重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭临床评价*

沈青青，王计亮，彭 辉，齐素霞

（河北省邢台市第三医院，河北 邢台 054000）

急性心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等引起的心肌损伤，使心肌结构和功能改变，最后导致心室泵血或充盈功能低下而出现心功能异常[1－2]，表现为呼吸困难、乏力和体液潴留等[3]。本病起病急、进展快，目前临床常规治疗方法为通过利尿、强心、扩血管等改善血流动力学[4]，短时间内难以获得满意效果。左西孟旦为正性肌力药物，能增强心肌收缩力，改善冠脉血流量[5]。重组人脑利钠肽为合成的内源性激素类药物，能作用于肾素－血管紧张素－醛固酮系统，改善心力衰竭患者的血流状态[6]。但两药联用能否进一步提高对心力衰竭的疗效鲜有报道[7]。本研究中观察了重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[8]相关诊断标准并确诊；对本研究拟用药物不过敏；精神状态、认知功能正常，能配合治疗。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中伦理学要求，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：合并其他心血管疾病；严重的肝、肾功能不全；恶性肿瘤；入组前2 周内服用类似药物；妊娠期或哺乳期。

脱落／剔除标准：临床资料缺失或不完整；未按本研究治疗方案用药；中途退出本研究。

病例选择与分组：选取医院2017 年7 月至2019 年7 月收治的急性心力衰竭患者92 例，随机分为观察组和对照组，各46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝46）

1.2 方法

两组患者均予急性心力衰竭基础治疗，包括吸氧、强心、利尿、扩张血管、维持水电解质平衡、补液等，并予左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格为每支 5 mL ∶12.5 mg）5 mL，加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL 静脉泵注，滴速为 0.1 μg ／（kg·min），持续24 h。观察组患者加用注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格为每瓶 0.5 mg ∶500 IU），加入 0.9% 氯化钠注射液500 mL 静脉滴注，首先以 1.5 μg ／kg 静脉冲击治疗，后以 0.007 5 μg ／（kg·min）的速率静脉滴注，持续 2 h 以上。两组患者均连续治疗1 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）心功能指标。分别于治疗前后1 d 采用ACUSON S3000 型多功能彩色多普勒超声诊断仪（德国 Siemens 公司）检测左室射血分数（LVEF）、QT 间期离散度（QTd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）。2）血清学指标。分别于治疗前后 1 d采集患者空腹静脉血各约3 mL，离心、分离得血清，采用放射免疫分析法，使用FIA8600 型放射免疫定量分析仪（基蛋生物科技股份有限公司）检测血清中血乳酸（LA）、N 末端 B 型利钠肽原（NT － proBNP）水平，检测试剂盒购自默克生物工程有限公司，严格按仪器操作规程和试剂盒说明书操作。3）生存质量。分别于治疗开始前及出院时采用世界卫生组织生存质量测定量表评估患者预后生存质量，该量表包括生理健康、心理健康、社会关系和周围环境4 项，每项满分100 分，分值越高表明患者生存质量越好。

疗效判定[8]：显效，症状完全消失，心功能分级提高2 级或以上；有效，临床症状显著好转，心功能分级提高1 级；无效，临床症状无明显好转，心功能分级未提高。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察治疗期间患者恶心呕吐、肾功能异常、胸痛、心动过速等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者心功能相关指标比较（，n ＝46）

表2 两组患者心功能相关指标比较（，n ＝46）

注：与本组治疗前比较， P ＜ 0. 05。表 3 同。

组别观察组对照组t 值P 值LVEF（% ） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms） LA（mmol／L） NT －proBNP（pg／mL）治疗前38.12 ±4.45 39.12 ± 4.32 1.094 0.277治疗后51.23 ±5.24 47.20 ± 5.34 3.653 0.000治疗前52.46 ±5.72 53.12 ±5.69 0.555 0.580治疗后43.45 ±5.24 47.97 ± 5.15 4.173 0.000治疗前61.24 ±5.64 60.62 ± 5.43 0.537 0.593治疗后52.42 ±5.91 56.53 ±5.80 3.366 0.001治疗前78.10 ±7.23 77.34 ±7.03 0.511 0.610治疗后60.11 ±6.65 64.62 ±6.83 3.209 0.002治疗前4.38 ±1.65 4.57 ± 1.63 0.556 0.580治疗后1.79 ±0.62 2.38 ±0.71 4.245 0.000治疗前212.93 ±20.34 206.43 ±21.32 1.496 0.138治疗后122.44 ±13.75 146.58 ± 15.91 7.786 0.000

表3 两组患者预后生存质量比较（，分，n ＝46）

表3 两组患者预后生存质量比较（，分，n ＝46）

组别观察组对照组t 值P 值生理健康 心理健康 社会关系 周围环境治疗前56.29 ± 4.94 57.11 ± 4.97 0.794 0.429出院时78.19 ± 6.91 74.73 ± 6.90 2.403 0.018治疗前59.83 ± 5.82 59.10 ± 5.81 0.602 0.549出院时83.17 ± 6.96 79.75 ± 6.94 2.360 0.020治疗前59.49 ± 5.72 58.11 ± 5.68 1.161 0.249出院时81.34 ± 7.25 77.84 ± 7.08 2.343 0.021治疗前57.34 ± 4.79 57.94 ± 4.82 0.599 0.551出院时80.89 ± 6.79 76.79 ± 6.90 2.873 0.005

表4 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝46]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n ＝46]

3 讨论

急性心力衰竭患者心功能严重衰退，治疗难度大、周期长，预后较差，甚至致残、致死。常规的利尿、强心、扩血管等治疗方法仅能缓解症状，难以迅速获得满意效果，也不能从根本上解决心功能衰退状况。既往有使用左西孟旦、重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的报道，疗效满意[9]。但对于两药联用能否进一步提升疗效尚无充足证据。

本研究结果显示，观察组临床疗效显著优于对照组，表明联合用药能进一步提高疗效。这是因为左西孟旦进入机体后能与心肌的肌钙蛋白结合，增加后者对钙离子的敏感性，进一步增强心肌收缩力，在不影响心率及增加心肌耗氧量的前提下，提高患者的心功能[10－11]。还能扩张心脏组织的静脉、动脉及脑血管，改善冠状动脉的血流，降低心脏前后负荷，从而缓解症状。重组人脑利钠肽为肾素－血管紧张素－醛固酮系统天然的拮抗剂，进入机体后可迅速拮抗心肌细胞的肾素－血管紧张素－醛固酮系统，提高肾小球的滤过率，促进钠排泄，发挥扩张血管、排钠利尿的作用，降低心脏前后负荷，并增加心输出量，有效降低心脏功能负荷，改善心脏血流动力学[12 － 13]。

治疗后，观察组心功能各项指标改善程度均优于对照组，提示联合用药可提高患者的心功能状态。此外，LA 是机体糖代谢的主要产物，当心肌处于缺血缺氧状态时体内 LA 水平升高[14]。NT－proBNP 由心室肌细胞分泌合成，是反映心脏功能的重要标志物，也是反映心力衰竭程度的重要指标，其水平升高提示心功能降低[15]。观察组患者治疗后的LA 和NT－proBNP 水平均明显低于对照组，提示联合用药对心肌缺血缺氧的缓解效果更明显。观察组患者的生存质量评分进一步提升，表明联合用药可进一步改善预后。两组不良反应发生率相当，提示联合用药不会明显增加不良反应。

综上所述，重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭效果良好，可改善心功能指标，降低体内LA和NT －proBNP 等标志物水平，提高预后生存质量。