抑郁症患者唾液皮质醇与龋病的相关性研究

韩亚茹 查小雨 丁红忠

龋病（dental caries or tooth decay）是常见病也是多发病之一，发病率在口腔各类疾病中位居前列[1]。影响患者的咀嚼、发音以及社会活动，甚至不同程度的影响生活质量，对生理健康和心理健康均产生负面影响。

据世界卫生组织统计表明，到2020 年抑郁症将成为全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾病，仅次于缺血性心脏病[2]。糖皮质激素皮质醇是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的主要产物，是关键的生物应激反应系统，也是心理学常用生物标记物之一[3]。唾液皮质醇作为活性游离皮质醇的一种有效测量方法，被认为是人类压力反应的一种衡量标准。有学者研究认为长期慢性压力与口腔疾病之间存在相关性，反复慢性应激条件下，唾液腺功能可能发生变化，增加患龋风险[4]。国外研究表明唾液皮质醇作为压力指标与龋齿之间可能存在积极的联系，但尚无确切结论[5]。

材料和方法

1. 研究对象：选择2018 年11 月至2019 年3月就诊于石河子大学医学院第一附属医院康复心理科确诊为抑郁症的成年患者48 例，及同时间段内无精神疾病史、药物史的健康体检人群48 名，所有受试者口腔均无活动性出血。

2.实验材料：自制口腔健康调查表、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）、TD25-WS 多架管自动平衡离心机（长沙湘仪离心机有限公司）、RT-6000 型全自动酶标分析仪（深圳市雷杜公司）、低温保存冰箱（青岛海尔股份有限公司）、ELISA 试剂盒（德国R&D）、恒温水槽、EP 管、离心管、试管架、吸管、量杯、移液器及枪头。

3.实验方法及数据收集：①使用HAMD-24 评估所有受试者精神状态，记录得分。由经过专业训练的检查人员完成口腔检查工作。通过龋齿显示剂及临床一般检查完成全口牙（除智齿）DMFS 的检查，使用菌斑显示剂辅助完成口腔卫生的检查。使用自制口腔健康调查表记录检查数据。②收集所有受试者清晨8～10 时静息状态下的混合唾液标本3ml，转移至离心管内，3000rmp 离心15 分钟后吸至EP 管内，使用ELISA 试剂盒，通过ELISA 实验检测标本中皮质醇浓度。

4.统计学分析：采用SPSS21.0 统计软件进行统计学处理，P＜0.05 差异具有统计学意义。

结 果

抑郁症患者和健康人群中男女构成比及吸烟率的差异均无统计学意义，见表1。在口腔健康行为习惯及牙龈情况的比较中，抑郁症患者组与健康体检人群的差异均有统计学意义，见表2。实验组研 究 对 象 HAMD-24 得 分 均＞17， 对 照 组HAMD-24 得分均＜7。抑郁症患者与健康人群年龄、菌斑指数、DMFS、OHI-S 的差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。抑郁症患者唾液皮质醇浓度明显较正常人群的高，经两独立样本秩和检验，W值为1176，差异有统计学意义（P＜0.05）。健康人群男性唾液皮质醇浓度明显低于女性唾液皮质醇浓度，差异具有统计学意义（P＜0.05），抑郁症患者男性唾液皮质醇浓度与女性唾液皮质醇浓度差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 实验组与对照组一般资料的比较

表2 实验组与对照组口腔健康行为习惯比较

抑郁症患者唾液皮质醇浓度与年龄、性别、吸烟史、CI 呈正相关，与口腔卫生、菌斑指数、DMFS及DI 无相关性。健康人群中唾液皮质醇浓度与年龄、性别、吸烟史呈正相关（P＜0.05），与其他因素无相关性，见表5。

讨 论

抑郁症患者涉及神经、内分泌、免疫等多方面的功能改变，常存在神经内分泌功能紊乱，其中最为常见的是下丘脑- 垂体- 肾上腺（HPA）轴功能异常[6，7]，HPA 轴是一个关键的生物应激反应系统，主要产物是糖皮质激素皮质醇。唾液皮质醇不仅被公认为活性游离皮质醇的一种有效测量方法，而且被认为是人类压力反应的一种衡量标准，也是一种潜在的应激生物标记物，常用于评价心理压力[8，9]。已有大量研究发现抑郁症患者唾液皮质醇浓度异常，但尚缺乏证据证实唾液皮质醇可作为抑郁症的客观诊断标准[10，11]。本研究中，抑郁症患者唾液皮质醇浓度较正常人群高，可能是因为抑郁状态导致的HPA轴功能异常，也可能是抑郁患者长期处于慢性应激状态而导致唾液皮质醇浓度较正常人群高。健康人群中女性唾液皮质醇浓度明显高于男性唾液皮质醇浓度，与其他学者研究结果相似[12]。抑郁症患者中虽然女性唾液皮质醇浓度（中位数）高于男性，但差异无统计学意义，可能是样本量偏小，未能发现可能与性别相关的唾液皮质醇浓度之间的差异。另外，因唾液皮质醇有明显的分泌节律，在晨起一小时内其水平处于最高峰，随后迅速降落[13～14]。在标本收集过程中，虽已严格遵循标本收集时间，避免产生因标本收集时间而出现的误差，但患者晨起时间略有不同，故并不能完全排除此误差影响实验结果。

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下，牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种疾病，致病因素包括宿主、微生物、饮食以及时间。随着病变向牙体深部发展，可引起牙髓病、根尖周病等一系列并发症，致使牙齿功能缺失，降低咀嚼功能的完整性，可严重影响全身健康及生活质量[15]。抑郁症患者因受情绪低落、睡眠质量不佳，甚至不同程度躯体不适等长期慢性应激状态影响，心理压力较大，致使兴趣索然、行为懒怠，对日常生活产生消极负面影响[16～17]。本研究中抑郁症患者的菌斑指数、DMFS、OHI-S 与健康人群差异具有统计学意义，表明抑郁症患者口腔卫生状况较健康人群差，龋病的流行率亦较高，因为抑郁症患者的口腔健康行为习惯较正常人群差，而较差的口腔健康行为习惯为龋病致病菌的滋生提供温床，为龋病的发生、发展提供了便利条件，这可能是抑郁人群较常人更易于罹患龋病的原因之一。

关于龋病与心理压力的关系最早由Sutton 报道，他指出成人急性龋的发生是随着短期内压力突增而发生的[18]，其余大部分研究均表明儿童龋病与唾液皮质醇及压力可能存在积极的关系，包括在患有严重龋病的儿童中，其唾液皮质醇浓度明显升高[19]，说明儿童龋齿不仅是由产酸菌产生的酸引起的，还可能与焦虑、其他心身问题及生活模式的不规则性有很大的相关性[20]。在反复慢性应激条件下，自主神经系统（ANS）功能及唾液腺功能均有可能发生改变，进而增加患龋的风险[21，22]。长期慢性应激会降低唾液流率，并可能引起唾液腺的萎缩性改变，影响唾液的总量、成分及微生物的粘附，这些变化最终会导致龋齿生物膜在牙齿表面粘附升高，亦会增加龋齿易感性[23]。

在成人龋病、压力和唾液皮质醇的研究中，多数研究认为唾液皮质醇作为压力和龋齿的指标之间存在积极的联系[24]，压力可能引起唾液特性的变化（例如唾液流量、唾液蛋白质、免疫球蛋白、皮质醇等），但尚无证据证明压力引起的唾液皮质醇浓度改变与龋病的发生有直接关系[23]。本实验中，抑郁症患者的年龄、性别、吸烟史、CI 均与唾液皮质醇浓度呈正相关，正常人群与唾液皮质醇浓度相关的因素仅有年龄、性别、吸烟史，而菌斑指数、DMFS、OHI-S 均与唾液皮质醇水平相关性不明显。原因可能是：①龋病是多因素慢性疾病，因果关系的确定需要严格的纵向研究设计。②大多数揭示唾液成分变化的研究都集中在事件相关的应激和使用实验应激源上，侧重于急性应激反应，而唾液对应激的慢性反应可能会有所不同[5]。

本研究设计为横断面的观察性实验，不可避免的会存在因抽样误差影响实验结果。由于时间及条件的限制，抽取的样本量有限，导致代表性欠佳也会影响实验结果。大样本的纵向研究更有利于长期慢性压力引起的唾液皮质醇浓度改变与龋病关系的阐述，以及更严格的测量技术分析唾液成分及生物粘附膜的改变在此类研究中是有必要的。