左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期AUB 的疗效

林淑萍

子宫异常出血（Abnormal uterine bleeding，AUB）是多发于围绝经期女性的妇科疾病，该病的发生与卵巢功能障碍、子宫内膜病变等多种因素密切相关，其中，围绝经期以排卵功能障碍至AUB 最为常见，临床多表现为子宫内膜增生、月经量异常、经期延长等，严重时可导致患者严重贫血甚至失血性休克，对患者生命健康造成极大威胁[1-2]。由于手术具有创伤性，不利于恢复，通常情况下，围绝经期AUB 多选用药物保守治疗[3]。左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种新型宫内缓释避孕药具，其在众多妇科疾病的治疗中优越性突出，安宫黄体酮在止血、改善子宫内膜异位、过度增生等临床现象具有良好效果[4-5]。本次研究将观察安宫黄体酮与左炔诺孕酮治疗围绝经期AUB 的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年12 月—2019 年9 月本院收治的110 例围绝经期AUB 患者作为研究对象，按照治疗方法将其分为左炔诺孕酮组与安宫黄体酮组，各55 例，左炔诺孕酮组平均年龄（49.6±8.5）岁，平均病程（7.3±2.1）个月；安宫黄体酮组平均年龄（49.4±8.2）岁，平均病程（7.5±2.4）个月，两组年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照《妇产科学》[6]中关于围绝经期AUB 的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准；子宫内膜厚度增加≥5 mm；排卵功能障碍至子宫异常出血患者；年龄≥40 岁；治疗前3 个月不曾接受雌孕激素和免疫制剂治疗；排除标准：有药物治疗禁忌证者；子宫内膜恶性病变；子宫内膜癌前病变。本研究在本院医学伦理委员会审核通过后展开，并获得患者及家属同意。

1.2 治疗方法

均给予两组患者刮宫术治疗，术后第2 周给予安宫黄体酮组患者口服安宫黄体酮（西安利君制药有限责任公司，国药准字H61021654，10 mg/ 片）治疗，10 mg/ 日，连用10 日，第二个治疗周期于撤退性出血15 日后开始，治疗3 个月，并观察3 个月经周期；左炔诺孕酮组采用左炔诺孕酮环（Bayer Oy，注册证号H20140370）治疗，诊刮后第8 天由专人严格按照相关规程放置于患者宫内，置放前为患者做常规妇科检查，明确其子宫大小及位置，并排除生殖器感染等相关禁忌证，以宫腔探针确定宫腔方向及深度，将左炔诺孕酮环放置于宫底部位，同时防止双臂折叠，需在宫颈口外留2 cm 左右尾丝，以便于观察，操作过程需严格按照无菌要求进行，留置完毕需向患者说明相关注意事项与不良反应，后对其进行定期随访，待激素水平稳定后取出，随访时间为6 个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后的经期、月经量、子宫内膜厚度，比较两组临床疗效。疗效判定标准[7]：治愈：随访6 个月，不曾出现异常子宫出血；月经周期恢复正常，3 日≤经期≤7 日；30 mL ≤经量≤80 mL，经血呈暗红色并无凝块结成；有效：子宫出血减少，月经周期规律，经期明显缩短，经量明显减少；无效：子宫出血现象与月经情况无显著改善或恶化。有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

研究数据用SPSS 26.0 分析，以（±s）描述计量资料，比较采用t检验，计数资料以（%）描述，行χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组月经情况与子宫内膜厚度比较

治疗后，两组经期均较治疗前显著缩短、月经量均显著减少、子宫内膜厚度均显著减少（均P＜0.05），且组间比较，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

经治疗，左炔诺孕酮组治愈34 例，有效16 例，无效5 例；安宫黄体酮组治愈27 例，有效13 例，无效15 例，组间治疗有效率（90.91%vs72.73%）比较，差异有统计学意义（χ2=6.111，P＜0.05）。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间，安宫黄体酮组共11 例患者出现恶心、阴道出血、乳房胀痛、头晕等不良反应，左炔诺孕酮组共9 例患者发生阴道出血，两组不良反应发生率比较（20.000%vs16.364%）差异无统计学意义（χ2=0.244，P＞0.05）。

3 讨论

49 ～51 岁女性多处于围绝经期，又因年岁增长，其卵巢功能严重衰退，继而排卵功能障碍、性激素分泌失调等问题逐渐凸显，长此以往，子宫内膜生长与脱落周期性受到影响，增生期子宫内膜无法转入分泌期，造成子宫内膜持续性增生，而增生的内膜间质和血管易破溃出血，进而导致月经量、月经持续时间、月经周期等出现异常现象[8-9]。

表1 月经情况与子宫内膜厚度 （±s）

表1 月经情况与子宫内膜厚度 （±s）

注：与治疗前比较，ta1=16.486，ta2=10.256；tb1=59.826，tb2=30.170；tc1=13.035，tc2=11.336，均P ＜0.05。

组别 例数 经期（日） 月经量（mL） 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后左炔诺孕酮组 55 9.44±2.05 4.33±1.04a1 155.42±14.65 27.31±6.13b1 13.59±4.11 6.22±0.83c1安宫黄体酮组 55 9.37±2.11 6.02±1.19a2 158.36±15.73 49.82±21.55b2 14.37±3.95 8.06±1.20c2 t 值 - 0.176 7.930 1.014 7.451 1.015 9.35 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

与育龄期AUB 比较，围绝经期AUB 患者子宫内膜突变风险较高，血栓形成的风险增高，且大多数患者已无生育需求，因此，其治疗的目的、原则与育龄期AUB 有着本质上的差别[3，10]。因此，针对围绝经期AUB 的治疗，多以控制急性出血、调整月经周期、保护子宫内膜等为原则，并以手术及药物保守治疗为主要治疗途径[3]，由于手术治疗具有创伤性且易引发并发症，一般适用于药物治疗失败或有血栓性疾病以及药物治疗禁忌证等患者，较手术而言，药物保守治疗在临床中应用更为广泛。

围绝经期AUB 的用药治疗方案多包括服用止血药和孕激素药物，由此实现控制急性出血、调整月经周期、保护子宫内膜的治疗目的[3]。安宫黄体酮是治疗围绝经期AUB 常用药，该药主要通过雌激素抵抗、促进患者机体释放高效孕激素等途径，使子宫内膜萎缩，进而减少子宫内膜厚度发挥止血作用[4]。苏亚璞[11]、吴会伦[12]在关于围绝经期患者功能性失调致子宫出血的治疗中发现，与米非司酮辅助治疗相比较，安宫黄体酮分对患者经期、经量以及子宫内膜等改善效果更为显著。左炔诺孕酮宫内缓释系统又名曼月乐，是一种新型避孕药具，这一药具主要将避孕药物左炔诺孕酮与节育器相结合，经宫腔口留置，后持续而缓慢地将左炔孕诺酮释放，使其作用于子宫局部，再经子宫内膜毛细血管吸收，进入血液循环中，发挥长期的治疗作用[5]。

本次研究将比较左炔诺孕酮宫内缓释系统与安宫黄体酮治疗围绝经期AUB 的临床疗效，研究结果表明，治疗后，两组经期均较治疗前显著缩短、月经量均显著减少、子宫内膜厚度均显著减少，左炔诺孕酮组显著优于安宫黄体酮组；随访评估发现，左炔诺孕酮组有效率（90.91%）显著高于安宫黄体酮治疗组（72.73%），于新萍等[13]在60 例围绝经期AUB 患者的治疗中发现，经左炔诺孕酮治疗的有效率为96.67%，明显高于安宫黄体酮治疗组（83.33%），本次研究所得结果与其相近。两组间不良反应发生率无显著性差异，可见左炔诺孕酮治疗围绝经期AUB 疗效显著，安全性高。安宫黄体酮治疗需要患者长期服药，患者依从性不理想，由此造成病症反复，且围绝经期患者年龄较大，身体机能相对较弱，导致其对药物的吸收与代谢能力下降，因而影响治疗效果；而左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无需频繁服药，在一定程度上避免了由患者依从性差造成的停药断药，且可凭借在患者子宫内持续而缓慢的释放药物，提高血药浓度，促进机体吸收，进而持久且均衡地发挥治疗作用[14-15]。

综上所述，左炔诺孕酮宫内缓释系统在宫腔局部作用，可显著改善围绝经期AUB 患者月经状况、抑制子宫内膜增生，临床治疗效果更显著，且对身体副作用小，值得临床应用推广。