评价利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者代谢及炎症指标的影响

江西省赣州市立医院（341000）朱长东 曾小兵 王小英 谢蕴云 王燕

现代医学研究中认为2型糖尿病的发生容易诱发肥胖并发症、血脂数值紊乱并发症与非酒精性脂肪肝并发症，且代谢紊乱对患者身心健康会产生直接影响。因此，在肥胖2型糖尿病的治疗中，应重视体重的管控，全面调整血脂指标，预防炎性病变加重。利拉鲁肽药物与物利鲁肽的应用较为相似，可有效的将血糖指标控制在合理范围之内，降低体重，预防出现胰岛素抵抗的问题，并减少心脑血管风险的发生率[1][2][3]。为研究药物的应用价值，下文分析我院的肥胖2型糖尿病患者，对比治疗之前与治疗之后的各项数值，只在为临床工作的实施提供准确依据。

1 基本资料与方法

1.1 基本资料 在2017年4月～2019年8月期间我院的肥胖2型糖尿病患者中，选68例分析，年龄：38～65岁，中位（42.33±1.24）岁。性别：男38例，女30例。纳入：体重指数BIM超出28kg/m2；符合糖尿病的《世界卫生组织2018年发布的诊断标准》诊断要求；对此次研究的内容知情同意。排除：精神疾病；心脏功能障碍；药物禁忌症；拒绝参与此次研究。

1.2 方法 采用利拉鲁肽（国药准字：J20160037 批准日期：2015-12-07 生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司分包装 英文名称：Liraglutide）药物治疗，第一周的剂量控制在0.6毫克，在早餐进餐以后进行皮下的注射。第二周将剂量改变成为1.2毫克，早餐进食之后进行皮下注射。第三周将剂量改变成为1.8毫克，仍然早餐进食之后进行皮下注射。持续行治疗十二周，严格监测用药状况，不可以有擅自增加或是减少剂量的问题。

1.3 判定指标 ①实际治疗之前与治疗之后的CD4+、CD4+/CD8+。②对比治疗前后血糖水平。③对比治疗前后血脂指标。④对比治疗前后空腹胰岛素+C肽、餐后2小时胰岛素+C肽。⑤记录CRP、OL-6炎性指标的数值。

1.4 统计学分析 本次研使用SPSS22.0软件处理数据，计量资料和计数资料分别用均数±标准差和数或率的形式代表，用t和卡方检验，当P＜0.05时表示组间差异有统计学意义。

2 结果

附表1 治疗前后的CD4+、CD4+/CD8+比较(±s,ml)

附表1 治疗前后的CD4+、CD4+/CD8+比较(±s,ml)

组别 例数 CD4+ CD4+/CD8+治疗之前 68 45.6±1.5 2.33±0.05治疗之后 68 36.5±0.6 1.22±0.14 t 46.448 61.571 P 0.000 0.000

附表2 治疗前后血糖指标比较(±s,mmol/l)

附表2 治疗前后血糖指标比较(±s,mmol/l)

组别 例数 空腹血糖 餐后两小时血糖治疗之前 68 12.3±0.7 15.6±0.7治疗之后 68 6.5±0.8 9.2±0.8 t 44.992 49.647 P 0.000 0.000

附表3 治疗前后血脂指标比较(±s,mmol/l)

附表3 治疗前后血脂指标比较(±s,mmol/l)

组别 例数 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇治疗之前 68 4.12±0.13 2.44±0.13 2.98±0.13 1.11±0.13治疗之后 68 3.11±0.05 1.22±0.05 2.22±0.05 1.03±0.05 t 59.796 72.229 44.995 4.736 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表4 治疗前后胰岛素+C肽数值比较(±s)

附表4 治疗前后胰岛素+C肽数值比较(±s)

组别 例数 空腹C肽（mg/ml） 餐后两小时C肽（mg/ml） 空腹胰岛素（ug/ml） 进餐两个小时胰岛素（ug/ml）治疗之前 68 0.81±0.06 1.45±0.14 9.6±1.3 122.3±1.3治疗之后 68 0.93±0.07 2.23±0.07 6.5±2.2 65.3±2.2 t 10.733 41.092 10.003 183.938 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表5 治疗前后炎性指标分析(±s)

附表5 治疗前后炎性指标分析(±s)

组别 例数 CRP（mmol/L） IL-6（ug/L）治疗之前 68 4.8±0.5 7.6±0.5治疗之后 68 3.6±0.3 6.2±0.3 t 16.970 19.798 P 0.000 0.000

2.1 治疗前后的CD4+、CD4+/CD8+ 与治疗之前的数据值相互对比 治疗之后的数值低很多，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表1。

2.2 血糖指标 与治疗之前的数据值相互比较之下，治疗之后的数据值低很多，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表2。

2.3 血脂指标 治疗之后的数据信息比治疗之前低很多，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表3。

2.4 胰岛素+C肽指标 空腹C肽与餐后两小时C肽治疗之前的数据值低于治疗之后，空腹胰岛素与进餐两个小时胰岛素治疗之前高于治疗之后，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表4。

2.5 炎性指标分析 治疗之后的炎性指标低于治疗之前，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表5。

3 讨论

利拉鲁肽药物属于GLP-1的类似物，可以促使葡萄糖依赖性的改善，以此降低血糖，在糖尿病治疗中应用效果良好。肥胖2型糖尿病患者注射该药物之后，可通过肠道粘膜L细胞的分泌，和GLP-1的受体相互整合，之后产生受体激动剂的一定效应，例如：促使胰岛细胞的增殖分化，并形成细胞凋亡的抑制作用，同时还能形成胰岛素合成还有分泌的刺激作用，高血糖素成分的分泌量减少，使得食欲受到抑制，延长肠胃的排空时间[4]。

上文分析中研究利拉鲁肽药物在肥胖2型糖尿病中的应用，治疗之前空腹血糖（12.3±0.7）mmol/L，进餐后两小时血糖（15.6±0.7）mmol/L，治疗之后空腹血糖（6.5±0.8）mmol/L，进餐后两小时血糖（9.2±0.8）mmol/L。治疗之前总胆固醇（4.12±0.13）mmol/L，甘油三脂（2.44±0.13）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（2.98±0.13）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（1.11±0.13）mmol/L，治疗之后总胆固醇（3.11±0.05）mmol/L，甘油三脂（1.22±0.05）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（2.22±0.05）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（1.03±0.05）mmol/L，治疗之前的空腹C肽（0.81±0.06）mg/ml，餐后两小时C肽（1.45±0.14）mg/ml，治疗之后空腹C肽（0.93±0.07）mg/ml，餐后两小时C肽（2.23±0.07）mg/ml。治疗之前空腹胰岛素（9.6±1.3）ug/ml，治疗之后（6.5±2.2）ug/ml。治疗之前进餐两个小时胰岛素（122.3±1.3）ug/ml，治疗之后（65.3±2.2）ug/ml。可见利拉鲁肽药物在肥胖2型糖尿病的中的应用效果十分良好，有助于改善临床指标，加快康复速度，药物应用之后可以直接作用于身体的肥胖组织，并抑制食欲，减少进食量，形成体重的控制作用，降低血脂的含量。正常机体中各淋巴细胞相互作用、相互制约，维持机体的正常免疫功能。在细胞免疫中，CD4+和CD8+之间的平衡作用至关重要。CD4+T细胞与细胞毒性T细胞的成熟、巨细胞的活化、NK细胞激活、抗病毒和细胞内病原体感染有关[5][6]。CD8+T细胞可特异性杀伤靶细胞。一般认为循环中CD4+减少、CD4+/CD8+比值下降是免疫缺陷的重要特征。今年来的研究显示，2型糖尿病患者存在细胞免疫异常。胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是一种肠促胰岛素，可与广泛分布的GLP一1受体结合，发挥葡萄糖依赖性的促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、增强外周组织葡萄糖利用和减少肝糖输出等生理作用。治疗之后炎性指标中CRP（3.6±0.3）mmol/L，治疗之前为（4.8±0.5）mmol/L，治疗之后炎性指标中IL-6（6.2±0.3）ug/L，治疗之前（7.6±0.5）ug/L。可见采用利拉鲁肽有助于改善患者的炎性指标，降低患者在炎性发病方面的指标，加快其康复速度。

综上所述，在肥胖2型糖尿病临床治疗中，采用利拉鲁肽药物，有助于提升治疗效果，改善各项指标数值，推广的优势很高。