前列地尔治疗伴重度黄疸的严重慢性肝病的疗效分析

广东省东莞市东部中心医院（523000）袁锐坤 高东奔 叶志明 张东常 宋茂舟 于海华

慢性肝病指发生于肝脏的病变，主要病理改变为肝功能严重损害、大量肝细胞坏死、胆红素明显升高等。慢性肝病常合并重度黄疸出现，可能与黄疸病因胆红素代谢障碍引起血清胆红素浓度上升所致相关。临床上治疗严重慢性肝病伴重度黄疸多以抗病毒、保肝等多种对症治疗为主，效果十分有限，而随着患者病程的延长，黄疸可能会随之逐渐形成液化性、凝固性坏死，进一步增加治疗难度[1]。对此，有关学者认为，前列地尔治疗严重慢性肝病伴重度黄疸可改善机体肝脏微循环，促进肝功能重建，加快总胆红素排出，同时减少炎性细胞因子释放，稳定肝细胞膜，保护肝细胞，效果理想[2][3]。然而临床对于前列地尔治疗的安全性始终存疑，且上述学者的结论也有待进一步研究证实。鉴此，本研究对我院收治的60例严重慢性肝病伴重度黄疸患者进行了分组研究，以观察前列地尔在其中的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 将我院2016年10月～2019年10月接收的60例严重慢性肝病伴重度黄疸患者纳为研究对象，并依据治疗意愿将其分为常规组（30例）、研究组（30例）。常规组年龄23～63岁，均龄（40.25±10.89）岁；男性25例，女性5例；病程2～16年，均值（8.68±2.22）年。研究组年龄2 4～6 3岁，均龄（40.31±11.04）岁；男性27例，女性3例；病程2～17年，均值（8.70±2.31）年。上述基线资料比较无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合《内科学》（第7版）[4]中制定的慢性肝病的相关诊断标准；②经生化、血尿常规、血清酶等检查确诊为严重肝细胞性黄疸者；③经肝功能、肝组织病理学、血常规等检查确诊为严重慢性肝病者；④知情并签订研究知情协议书者。排除标准：①研究药物不耐受者；②合并其他严重心脑血管疾病者；③精神及认知功能障碍者。研究方案于我院伦理委员会同意下施行。

1.2 方法 常规组患者接受常规保肝治疗：甘草酸二胺注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940190，包装规格：10ml:50mg×1支/盒）0.15g混合10%葡萄糖溶液，静脉滴注；还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20041619，规格：1.2g）1.2g混合0.9%生理盐水250ml进行稀释，静脉滴注，1次/d。研究组在基础组之上使用前列地尔进行治疗，用法及剂量：10μg前列地尔（西安力邦制药有限公司，国药准字H20103100，规格：2ml:10μg×5支）混合生理盐水10ml；避光缓慢静推，1次/d。

附表1 对比两组患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

附表1 对比两组患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

组别 DBIL（μmol/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L） PTA（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 42.67±5.94 26.39±5.99 80.23±10.25 44.55±8.02 620.63±49.97 320.98±75.69 65.64±9.66 76.64±11.26研究组 41.16±6.05 18.05±6.30 79.64±10.65 25.63±6.77 628.94±45.20 220.35±70.64 65.16±9.58 83.16±11.51 t 0.89 4.80 0.20 9.01 0.62 4.86 0.18 2.02 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 对比两组患者的不良反应发生率[n=30,(%)]

1.3 观察指标与判定标准 记录两组患者治疗14d的肝功能（DBIL、TBIL、ALT、PTA），计算其不良反应发生率。不良反应：头晕、恶心、皮肤瘙痒、注射部位发红/疼痛。

1.4 统计学方法 统计数据采用SPSS20.0软件处理，（±s）表示计量资料，（%）表示计数资料，分别以t值、卡方值作检验，若P＜0.05，则数据有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的肝功能 治疗前，两组患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的DBIL、TBIL、ALT水平均较常规组低，研究组患者的PTA水平较常规组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

2.2 比较两组的不良反应发生情况 治疗后，研究组患者的不良反应发生率与常规组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见附表2。

3 讨论

近年来，慢性肝病发病率呈逐年上升趋势，该疾病属于世界性慢性疾病，主要发病人群为青壮年，在我国属于广泛流行、危害性极大的传染病。对严重慢性肝病患者来说，由于肝炎病毒侵袭肝脏，于肝细胞中不断复制，加之机体免疫反应作用，其肝脏内胆红素代谢的各种功能均受到损害，进而促使患者出现黄疸症状，并发重度黄疸，加快病情恶化速度[5]。因此，对伴有重度黄疸的严重慢性肝病患者来说，临床采取安全而有效的治疗措施就显得十分重要。

前列地尔又名前列腺素E1，是一种靶向制剂，对前列腺素E1脂微球有特殊性的亲和力，生物学效应广泛。本研究对前列地尔治疗严重慢性肝病伴发中毒黄疸的临床效果进行研究后发现，研究组患者的DBIL、TBIL、ALT水平均低于常规组，研究组患者的PTA水平高于常规组（P＜0.05）。该结果表明，前列地尔治疗严重慢性肝病伴发重度黄疸患者能够有效改善其肝功能，促进病情恢复。分析药物机制作用如下：DBIL、TBIL、ALT、PTA均为临床测定肝功能的标志物，其中，DBIL、TBIL、ALT与患者肝功能的好坏呈负相关，PTA则与之呈正相关，因而能够反映严重慢性肝病伴重度黄疸的病情。严重慢性肝病伴重度黄疸的发生、发展均与肝脏微循环障碍有着密切联系，严重慢性肝病患者伴发重度黄疸时，由于血小板计数减少、血栓素B2含量升高，患者会出现肝脏微循环障碍，血流瘀滞，对毛细血管的排泄功能形成损伤，进而导致胆红素难以从胆道排泄，继续加重黄疸及肝细胞损伤。而前列地尔具有抗凝血、血管扩张作用，可对肝脏微循环进行改善，加速黄疸消退；具有促胰高血糖素释放作用，可据此增加肝内胆管的局部刺激作用，加快胆汁分泌及机体肝内毒性物质排泄速度，有效保护肝脏；具有毛细胆管疏通作用，有利于修复肝细胞，促使其再生，进而改善肝细胞排泄胆汁的功能，促进病情恢复。此外，前列地尔对血管交感神经末梢还具有抑制作用，能够阻碍其释放去甲肾上腺素，局部扩张肝血管，进而促进肝组织血液灌注，为肝细胞的再生创造良好内部环境，改善肝细胞水肿及肝内胆汁淤积，显著降低胆红素，避免肝内淤积的胆红素抑制Kupffer细胞吞噬功能，防止内毒素血症形成，最终减轻微循环障碍，起到较好的退黄和减轻肝细胞损伤作用。

而关于前列地尔在严重慢性肝病伴重度黄疸患者治疗中的不良反应，本研究结果显示，研究组患者的不良反应发生率与常规组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这一结果说明，前列地尔治疗严重慢性肝病伴重度黄疸患者的不良反应与常规治疗无异，具备一定安全性。究其原因为：前列地尔是将前列腺素E1封入直径0.2μm的脂微球中，脂微球的屏障保护可显著减少前列地尔对机体血管的刺激和炎性反应，由此减轻不良反应。

综上所述，在严重慢性肝病伴重度黄疸患者治疗中应用前列地尔可有效改善患者肝功能，抑制疾病恶化，延缓病情进展，促进恢复，另外，该药物不会增加患者不良反应，说明具备一定安全性，不失为临床治疗严重慢性肝病伴重度黄疸的理想药物。