小青龙汤加减联合布地奈德福莫特罗吸入剂对哮喘急性发作患者肺功能及血清TGF-β1、IL-8水平的影响

赵栋梁

支气管哮喘是临床上常见以气道炎症为基础的变态反应性疾病，具有反复性，且急性发作期可在短时间内危及患者生命[1]。目前，布地奈德福莫特罗吸入剂作为常用药物，长期规律地吸入该药可缓解患者肺功能，但部分患者仍会出现胸闷、气促等临床症状，导致整体治疗效果不佳[2]。中医认为该病证属于喘证、哮证等范畴，应以平喘止咳、宣肺化痰等为主要治疗原则，小青龙汤是治疗支气管哮喘的名方，具有宣肺平喘、温化痰饮、发汗解表等功效，其还具有抗炎、解热、抗过敏等作用。本研究旨在探讨小青龙汤加减联合布地奈德福莫特罗吸入剂对哮喘急性发作患者的肺功能及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-8(IL-8)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年1月—2019年2月诊治的130例哮喘急性发作患者作为研究对象，以随机数字表法分为2组，各65例。对照组中男35例，女30例；年龄30～66岁，平均(54.56±12.45)岁；病程1～5 d，平均(2.59±1.25)d。试验组中男36例，女29例；年龄31～68岁，平均(55.29±11.19)岁；病程1～5 d，平均(2.72±1.22)d。2组一般资料对比无差异(P>0.05)，组间可比。医学伦理委员会审核并通过此研究。

1.2 诊断标准西医诊断参照《中国支气管哮喘防治指南》中的相关诊断标准[3]，中医诊断参照《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)》[4]中的相关诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中西医诊断标准且确诊者；均为急性期者；未接受任何治疗者；患者及家属知情同意本研究。排除标准：对本研究使用药物过敏者；合并肝肾功能异常疾病者；精神障碍不予配合者；重大心肺肾功能障碍者；处于哺乳期、妊娠期妇女；中间退组无法确定疗效者等。

1.4 治疗方法2组患者均给予吸氧、镇咳等常规治疗。对照组：使用布地奈德福莫特罗吸入剂(AstraZeneca AB，注册证号H20140459，规格：每支60吸,每吸含布地奈德80 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)2次/d，1吸/次。观察组：联合小青龙汤加减，组方为：麻黄6 g，生姜6 g，细辛4 g，大枣3 g，法半夏9 g，白芍8 g，款冬花12 g，紫菀12 g，地龙9 g，五味子3 g等，1剂/d，水煎服，可分次服用，2组患者的治疗周期均为4周。

1.5 观察指标① 比较2组患者临床疗效，参照《支气管哮喘诊疗进展》[5]，显效为患者咳嗽以及痰多等症状及体征基本消失；有效为患者呼吸正常，咳嗽以及痰多症状、体征明显减轻，但仍需药物治疗；无效为咳嗽以及痰多症状仍存在或加重。② 比较2组患者治疗前后肺功能指标，包括1s用力肺活量FEV1、呼气流量峰值(PEF)以及第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)值，使用肺功能仪进行检测。③ 比较2组患者血清TGF-β1、IL-8水平，抽取2组患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 ml，以3000 r/min的速率离心5 min分离血清，置于-20 ℃中待检，采用ELISA法检测，操作严格按照试剂盒说明书上要求进行。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率为92.31%，高于对照组的73.85%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 肺功能指标与治疗前相比，治疗后2组患者FEV1、PEF、FEV1/FVC均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能指标比较 (例，

2.3 血清TGF-β1、IL-8水平与治疗前相比，治疗后2组患者血清IL-8、TGF-β1水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清TGF-β1、IL-8水平比较 (例，

3 讨论

支气管哮喘是一种临床常见病，其病理机制为多种细胞与细胞组分参与的慢性气道炎症疾病，其中最为严重的急性期常以气促等突然发生，急剧加重且伴有呼吸困难，因此治疗急性期哮喘的主要原则是减少发作频次，缓解患者的症状[6]。布地奈德福莫特罗吸入剂包括糖皮质激素类布地奈德和高选择性长效β2受体激动剂福莫特罗，糖皮质激素联合β2受体激动药可加强抗炎作用，提高支气管扩张效应，抑制平滑肌痉挛和增生，且可快速起效，缓解患者症状，但部分患者使用该药物仍会反复发作[7]。

中医认为哮喘可归为哮证、喘证，哮喘发作与脾、肾、肺有密切的关系。小青龙汤加减方中的麻黄具发汗解表、宣肺行水的功效，大枣及生姜行补卫阳，散阴寒之邪，白芍调和细辛温脾肺，半夏燥湿化痰，地龙、款冬花、紫菀及五味子有润肺下气、止咳平喘的功效，君药甘草调和诸药，共奏温化痰饮、散寒解表、宣肺平喘之效[8]。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组；治疗后，与对照组相比，观察组患者的肺功能指标显著升高，表明小青龙汤加减联合布地奈德福莫特罗吸入剂可有效缓解患者临床症状，改善患者肺功能，提高治疗效果。与闻昌华[9]的研究结果一致。血清TGF-β1是由巨噬细胞产生的一种炎症细胞因子，其过度表达可引起气道痉挛、黏膜水肿等，血清IL-8可激活中性粒细胞，该细胞释放的炎症递质易损伤气管，且当哮喘急性发作时，血清IL-8水平异常升高。现代药理学研究[10]表明，麻黄中的伪麻黄碱、甘草中的三萜皂甙、甘草多糖综合作用具有抗炎、抗过敏作用；细辛挥发油可抑制炎症介质释放及结缔组织增生；干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用；白芍的主要活性成分具有抗炎的作用，主要抑制白介素-1的合成和分泌。本研究结果显示，治疗后2组患者血清IL-8水平均较治疗前降低，且观察组显著降低，TGF-β1均升高，且观察组明显高于对照组，表明小青龙汤加减联合布地奈德福莫特罗吸入剂可通过降低炎症反应，提高治疗效果，与方春仙[11]的研究结果一致。

综上，小青龙汤加减联合布地奈德福莫特罗吸入剂可有效缓解哮喘急性发作患者临床症状，改善肺功能，降低炎症反应，值得临床进一步推广应用。