小剂量激素联合环孢素A与环磷酰胺对膜性肾病临床疗效的影响

杨文凭

[摘要] 目的 觀察小剂量激素联合环孢素A与环磷酰胺对膜性肾病治疗的临床疗效影响。方法 方便选取2018年1月—2019年 9月该院膜性肾病患者45例，随机分为小剂量激素联合环孢素A治疗的观察组（22例）与小剂量激素联合环磷酰胺治疗的对照组（23例），观察患者治疗效果、血清生化指标、不良反应发生率。结果 治疗有效率方面，观察组（95.45%）高于对照组（65.22%）（χ2=4.674，P<0.05）;治疗前，两组血清相关指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、胆固醇均有明显的改善，且观察组白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于对照组，观察组24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，胆固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于对照组（t=4.840、13.094、3.651、4.836，P<0.05），两组血肌酐对比差异无统计学意义（t=0.401，P>0.05）;不良反应发生率方面，观察组（9.09%）低于对照组（39.13%）（χ2=5.494，P<0.05）。结论 在膜性肾病患者治疗中，小剂量激素联合环孢素A治疗效果好，起效快，不良反应少，效果好于小剂量激素联合环磷酰胺治疗，值得借鉴。

[关键词] 小剂量激素;环孢素A;环磷酰胺;膜性肾病

[中图分类号] R56          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of low-dose hormone combined with cyclosporin A and cyclophosphamide on the treatment of membranous nephropathy. Methods Forty-five patients with membranous nephropathy in the hospital （January 2018 to September 2019） were randomly divided into observation group （22 cases） treated with low-dose hormone combined with cyclosporine A and treated with low-dose hormone combined with cyclophosphamide In the control group（23 cases）， the treatment effect， serum biochemical indicators， and incidence of adverse reactions were observed. Results In terms of effective rate of treatment， the observation group （95.45%） was higher than the control group （65.22%）（χ2=4.674， P<0.05）; before treatment， the serum-related indicators of the two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）. After treatment， the albumin， Urinary protein， triglycerides， and cholesterol all improved significantly，and albumin （37.5±4.0）g/L in the observation group was higher than that in the control group， 24 h urine protein in the observation group （1.6±0.4）g， triglyceride （1.7±0.6）mmol/L， cholesterol （6.3±2.2）mmol/L， lower than the control group（t=4.840， 13.094， 3.651， 4.836， P<0.05）， comparison of serum creatinine between the two groups，the difference was not statistically significant（t=0.401， P>0.05）; in terms of the incidence of adverse reactions， the observation group （9.09%） was lower than the control group （39.13%）（χ2=5.494， P<0.05）. Conclusion In the treatment of patients with membranous nephropathy， low-dose hormone combined with cyclosporine A has a good effect， fast onset， and fewer adverse reactions. The effect is better than low-dose hormone combined with cyclophosphamide， which is worth learning.

[Key words] Low-dose hormone; Cyclosporine A; Cyclophosphamide; Membranous nephropathy

膜性肾病（membranranous nephropathy，MN）是一个病理形态学诊断名称，其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量的免疫复合物沉积;该病是导致成人肾病综合征的一个常见原因[1];膜性肾病发病机制较为复杂，认为与抗体介导的免疫反应有着较大联系。在膜性肾病治疗中，常给予患者免疫抑制剂进行治疗[2]，临床治疗中发现，糖皮质激素类药物治疗并不能取得令人满意的效果，患者缓解率低，并且不会对肾脏存活率的提高发挥积极作用[3]，因此，临床认为可给予患者联合应用其他药物进行治疗。环磷酰胺与环孢素A均为细胞毒类药物，在临床应用较为广泛。该研究方便选取2018年1月—2019年9月该院膜性肾病患者45例，观察小剂量激素联合环孢素A与环磷酰胺治疗的临床疗效影响。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院膜性肾病患者45例，随机分为两组（对照组、观察组），观察组22例，男、女为11例、11例;年龄54～68岁，平均（60.72±3.29）岁;发病时间1～5个月，平均（3.11±0.62）个月。对照组23例，男、女为12例、11例;年龄55～69岁，平均（60.66±3.41）岁;发病时间1～6个月，平均（3.13±0.76）个月。一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：经肾活检病理诊断证实为膜性肾病[4];3个月内未使用免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗[5];治疗依从性较好：患者均签署知情同意书;研究经医院伦理委员会批准。

排除标准：对研究药物过敏者;合并恶性肿瘤、糖尿病者;继发性肾脏疾病者;肝功能异常者[6]。

1.2  方法

两组均给予小剂量尼泼松（国药准字H33021207）治疗，0.5 mg/（kg·d），治疗8周后根据患者具体情况减少剂量，最低5～10 mg/d。在此基础上，对照组给予0.9%氯化钠注射液100 mL与环磷酰胺（国药准字H3202 0857）0.8～1.0 g，治疗3个月;观察组给予环孢素A（国药准字H20054367），3～5 mg/（kg·d），口服，分2次服用，治疗1周或2周后根据血清环孢素A浓度调整剂量，血药浓度谷值保持在150～200 ng/mL，治疗3个月。

1.3  观察指标

治疗效果：显效（尿蛋白<0.3 g/d，血肌酐、白蛋白正常）、有效（尿蛋白<0.3 g/d或降低50%，血肌酐、白蛋白改善明显）、无效（未达到以上标准）[7]。

血清相关指标：白蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇，采用全自动生化分析仪进行检测;不良反应发生率：脱发、肝功能受损、恶心呕吐。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2檢验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗效果比较

治疗有效率：观察组（95.45%）高于对照组（65.22%）（P<0.05），见表1。

2.2  两组血清相关指标比较

治疗前，两组血清相关指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、胆固醇均有明显的改善，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于对照组，观察组24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，胆固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于对照组（P<0.05）;两组血肌酐对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  两组不良反应发生率比较

3  讨论

膜性肾病临床表现为肾病综合征，或无症状、非肾病范围的蛋白尿，部分患者伴有镜下血尿、高血压和肾功能损害;患者病程较长，并且对药物治疗相对不太敏感，当前临床并没有统一有效的治疗方案进行治疗[8]。膜性肾病一旦发生，如果不能及时采取有效的措施缓解尿蛋白，容易出现肾功能障碍，进而造成一系列不良事件的发生，如血栓、感染等，因此，必须给予膜性肾病患者及时有效的治疗。糖皮质激素为膜性肾病一线药物，但是大多患者治疗后效果并不理想，并且会加大患者不良反应的发生，因此，临床通常不单一应用该药进行治疗。当前药物联合治疗在膜性肾病患者临床治疗中的应用引起了人们广泛关注，认为联合用药能取得更好的治疗效果。

该研究结果中，治疗有效率方面，观察组（95.45%）高于对照组（65.22%）（P<0.05）;治疗前，两组血清相关指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、胆固醇均有明显的改善，且观察组白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于对照组，观察组24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，胆固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于对照组（P<0.05），两组血肌酐对比，差异无统计学意义（P>0.05）;不良反应发生率方面，观察组（9.09%）低于对照组（39.13%）（P<0.05）。崔琳琳等人[9]研究中，观察组治疗有效率91.72%，高于对照组68.20%（P<0.05），与该研究结果相似。当前，免疫抑制剂有环磷酰胺、环孢素A等，该研究中给予小剂量激素联合环孢素A与环磷酰胺治疗，其中膜性肾病初始治疗常用药物为环磷酰胺，并且这种治疗方法在患者持续治疗6个月左右才能对其治疗效果进行评价，但该药易减少血清假胆碱酯酶，进而升高血清尿酸水平，并且该药易提高琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，造成呼吸暂停延长。环孢素A是一种强力免疫抑制剂，能抑制T辅助细胞的分泌及形成，有利于出现病变的肾小球基底膜屏障得以有效恢复，并且能促进球小动脉收缩，对肾小球滤过率产生影响，减少尿蛋白排出量。环孢素A不会抑制造血干细胞，并且不会影响巨噬细胞功能，并发感染率低。该研究结果表明，小剂量激素联合环孢素A治疗近期效果较好，并且在治疗期间使用小剂量环孢素A，一般不会对患者肾脏造成损伤。有研究表明，环孢素A治疗期间，患者可能会出现高尿酸血症，因此，在治疗期间应对患者肾毒性情况进行密切观察。在治疗期间，针对年龄较大的患者，可以适当减少药物剂量，并对其环孢素A血药含量进行密切关注，时刻关注不良反应。

综上所述，在膜性肾病患者治疗中，小剂量激素联合环孢素A治疗效果好，起效快，不良反应少，效果好于小剂量激素联合环磷酰胺治疗，具有应用及推广价值。

[参考文献]

[1]  中华医学会，临床诊疗指南肾脏病分册[M].6版.北京：人民卫生出版社，2011：31-34.

[2]  郭景鸽.小剂量激素联合环孢素A与环磷酰胺对膜性肾病治疗的临床疗效影响[J].中国药物与临床，2019，19（6）：974-976.

[3]  毛文丽，杜琳娜，张真真，等.他克莫司或环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较[J].临床肾脏病杂志，2018，18（12）：38-42.

[4]  耿海云，姚勇，杨霁云， 等.特发性膜性肾病儿童35例的治疗[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（5）：341-344.

[5]  高山林，李晓东，丁新国，等.小剂量多靶点免疫抑制治疗中老年特发性膜性肾病的有效性及安全性研究[J].重庆医学，2016，45（36）：5151-5153.

[6]  韦翠美，何永成，李彤， 等.浅谈特发性膜性肾病[J].中国中西医结合肾病杂志，2017，18（12）：1114-1115.

[7]  黄俊，李剑文，梁鸣，等.他克莫司联合激素治疗血清抗PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病[J].实用医学杂志，2018，27（8）：1355-1359.

[8]  李琳琳.激素联合不同免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病的临床比较[J]. 中国医药指南，2016，14（16）：180-181.

[9]  崔琳琳，叶朝阳.钙调神经磷酸酶抑制剂治疗特发性膜性肾病的回顾性研究[J].临床肾脏病杂志，2015，8（7）：427-432.

（收稿日期：2020-06-27）