兽药研发临床试验中细胞因子免疫佐剂的效应机制及其应用

陈玉霞 高加龙 祝洪伟 陈玉伟 孙厚民

青岛易邦生物工程有限公司 山东青岛 266114

细胞因子，英文为CK的缩写，其为可溶性蛋白，具有相对分子量较小的特点，是多细胞被刺激后形成的物质。细胞因子可增强动物体液和体细胞的整体免疫能力，且细胞因子可广泛用于各种菌株，病毒的研究。同时，它也经常用于兽医临床研究[1]。

畜牧业已使用抗生素治疗家禽疾病多年。抗生物素不仅是预防和治疗家禽疾病暴发的极好药物，而且还具有促进生长的作用。用少量抗生素喂养家禽可以改善动物饲料。但是，抗生素的这些优点已使畜牧业滥用抗生素成为全球性问题。

滥用抗生素导致出现许多菌株和寄生虫抗生素抗性，如艾美尔球虫的某些特殊物种。家禽和肉类中剩余的药物和排泄物也导致人类过量服用抗生素。从1986年以来，世界各国逐渐颁布了立法，禁止对牲畜中使用抗生素作为生长促进剂。现在，许多国家都发布了有关在食用动物中使用抗生素的相关法律和法规。随着抗生素法规的不断提高和耐药菌株数量的增加，寻找新的抗生素替代品迫在眉睫。由于人类对细胞因子的研究的不断深入，细胞因子不仅通过激活动物的免疫应答来提高家畜对疾病的抵抗力，而且还通过与疫苗接种后的疫苗免疫共同应用，我们发现可以提高抗体浓度。

1 细胞因子免疫佐剂

对于有机体，免疫佐剂的主要功能是：

（1）当免疫佐剂应用于活体时，它会影响活体内抗原的特性，从而使抗原性物质与某些物质的释放发生反应，从而延长了抗原在体内的持续时间；

（2）免疫佐剂可以在体内集中抗原，同时扩大抗原的效应范围，使吞噬巨噬细胞更容易；

（3）免疫佐剂可增强生物体吞噬细胞的吞噬能力，从而更容易吞噬抗原；

（4）体内使用免疫佐剂可增加淋巴细胞接触并促进淋巴细胞辅助T细胞；

（5）向体内注射免疫佐剂可以提高致敏淋巴细胞的分裂能力。另外，可以使抗体出现在人体的浆细胞中。换句话说，在体内使用免疫佐剂可以预防免疫，原始物质转化为免疫原；

（6）免疫佐剂的使用可以改善生物体的第一和第二免疫反应，同时增强抗体的效力[2]。

细胞因子显示细胞的生物学功能是以旁分泌或自分泌的形式，同时替代生物体靶细胞的功能并刺激靶细胞膜，从而发挥有效作用。为了在兽医的临床治疗中使用细胞因子免疫佐剂，细胞因子可以单独用作纯化的蛋白质，以自组装免疫，以DNA形式重组或以编码形式连接几个基因片段。通过释放体内表达的激素，它可以非常出色的调节免疫系统，因此可以抵抗外部病毒和其他抗原的入侵[3]。

2 兽药研发临床试验中细胞因子免疫佐剂的效应机制

细胞因子可以充分体现其生物学作用，通过字分泌与旁分泌等方式。同时，它们可以根据自身靶细胞中的特定功能而发生变化，从而刺激靶细胞内膜的功能。细胞因子通常在兽药研发临床试验应用中，它们可以单独形成一系列免疫系统并在细胞内分子之间发挥相互作用。细胞因子的主要特征是：多种作用、重叠、拮抗和其他作用。它是细胞因子研究中非常重要的科学理论，具有现实意义。它在分子水平上阐明免疫机制的作用，在疾病的诊断、治疗、预防和成功实现中具有广泛的实用价值[4]。

3 兽药临床试验中细胞因子免疫佐剂的应用情况

细胞因子免疫佐剂可增强体内细胞和体液的免疫反应，同时，免疫佐剂还在细菌，肿瘤，寄生虫等疫苗的研究中发挥着重要作用。以干扰素为例，在兽医临床诊断中，干扰素是一种常用的免疫佐剂。用由IFN和VPI蛋白组成的活疫苗免疫小白鼠的实验研究表明：因子免疫佐剂在抑制应用过程中的挑战方面具有显著作用，同时对鸡蛋痘病毒有很好的疗效，制约其效应的发挥[5]。在兽药临床试验中，干扰素的作用机理是检测细胞因子的水平评估动物的免疫功能。因此，已经充分开发了动物来源的细胞因子以发挥增强免疫力的作用，并且已被开发成疫苗免疫佐剂。研究和分析数据表明，有效应用免疫佐剂对提高蛋白质的体液和细胞免疫水平具有重要影响[6]。

4 结语

近些年，动物体内免疫抑制性传染病的发病率正在增加，这将无益于中国畜牧业的发展，兽医研究人员开发一种新的疫苗来增强动物免疫力迫在眉睫。因此，兽医详细的研究了细胞因子。研究人员发现其安全性很高，高功效和多种类型的优点，并且由于它们增强了动物身体的特异性免疫力并发挥免疫佐剂作用，故可直接用于动物身上，然后可以形成免疫系统。它吸引了许多争夺研究报告的学者。但是，由于细胞因子的组合很多，并且每种组合对抗原产生的影响都不一样，因此对细胞因子免疫佐剂的研究仍要不断改进，让其在兽医临床研究中充分发挥作用，从而使得中国兽医的发展水平将进一步促进中国畜牧业的发展。