新生化颗粒联合透明质酸钠在人流术后宫腔黏连中的应用

刘添娣，马晓红

西北妇女儿童医院妇科1，计划生育科2，陕西 西安 710000

人工流产是临床中用于补救意外怀孕的重要手段，一般分为药物流产与手术流产[1]。宫腔黏连主要是由于人工流产导致宫腔损伤，子宫内膜坏基底层被破坏，使输卵管开口和宫腔上端部分或全部堵塞，是人工流产常见的并发症。人工流产术后宫腔黏连会使月经紊乱，经量减少，出现停经、痛经等症状[2]。若得不到及时治疗则会造成患者子宫异常出血、反复流产，严重影响患者的身心健康[3]。临床中常应用透明质酸钠对患者进行治疗，透明质酸钠属于天然的生物多糖凝胶，具有止血和预防感染的效果，能够降低纤维蛋白增生，从而改善宫腔黏连状况[4]。近年来，随着中医中药在临床中的广泛应用，有学者研究采用中药对宫腔黏连患者进行治疗。中医将宫腔黏连归入“不孕”、“月经过少”、“闭经”的范畴，治疗过程中主要讲求补肾益气、活血化瘀[5]。本研究对人工流产术后宫腔黏连患者应用新生化颗粒联合透明质酸钠治疗，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年6 月至2018 年6 月西北妇女儿童医院收治的96 例人工流产术后宫腔黏连患者为研究对象。纳入标准：(1)符合中华医学会妇产科学分会的宫腔黏连的诊断标准[6]；(2)进行人工流产手术孕周为5～12周；(3)患者精神正常，能够正常沟通与交流，诊疗依从性良好。排除标准：(1)合并有严重心、肾、肺、肝等疾病者；(2)肝肾功能、血常规和心电图存在异常者；(3)宫外妊娠、乳腺疾病者。按照随机数表法分为观察组和对照组各48 例。观察组患者年龄21～37 岁，平均(26.65±4.46)岁；孕周5～12 周，平均(7.83 ± 2.35) 周。 对 照 组 患 者 年 龄20～36 岁，平 均(26.58±4.32)岁；孕周6～11 周，平均(8.02±2.47)周。两组患者的年龄和孕周比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组患者应用透明质酸钠注射液(规格：2.5 mL：25 mg；厂家：上海景峰制药有限公司；国药准字H20000643)进行治疗。经阴道注入2.5 mL于子宫腔内，并平卧15 min，连续治疗21 d。治疗21 d后，月经来潮的患者在月经周期的第5天，进入下一周期治疗，月经未来潮的患者，在停药7 d后，再进入下一周期治疗。连续治疗3个月经周期。观察组在对照组患者治疗的基础上联合应用新生化颗粒(山西天生制药有限责任公司，国药准字Z20063896，规格：6 g/袋)进行治疗。每日3 次，每次2 袋。经期不停止用药。连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标 治疗3个月经周期后，比较两组患者的疗效；记录两组患者的阴道出血量、出血时间、腹痛持续时间、术后月经复潮时间；检测并比较两组患者治疗前及治疗3 个月经周期后的血清纤连蛋白(FN)、人层黏蛋白(LN)、血管内皮生长因子(VEGF)、血清基质金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、血小板源性生长因子(PDGF)水平。比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 检测方法 采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度进行离心，时间10 min，提取上层血清后，置于-20℃的冷冻箱内存储以备检测，采用免疫吸附试验 法 测 定 患 者 的 血 清FN、LN、VEGF、TIMP-1、MMP-9、PDGF。

1.5 疗效评价标准[7]痊愈指月经恢复正常，宫腔镜显示无黏连；显效指月经量增加，颜色及质地基本正常，偶有下腹痛，宫腔镜显示基本无黏连；有效指月经有一定改善，宫腔镜显示宫腔黏连状况得到部分改善；无效指未达到上述标准。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为93.75%，明显高于对照组的79.17%，差异有统计学意义(χ2=4.360，P=0.037＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者术后恢复情况比较 观察组患者的阴道出血量明显少于对照组，阴道出血时间、腹痛持续时间及月经复潮时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的血清黏度指标比较 两组患者治疗后的各项血清黏度指标明显升高，但观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者术后恢复情况比较(±s)

表2 两组患者术后恢复情况比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数48 48阴道出血量(mL)46.52±6.13 50.16±7.08 2.693 0.008阴道出血时间(d)3.95±1.82 5.78±2.05 4.625 0.001腹痛持续时间(min)25.57±7.63 40.31±10.88 7.685 0.001术后月经复潮时间(d)30.26±2.18 32.35±2.61 4.258 0.001

表3 两组患者治疗前后的血清黏度指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清黏度指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数48 48治疗前15.58±1.76 15.53±1.81 0.137 0.891治疗后18.62±2.15a 21.31±3.42a 4.613 0.001治疗前105.64±6.88 105.48±7.02 0.113 0.910治疗后118.86±7.78a 125.92±8.36a 4.283 0.001治疗前108.25±9.13 108.32±10.08 0.036 0.972治疗后115.36±9.85a 122.82±10.58a 3.575 0.001 FN (ng/mL) LN (pg/mL) VEGF (pg/mL)

2.4 两组患者治疗前后的TIMP-1、PDGF 及MMP-9 水平比较 两组患者治疗后的TIMP-1、PDGF水平明显降低，且观察组明显低于对照组，两组患者MMP-9 水平明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 两组患者的不良反应比较 两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.524，P=0.217＞0.05)，见表5。

表4 两组患者治疗前后的TIMP-1、PDGF及MMP-9水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数48 48治疗前135.44±18.63 136.19±19.92 0.191 0.849治疗后103.36±17.22a 123.29±15.33a 5.989＜0.001治疗前11.38±1.54 11.33±1.63 0.155 0.878治疗后18.38±1.38a 13.28±1.40a 17.974＜0.001治疗前14.25±2.24 14.48±3.02 0.424 0.673治疗后11.23±1.86a 12.51±1.58a 3.634 0.001 TIMP-1 (μg/L) PDGF (mg/L) MMP-9 (mg/L)

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

近年来，随着人工流产人数的逐年增多，宫腔黏连发生率也不断上升。宫腔黏连分为完全黏连和不全黏连，完全黏连是在人工流产后子宫内膜变薄，出现闭经、疼经的临床症状；不全黏连的情况，会引起内分泌失调，导致月经量减少[8]。若不及时医治，宫腔黏连部位的纤维化会越老越严重，造成子宫异常出血、反复流产，因此，宫腔黏连早期出现时应及时去医院治诊，以免耽误最佳治疗时间[9]。

人工流产所造成的子宫内膜损伤是宫腔黏连产生的主要原因，故临床上治疗宫腔黏连通常以修复子宫内膜、避免宫腔感染为主[10]。近年来，透明质酸钠被广泛运用于临床，并取得了较好的治疗效果。透明质酸钠是存在于动物和人体内的一种高分子量物质，可在手术中保护人体敏感组织，减少手术对子宫带来的损伤，进而改善宫腔黏连状况[11-12]。

祖国医学认为，宫腔黏连属“闭经”、“月经过少” 范畴，与肾虚、血瘀密切相关，治疗中讲求补肾益气、活血化瘀。新生化颗粒出自清代《傅青主女科》中的生化汤，具有活血、止痛、祛瘀作用，应用过程中可活血祛瘀、补肾益气[13]。有学者在研究中发现，新生化颗粒在高危产妇人流术后宫腔黏连患者中应用，能够调节子宫血运状况，促进子宫内膜腺体增生、增厚，进而改善宫腔黏连状况。宫腔黏连的本质是子宫内膜出现纤维化改变，临床研究显示血清TIMP-1、PDGF、MMP-9是促进子宫纤维化的主要因子[14-16]。

本研究结果显示，应用新生化颗粒联合治疗的总有效率为93.75%，明显高于单独应用透明质酸钠患者的79.17%，差异有统计学意义(P＜0.05)。此外，应用新生化颗粒联合治疗的患者阴道出血量、阴道出血时间、腹痛持续时间、术后月经复潮时间及宫腔黏连发生率均显著缩短，提示新生化颗粒能有效预防人工流产术后宫腔黏连，有利于蜕膜的剥脱与排出，促进月经的恢复。分析是因为新生化颗粒能增加子宫内膜反应性，促进内膜的修复，进而改善效果。

本研究结果还显示，人流术后宫腔黏连患者经治疗后的血清FN、LN、VEGF 水平均明显升高，且新生化颗粒治疗的患者FN、LN、VEGF 水平提升程度低于单独使用透明质酸钠治疗的患者。其原因可能是，血清FN、LN、VEGF 水平是反映血清黏度的重要指标，FN、LN、VEGF 水平上升提示纤维蛋白增生及宫腔黏连的发生，新生化颗粒能抑制血清中不同生物学因子，防止代偿性增生及纤维结缔组织的形成，可促进子宫内膜腺体和分泌期改变，从而改善宫腔黏连情况，有利于恢复子宫内膜。

综上所述，新生化颗粒联合透明质酸钠在人流术后宫腔黏连患者中应用能缩短患者月经恢复时间，改善血清黏度，临床应用效果较好。