桃红四物汤促进骨折愈合的研究进展

余杰

（广西河池市中医医院骨伤科 广西 河池 547000）

骨折，即骨骼或骨架的连续性和完整性的断裂，是一种较为常见的临床骨科疾病。骨折的愈合是一个复杂而持续的过程，这个过程结合了“化瘀、生长、骨合”。从组织和细胞学的变化角度出发，一般分为3 个不同阶段，即血液水肿机化阶段、原始骨痂形成阶段和骨板塑形成阶段[1-2]。桃红四物汤是治疗中药活性血肿骨折的代表方剂，囊括消肿止痛、活血补气、化瘀生新的效果。它被广泛用于骨折的临床治疗[3-4]。现阶段，为促进骨折愈合而对桃红四物汤进行的研究取得了良好的结果，并为桃红四物汤治疗骨折提供了理论基础。本文对近年来国内外研究桃红四物汤的文献报道综述如下。

1.桃红四物汤促进骨折局部血液供应

血液循环和血管生成的影响：中医强调，“血不活骨不接”、“淤不化骨不接”。强调活体血肿在治疗骨伤中的重要性。骨的血液是维持骨生长和重建的关键，骨折后血液质量更直接地影响骨的恢复过程，骨的形成和改变与血管生成不可分割[5，6]。有相关研究使用大白兔作为对象，分析桃红四物汤对脊椎骨折后血液流化的影响，发现桃红四物汤可以大大降低血液的黏度、血浆黏度和血球的压力。从而改善血液变异性的特性，改善微循环，并为骨折的恢复创造良好的内环境[7，8]。对桃红四物汤活性血肿影响的研究表明，桃红四物汤可以大大延长大鼠形成血栓时间和凝固时间，大大减少有淤血的大鼠血液的黏度。有效地改善血液的增稠、黏度、凝固和聚集，并可在活性血液和血液的愈合中发挥作用。有相关研究探索了桃红四物汤在闭合骨折初期的治疗效果，大幅度降低了大鼠骨折的血液黏度，桃红四物汤的高、中、低剂量的运用和对照组对比显示，都可以增加大鼠的毛细血管和毛细血管转变成静脉的新生，从而证明了桃红四物汤明显促进了骨折区的血管生成，并促进了重建内部的微循环。

2.桃红四物汤影响成骨、破骨细胞

成骨细胞是在新骨生长阶段的一种关键的功能细胞，成骨细胞融合在骨基质的合成、分泌、钙化。骨折部分的新骨形成情况直接受成骨细胞的数量、活性影响。破骨细胞被重新排入形成的编织骨中，而这对于治疗骨折是重要的。相关研究表明，含有血清的桃红四物汤可以增进成骨细胞中的特殊的ALP 标志物与骨髓之间充质干mRNA 的表现，这是成骨细胞和骨髓之间的一种特殊的干细胞标记。也就是说，桃红四物汤有助于骨细胞增殖。也有相关文献关于桃红四物汤对骨细胞和骨破裂形态的影响的研究结果表明，桃红四物汤可增加成骨质细胞的分裂和增殖，增进破骨细胞增殖，加速死骨吸收，从而增加骨折的愈合速度。

3.对VEGF 的影响

VEGF 这是一种血管内皮细胞生长因子，它具有诱导血管生成的能力，增加内皮细胞的增殖速度，增进血管生成，并促进骨折端微循环的重建。相关研究结果显示：用检测大鼠血清中VEGF 含量的方法，间接地反映出桃红四物汤对闭合性骨折的早期病症生成的影响，使用对大鼠血清的VEFG 含量进行检测的试验方法，对早期骨折研究结果表明，桃红四物汤可以大大增加大鼠骨痂血管增生，从而有助于骨折的愈合[9，10]。还有相关研究桃红四物汤能够对骨痂的新生的微血管生成和VECF 表达，发现桃红四物汤能够经过增加骨折端的VEGF表达促进骨折愈合过程。刺激造成骨折的微血管增生，加速骨折结束后骨内微血管的改善，从而促进骨折愈合过程。

4.影响骨髓间充质干细胞、骨钙素

骨髓间充质干细胞（BMSCs）增进骨修复过程，目前是组织用于骨疾病修复的优选种子细胞。骨钙是骨细胞分化的一个主要指标，它促进骨细胞中BMSCS 的分化。关于桃红四物汤对体外培养的骨髓间充质干细胞的骨增殖和分化的影响的研究中记载，使用了剂量5 倍药效的桃红四物汤给大鼠使用，准备血清，使用得到的和体积相同的氯化钠溶液得到对照组血清[11-12]。同时，第三代BMSCS 的细胞学鉴定和第三代BMSCS 对含有药物的血清的干预表明，在桃红四物汤中含有药物的血清可促成BMSCS 的扩散。这表明这一部分在促进骨形成方面发挥了作用。

5.讨论

骨折是最常见的临床疾病，外科手术是治疗骨折的最常见方法，但外科手术是一种次要创伤，加剧了身体水肿和局部疼痛[13，14]。近年来，据报告，主要由于炎症感染，手术后出现水肿和疼痛，会降低炎症水平可以提高治疗效率。从中医的角度来看，骨折后辩证法基本上可以被视为气滞血瘀证。桃红四物汤的关键在于祛瘀补血，加以养血、行气辅助。在方剂中加入桃仁，桃仁为强劲的破血补品，主药是红花，红花的主要作用是化瘀活血。用熟地、当归、芍药进行滋阴补肝，养血合营，增加补血的功效。使用川芎进行活血补气，调养契约，增加活血的功效[15]。

综上所述，桃红四物汤通过改善血液循环和促进骨折区血管生成改善骨折部分的血液循环；促进骨折细胞和破骨细胞的修复功能。在细胞分子生物学领域，由于VECF 生长因子的增加、血管生成因子eNOS 和NO 增加，以及缺氧诱导因子的分泌促进骨折的愈合。可以看出，桃红四物汤通过多种途径和方式在促进骨折愈合方面发挥着共同作用。目前正在进行的研究还没有能够详细讲桃红四物汤的所有途径及其各自的互动机制，以促进骨折的愈合，特别是从微观角度研究分子水平。而桃红四物汤对治疗骨折的一些重要因素的影响尚待确定，需要进一步研究。