琥珀酸美托洛尔缓释片联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效及对心功能、血LTBP-2、Hcy的影响

李小琴

摘 要 目的：探讨琥珀酸美托洛尔缓释片合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛疗效。方法：前瞻性选取88例冠心病心绞痛患者，随机数字表法分组，各44例。单药组予以琥珀酸美托洛尔缓释片，联合组加用辛伐他汀，比较两组疗效。结果：联合组总有效率、心脏指数（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO）高于单药组，潜在转化生长因子结合蛋白2（LTBP-2）、同型半胱氨酸（Hcy）低于单药组（P<0.05）。结论：琥珀酸美托洛尔缓释片合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛疗效显著。

关键词 心功能 琥珀酸美托洛尔缓释片 辛伐他汀 冠心病心绞痛

中图分类号：R972.6； R542.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）21-0017-04

Effect of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin on angina pectoris of coronary heart disease and cardiac function， blood LTBP-2 and Hcy

LI Xiaoqin*

（Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Jiyuan City， Henan Jiyuan 459000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods： Eighty-eight patients with coronary heart disease and angina pectoris were prospectively selected and divided into a monotherapy group and a combination group with 44 cases each according to the random number table method. The monotherapy group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets and the combination group with both metoprolol succinate sustained-release tablets and simvastatin. The efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate， cardiac index （CI）， E-peak velocity/A-peak velocity （E/A）， and cardiac output （CO） were higher while the potential transforming growth factor binding protein 2 （LTBP-2） and homocysteine （Hcy） levels were lower in the combined group than the monotherapy group （P<0.05）. Conclusion： Metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin are effective in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris.

KEy WORDS cardiac function； metoprolol succinate sustained-release tablets； simvastatin； coronary heart disease angina pectoris

冠心病心絞痛是好发于中老年人群心肌缺血缺氧类疾病，会增加急性心肌梗死发生风险。琥珀酸美托洛尔缓释片系选择性b1受体阻断剂，可降低心肌耗氧量；辛伐他汀属3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可抑制动脉粥样硬化，调控血脂[1]。以往关于单一琥珀酸美托洛尔缓释片或辛伐他汀应用于冠心病的报道较多，但两者联合的效果是否能增加患者受益尚不明确。本研究选取88例冠心病心绞痛患者，探讨琥珀酸美托洛尔缓释片联合辛伐他汀的治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年5月—2019年4月我院收治的88例冠心病心绞痛患者进行前瞻性研究，随机数字表法分组，联合组和单药组各44例。其中联合组女23例，男21例，年龄50～70岁，平均（61.95±3.96）岁，美国纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）Ⅰ级20例，Ⅱ级24例，加拿大心血管病学会（CCS）心绞痛分级Ⅰ级15例，Ⅱ级29例；单药组女27例，男17例，年龄52～68岁，平均（62.11±2.88）岁，NYHA分级Ⅰ级25例，Ⅱ级19例，CCS心绞痛分级Ⅰ级18例，Ⅱ级26例。两组心功能、性别、心绞痛分级、年龄等基线资料无差异，有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入、排除标准

①纳入标准：符合心绞痛诊断标准[2]；稳定型心绞痛患者；无急性心肌梗死病史；自愿签署知情同意书；入组前2周无降脂、强心等治疗史；无介入或外科治疗指征。②排除标准：心源性休克者；存在糖尿病急性并发症者；Ⅱ度及以上房室传导阻滞者。

1.3 治疗方法

两组均予以单硝酸异山梨酯片（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44023866，60 mg/次，1次/d）、阿司匹林（Bayer S.P.A，国药准字J20080078，100 mg/次，1次/d）、心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油（山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H14020584，0.5 mg/次）。①单药组：予以琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，批准文号H20140777），初始23.75 mg/次，服药1周后递增至47.50 mg/次，之后逐渐增加至95 mg/次，均为1次/d，早晨服用。②联合组：加用辛伐他汀（成都华宇制药有限公司，国药准字H20050841），每日晚服用，20 mg/次。两组疗程均为3个月。潜在转化生长因子结合蛋白2（LTBP-2）采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测，试剂盒均购自美国Qiagen公司；同型半胱氨酸（Hcy）采用上海联迈生物工程有限公司酶联免疫吸附法试剂盒检测。

1.4 疗效判定

显效：心绞痛症状发作次数、时间降低>80%，静息心电图倒置T波变为直线，ST段恢复正常；有效：心绞痛持续时间、发作次数减少50%～80%，心电图T波变浅>50%，ST段降低0.5～1.0 mm；较差：与显效、有效不相符者。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①比较治疗前后两组心绞痛症状发作次数、时间；②比较治疗前后两组心功能指标：心脏指数（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO），通过超声心动图检测；③比较治疗前后两组血清LTBP-2、Hcy水平；④统计两组不良反应。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗3个月后联合组总有效率（93.18%）高于单药组（72.73%，P<0.05，表1）。

2.2 心功能

两组治疗3个月后CI、E/A、CO均较治疗前升高（P<0.05）；联合组治疗3个月后CI、E/A、CO较单药组高（P<0.05，表2）。

2.3 LTBP-2、Hcy

治疗3个月后两组LTBP-2、Hcy均较治疗前降低，且联合组低于单药组（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应

两组均无不良反应发生。

3 讨论

冠心病心绞痛是急性心肌梗死的重要诱因，因此研究其有效疗法对促进病情转归意义重大。目前药物是治疗冠心病心绞痛重要方法之一。琥珀酸美托洛爾缓释片可选择性作用于心肌b1受体，减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，减少心肌耗氧量，延长左心室舒张期，增加冠脉充盈，缓解心肌缺血。柯子立等[3]进行的一项meta分析发现，琥珀酸美托洛尔可改善心力衰竭患者心功能。辛伐他汀可抑制肝脏合成胆固醇，降低甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白水平，且可升高高密度脂蛋白，从而发挥调控血脂，改善内皮功能，延缓动脉粥样硬化进展的作用[4]。本研究联合琥珀酸美托洛尔缓释片、辛伐他汀治疗发现，治疗3个月后联合组总有效率（93.18%）高于单药组（72.73%，P<0.05），与付盈菊等[5]报道相符，表明琥珀酸美托洛尔缓释片联合辛伐他汀可改善冠心病心绞痛患者的临床症状，疗效显著。琥珀酸美托洛尔缓释片能直接改善心肌缺血引起的心绞痛，而辛伐他汀可抑制动脉粥样硬化，改善内皮功能，从根本上预防病情进展，故两者联合可提高疗效。同时本研究还发现，联合组治疗3个月后CI、E/A、CO较单药组高（P<0.05），表明两种药物联合能提高患者心功能。

以往治疗冠心病心绞痛多重视心绞痛症状的控制、缓解及心功能的改善，易忽视调脂药物的应用及其作用。有研究指出，冠心病患者血清Hcy表达高于健康者，且在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者中依次升高，提示Hcy可反映冠心病患者病情[6]。张秋焕等[7]报道发现，血清Hcy与冠心病冠状动脉病变严重程度具有良好相关性，对冠心病的患病风险预测及冠心病的诊断、分期、预后评估具有重要参考价值。LTBP-2是一种细胞外基质糖蛋白，在细胞黏附、内皮损伤、弹性纤维凝聚等过程中起到重要作用。吴英凤等[8]报道显示，LTBP-2在冠心病患者中表达高于正常人群，并与冠脉病变程度有关。本研究结果显示，联合组治疗3个月后LTBP-2、Hcy低于单药组（P<0.05），提示琥珀酸美托洛尔缓释片联合辛伐他汀可改善患者冠脉病变程度，有利于患者预后的改善。且两组均无不良反应发生，提示两种药物联合安全可靠。

综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片联合辛伐他汀可改善冠心病心绞痛患者临床症状、心功能、冠脉病变程度，疗效显著，且安全性高。

参考文献

[1] 陈元椿. 美托洛尔联合辛伐他汀对冠心病心绞痛的治疗效果及对心功能、内皮功能与血脂水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2018， 16（15）： 100-103.

[2] 中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志， 2007， 35（3）： 195-206.

[3] 柯子立， 陈芬， 陈志强， 等. 琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效的Meta分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（9）： 1-5.

[4] 景月月. 通心络胶囊联合辛伐他汀治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效及对血清hs-CRP、IL-6水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（35）： 3959-3961.

[5] 付盈菊， 刘志宁， 宋玉新. 酒石酸美托洛尔片联合辛伐他汀片治疗冠心病心绞痛的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2018， 34（8）： 922-925.

[6] 翟向伟， 高宏勇， 王燕妮， 等. 冠心病病程中联合检测HCY、hS-CRP、LP（a）及D-二聚体的临床意义[J]. 陕西医学杂志， 2017， 46（10）： 1479-1481.

[7] 张秋焕， 辛成德， 钟白云. 同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性分析[J]. 中国现代医学杂志， 2017， 27（28）： 66-69.

[8] 吴英凤， 王林， 杨丽. 冠心病患者血清微小核糖核酸-335、潜在转化生长因子结合蛋白2的表达及意义[J]. 山东医药， 2019， 59（16）： 20-23.