M1受体内,且此种药物不易被胃肠道吸收,因此患者并无严重不良反应。

有学者提出噻托溴铵用于治疗低剂量未改善症状的中老年患者时,可有效改善患者临床症状以及肺部功能,提升患者生活质量,联合β2受体激动剂时效果更为显著[4]。也有学者提出对于重度支气管哮喘中老年患者,采用常规性平喘、抗炎药物治疗基础上可采用噻托溴铵进行治疗,为患者的和随访半年之后肺部功能和疾病状况得到有效改善[5]。

茶碱型药物。此种药物有良好松弛支气管平滑肌的效果,可非选择性抑制磷酸二脂酶活性,也可减缓环腺苷酸水解速度,进而有效提升细胞内环腺苷酸比值,继而起到扩张支气管平滑肌效果。

此种药物主要代表为氨茶碱和茶碱。近年茶碱类药物控释剂得到长足发展,可有效避免药物血药浓度大起大落,也可提升疾病整体治疗效果,进而提升治疗安全性,延长作用时间[6]。但此种药物主要问题在于患者不良反应较多,在治疗急性支气管哮喘过程中和β2受体激动剂相比并无较大优势,仅有部分优势。

特布他林。此种药物主要通过激动呼吸道平滑肌细胞膜β2受体,有效提升细胞内环腺苷酸水平,活化蛋白激酶A,进而有效抑制肌浆球蛋白磷酸化,可有效降低钙离子,进而起到舒张气管平滑肌的效果[7]。现阶段此类药物可分为非选择性激动剂和选择性激动剂。对于非选择性激动剂,主要有肾上腺素,可有效激动β1受体,同时也会引发心血管不良反应,现阶段使用较少。也有学者将此类药物依据作用时间分为长效和短效两种,短效药物有亲水性强的特点,可快速和细胞膜内β2受体结合,快速融合,但亲脂性差,极易从细胞膜脱落,因此作用持续时间较短,主要用于治疗支气管哮喘急性发作期疾病[8]。

3 免疫治疗

抗原特异免疫法治疗。有学者提出,哮喘发作和过敏原之间有密切关系,且和多种过敏原相关[9]。尘螨为常见过敏原。传统方式治疗时主要为应变原稀释液皮质注射,可从浓度低位置逐步提升高浓度注射量,也可有效提升患者耐受性,对于过敏性哮喘也有良好效果。现阶段在动物实验中发现,采用此种治疗方式时可有效降低肺部嗜酸性细胞浸润,为患者注射2-3次即可获得永久免疫。

抗IL-5制剂,此种药物主要为Th2型细胞分泌的细胞因子,可对气道慢性炎症细胞起到成熟和黏附甚至凋亡作用。近年分析发现,抗IL-5被认为哮喘治疗重要药物,可有效阻断小鼠气道EOS性炎症[10]。现阶段对人体可使用的抗IL-5制剂正在研发过程中。

4 小结

近年新型药物和新型制剂持续推诿,为支气管哮喘提供更多治疗方案,但也使得医师面对更多挑战。在为患者治疗时需依据患者自身状况,制定合理有效个性化方案,通过此种方式方可有效提升患者治疗效果,为疾病治疗提供新方案。

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