止嗽化痰颗粒联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究

程 丽，冯高华

（江苏省张家港市中医医院呼吸与危重症医学科，江苏 张家港 215600）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限为主要特征的慢性炎性疾病，临床表现为咳嗽、气短及咳痰等[1]。临床根据COPD 患者的症状和体征分为稳定期和急性加重期，其中COPD 急性加重期(AECOPD)患者表现为短期内咳嗽、咳痰、喘息明显加重、呼吸困难等，若未及时治疗，随病情发展，最终可进展至肺源性心脏病，发生呼吸衰竭甚至死亡。临床多以支气管扩张药、糖皮质激素、抗菌药物等治疗AECOPD。布地奈德属高效局部抗炎的糖皮质激素，可有效缓解咳嗽、呼吸困难等症状[2]，但长期使用副作用大的缺陷降低了患者的用药依从性。止嗽化痰颗粒常用于治疗久咳、痰喘气逆、喘息不眠等病症，效果较好[3]。本研究中探讨了止嗽化痰颗粒联合布地奈德治疗AECOPD 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中相关诊断标准；短期内出现喘息、咳嗽、咳痰加重的情况，痰液呈脓性；经胸部X 线摄片确诊；入院前1 个月未接受过其他相关治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：合并肺部感染或肺部其他疾病；心、肝、肾等脏器功能不全；妊娠期或哺乳期；未能完成本次研究，中途退出；精神障碍，无法配合治疗；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016 年2 月至2018 年11 月收治的AECOPD 患者100 例。按随机数字表法分为对照组和研究组，各50 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均予吸氧、抗感染、解痉平喘、维持水电解质平衡等常规治疗，并予吸入用布地奈德混悬液（澳大利 亚 Astra Zeneca Pty Ltd， 进 口 药 品 注 册 证 号H20140475，规格为每支 2 mL ∶1 mg），雾化吸入，每次2 支，每日2 次。研究组患者加服止嗽化痰颗粒（南京同仁堂药业有限责任公司，国药准字Z10950002，规格为每袋3 g），每次3 g，每日1 次。两组均持续治疗14 d。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝50）

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1)肺功能。采用肺功能仪（德国Jaeger 公司）检测患者用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1），并计算 FEV1／FVC，连续测量 3 次，取平均值。2)炎性因子。分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血各 6 mL，3 800 r／min 离心 12 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL － 6）、降钙素原（PCT）水平。CRP 试剂盒购自深圳普门科技股份有限公司，PCT 试剂盒购自Roche Diagnostics GmbH，IL－6 试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司。严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定[4]：显效，临床症状恢复至稳定期水平，无发热、黄痰、明显呼吸困难等症状，肺部罗音明显好转，白细胞总数、中性粒细胞百分比基本恢复正常，肺部无炎症；有效，临床症状、肺部罗音有所改善，肺部炎症有所减轻；无效，影像学显示肺部炎症未见好转，或有加重，临床症状无明显改善，甚至加重。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表4。治疗期间，对照组出现失眠、皮疹、恶心呕吐各2 例，胃肠不适3 例；研究组出现失眠、皮疹3 例、恶心呕吐各3 例，胃肠不适2 例；两组不良反应 发 生 率相 当 （18.00% 比 22.00% ， χ2＝ 0.250， P ＝0.617 ＞ 0.05）。

3 讨论

目前，AECOPD 的发病机制尚不完全明确，多认为与蛋白酶－抗蛋白酶失衡、炎性反应、氧化应激等机制有关，其中炎性反应在病情进展中发挥着重要作用[5－6]。该学说认为，中性粒细胞、细胞毒性T 细胞、巨噬细胞等均参与了气道壁和肺泡隔的慢性炎性反应，并激活炎性细胞释放各种炎性介质，上述炎性介质可破坏机体肺部结构，并激活中性粒细胞，扩大炎症级联反应[7]。糖皮质激素因其有效且可靠的抗炎作用，已被推荐应用于COPD 的治疗中，相对于全身作用的药物，吸入用糖皮质激素类药物如布地奈德具有局部作用强且毒副作用小的优点，已成为COPD 稳定期的一线治疗药物，但其治疗AECOPD 的疗效尚不理想[8]。宋本艳等[9]认为，舒血宁注射液联合布地奈德治疗AECOPD 疗效确切，可有效改善患者的肺功能。闫国友等[10]研究显示，布地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂治疗AECOPD 临床疗效确切，安全性较好。可见，中西医结合可用于AECOPD的治疗。COPD 属中医学“肺胀”范畴，主要发病基础为正气亏虚，主要是因邪气入侵，致使内脏受损、痰饮阻肺所致，故临床应以清热解毒、止咳化痰为主[11]。止嗽化痰颗粒主要由知母、桔梗、罂粟壳、前胡、川贝母、半夏、百部、苦杏仁等组方，可发挥化痰定喘、清肺止咳之功效[12]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝50]

表3 两组患者肺功能指标比较（，n ＝50）

表3 两组患者肺功能指标比较（，n ＝50）

注：与本组治疗前比较， P ＜ 0.05。表 4 同。

组别FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ）对照组研究组t 值P 值治疗前1.24 ±0.37 1.23 ±0.29 0.150 0.881治疗后1.53 ±0.44 1.92 ±0.37 4.797 0.000治疗前1.75 ±0.34 1.78 ±0.47 0.366 0.715治疗后2.04 ±0.53 2.43 ±0.36 4.304 0.000治疗前70.86 ±7.33 69.10 ±6.12 1.303 0.196治疗后75.00 ±6.87 79.01 ±7.25 2.839 0.006

表 4 两组患者炎性因子水平比较（，n ＝50）

表 4 两组患者炎性因子水平比较（，n ＝50）

组别IL－6（pg／mL） CRP（mg／L） PCT（ng／mL）对照组研究组t 值P 值治疗前185.18 ±31.07 184.30 ±35.88 0.131 0.896治疗后103.62 ±25.03 52.40 ±18.71 11.590 0.000治疗前82.13 ±8.04 82.21 ±9.75 0.045 0.964治疗后28.23 ±5.12 14.93 ±4.85 13.335 0.000治疗前7.71 ±1.02 7.68 ±1.15 0.138 0.891治疗后3.20 ±0.86 1.06 ±0.25 16.896 0.000

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，可见止嗽化痰颗粒联合布地奈德治疗AECOPD，可进一步提高疗效。布地奈德可与体内糖皮质激素受体结合，从而抑制细胞因子合成，缓解气道内高反应性，同时还可促进上皮细胞损伤修复，促进黏液纤毛运动和缓解气道水肿，使呼吸道保持通畅[13]。止嗽化痰颗粒方中，桔梗、罂粟壳具有敛肺镇咳功效，前胡、川贝母、半夏、百部可燥湿化痰、清热解毒，知母清热泻火，苦杏仁可降气止咳平喘，诸药合用，共起化痰定喘、清肺止咳之功效[14]。

AECOPD 时，炎性细胞浸润气道上皮，致使大量黏液分泌，阻塞气道，引起全身炎性反应，IL －6 不仅可激活中性粒细胞，还可诱导B 细胞活化、增殖；PCT 属在细胞感染时诱导产生的内源性非类固醇抗炎物质，可调控炎性细胞因子；CRP 作为早期急性时相反应蛋白，可识别宿主体内病原体及凋亡、坏死的细胞；上述炎性因子均在 AECOPD 中发挥重要作用。FEV1，FVC，FEV1／FVC均为临床常用肺功能判定指标，当水平下降时提示肺功能受损。本研究结果显示，治疗后，研究组患者的炎性指标水平低于对照组，而肺功能指标高于对照组，可见联合用药在改善机体炎性因子、肺功能方面效果显著。此外，两组患者不良反应发生率相当，可见加用止嗽化痰颗粒不会明显增加不良反应。

综上所述，止嗽化痰颗粒联合布地奈德治疗AECOPD，可有效改善肺功能，降低机体炎性因子水平。