儿童夏秋季花粉症研究进展

郑佳 宁立华

[摘要] 花粉症是花粉作为致敏原诱发机体产生的一类变态反应疾病。主要临床症状包括变应性结膜炎、过敏性鼻炎、哮喘等。近几十年来儿童花粉症发病率呈上升趋势。我国范围内夏秋季花粉症临床症状较严重，严重影响患儿生活及学习。该文就儿童夏秋季花粉症的研究进展做简单论述，包括定义、流行病学、发病机制、相关疾病、检查方法、影响因素及治疗等方面。

[关键词] 儿童;花粉症;过敏

[中图分类号] R765          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0196-03

[Abstract] Hay fever is a type of allergic disease caused by pollen as an allergen. The main clinical symptoms include： allergic conjunctivitis， allergic rhinitis， asthma， etc. The incidence of hay fever in children has been on the rise in recent decades. The clinical symptoms of hay fever in summer and autumn in my country are more serious， which seriously affects the life and study of children. This article briefly discusses the research progress of childhood hay fever in summer and autumn， including definition， epidemiology， pathogenesis， related diseases， examination methods， influencing factors and treatment.

[Key words] Children; Hay fever; Allergy

花粉症是儿童常见的一类变态反应疾病。该病是花粉作为致敏原诱导的非特异性炎症反应[1]。该病主要临床症状包括变应性结膜炎、过敏性鼻炎、哮喘等。该病具有明显区域性及季节性。我国范围内花粉症主要于春季及夏-秋季流行，且夏秋季花粉症较春季更严重，严重影响患儿生活及学习。

我国夏秋季花粉症的常见致敏花粉有蒿草、葎草、豚草、藜草及禾该科植物。夏秋季花粉症的诊断主要根据病史、症状及过敏原检测。如至少连续2年7～9月份发病，有哮喘、过敏性鼻炎、结膜炎等变态反应疾病的症状，同时过敏原检测夏秋季节花粉致敏2级以上，即可诊断为夏秋季花粉症。

1  儿童花粉症流行病学情况

过去几十年里全球花粉症患病率呈上升趋势。Riedinger在德国巴登-符腾堡州研究显示当地花粉症患病率为8.7%[2]。我国目前尚缺乏儿童花粉症流行病学的大样本多中心研究。2017年朱康通过检测256例气道过敏疾病患儿显示花粉为第3位吸入变应原（共9种），秋季杂草花粉检出率在鼻炎组中高于春季树木花粉[3]。地区不同、年份不同，夏秋季花粉症流行情况存在一定差异。研究发现沈阳地区高峰季节为8～9月中旬，而上海地区为9～10月。

2  发病机制

花粉症主要发病机制为多种细胞及细胞因子参与的I型超敏反应。花粉症患者体内存在嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、CD8+CD38+T细胞、CD8+CD28+T细胞细胞、NK细胞等细胞计数变化。Th1/Th2失衡参与其中。此外还存在粒细胞集落刺激因子、嗜酸细胞阳离子蛋白、类胰蛋白酶等高表达。花粉诱发过敏症状一般至少需要经历1～2个相关花粉周期[4]。

花粉是植物的雄性生殖细胞，仅其中一小部分直径小且具有抗原性气传花粉才可诱发花粉症。花粉主要致敏成分为蛋白质，一种花粉可分离出多种蛋白质，但仅部分具有致敏性，称其为致敏蛋白组分。致敏蛋白组分受地理、气候等多种因素影响相关。因此不同时间，不同地区，同种花粉蛋白组分可存在差异。因此开展该地区致敏花粉蛋白组分研究具有重要意义。

2018年Yavuz[5]报道配方奶喂养史、早产及父母哮喘是学龄期儿童发生花粉症的危险因素。也有报道[6]称母乳喂养者花粉症发病率升高。

3  夏秋季花粉相关疾病

根据花粉变应原所作用靶器官黏膜不同，花粉症临床表现各异，最常见的有变应性鼻炎、变应性哮喘、过敏性结膜炎、荨麻疹以及花粉-食物过敏综合征，严重者可发生过敏性休克。

现普遍认为我国夏秋季花粉所致变应性鼻炎多于哮喘。这可能与葎草、蒿属花粉直径约20～30 μm，易沉积于上气道相关。与其他类型过敏性鼻炎不同，草花粉诱发的儿童鼻炎不是鼻窦炎的危险因素[7]。但花粉诱发哮喘比率仍较高。有学者[8]认为这可能与潮湿、雷电等特殊情况下花粉可裂为较小片段进入下气道相关。夏秋季花粉变应性鼻炎与哮喘发生先后顺序不固定，但以过敏性鼻炎早于哮喘者多见。由于部分花粉与植物类食物分子结构上存在共同抗原表位，一些夏秋季花粉过敏患儿可能在进食蔬菜、瓜果后出现交叉过敏表现，即花粉-食物过敏综合征（PFAS）[9]。

4  相关检查方法

研究者可通过收集、监测花粉，掌握该地区优势致敏花粉种类及播散规律并为患者提供花粉情报。气传花粉的收集方式分为主动式和被动式两种，目前国内主要采用后者。

检测致敏原是确诊花粉症的重要步骤。检测方法包括体内试验（皮肤点刺、皮内试验、激发试验、斑贴试验等）和体外试验（检测血清SIgE，包括免疫印迹法、荧光酶联免疫法等）。临床最常用的检测方法有皮肤试验（皮肤点刺、皮内试验）及检测血清SIgE，前者敏感性较高，后者特异性较高，二者互为补充，不能相互取代。花粉致敏蛋白组分变应原分析有助于更加明确过敏原[10]，辨别交叉反应，但目前国内尚未广泛运用于临床。

呼出气一氧化氮测定与肺功能检查有助于气道炎症水平及呼吸功能评估。儿童花粉致敏者FENO与外周血EOS呈正相关，但过敏原种类对肺功能影响不明显[11]。

5  花粉症影响因素

夏秋季花粉严重程度与花粉致敏原性、空气中致敏花粉含量、环境因素、人类生活方式等因素相关。我国目前发现莠类花粉致敏性强于其它种类花粉，葎草花粉诱发哮喘严重程度较蒿属花粉重。空气中致敏花粉含量受地理、气象、植被及人为因素影响[12-13]。适宜氣候条件助于花粉的生长。平稳的风速有助于花粉播散[14]。降水与花粉浓度呈负相关。雨过天晴时可诱发哮喘严重发作。花粉症严重程度还与大气污染、疫苗、抗生素使用、肥胖、居住高度及户外活动时间等相关。

6  花粉症的治疗

花粉症的治疗包括致敏原回避、药物治疗、中医治疗、免疫调节剂治疗及手术治疗。特异性免疫治疗被认为是能改变过敏疾病自然进程的对因治疗[15]，可诱导机体产生封闭式抗体、发生Th1/TH2平衡转变，产生Trge细胞[16]及减少效应细胞数量及活化水平。给药途径有皮下注射（SCIT）、口服、舌下含服（SLIT）、淋巴注射、鼻腔给药、支气管喷射等。成人花粉脱敏使用最多且最成熟方法为SCIT，但目前我国尚无儿童在此方面安全性及有效性相关报道。儿童SLIT治疗花粉症争议较大。2012年Wahn[17]报道了儿童花粉症患者进行水草花粉SLIT治疗能显著减轻临床症状，且不良反应与成人相比无显著差异。Halken S[18]在儿童梯牧草SLIT研究证实其安全性较高。但也有研究[19]显示花粉SLIT对儿童意义不大。目前花粉症口服免疫法及淋巴注射法主要处于实验阶段。花粉重组疫苗由于具有低免疫原性、高安全性、治疗周期短等特点，是目前脱敏治疗研究热点。重组疫苗可诱导机体升高特异性IgG水平并降低特异性IgE水平[20]。2016年国内学者[21]成功克隆、表达、纯化葎草主要致敏原Hum s1，这为我国开展花粉重组疫苗研究奠定了基础。

7  展望

夏秋季花粉症是困扰我国儿童的一类主要变态反应疾病。目前缺乏我国儿童人群在该病发病机制及流行病学方面的大样本、多中心研究。此外开展儿童夏秋季花粉症分子诊断及免疫治疗研究具有重大前景及临床意义。

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（收稿日期：2020-06-27）