临床肺部感染评分指导替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的价值

徐华初, 李 峰, 杨洪光

(江西省九江市第一人民医院 重症医学科, 江西 九江, 332000)

抗菌药是治疗重症肺炎时使用较多的一类药物，而合理应用抗菌药对提高疗效、减少毒副作用、预防耐药菌产生及节约医疗资源等均有重要的意义。相关研究[1-2]显示，国内抗菌药应用率较高，使用强度较大，但用药合理性有待改善。细菌感染是导致重症肺炎的主要病因。近年来，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠被证实在治疗重症肺炎中具有较好的疗效[3-4], 但上述2种药物均有较强的毒副作用，因此要合理用药以减轻毒副作用。抗菌药的使用应根据重症肺炎患者的感染程度进行调整。临床肺部感染评分(CPIS)是根据临床表现和影像学检查等对肺部感染状况进行评估，能有效反映重症肺炎患者的病情[5-6]。本研究探讨CPIS在替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗的重症肺炎患者中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月—2019年12月本院入住ICU符合条件的60例重症肺炎患者。纳入标准: ① 符合重症肺炎的诊断标准者[7]; ② 药敏试验显示适合应用替加环素与头孢哌酮钠舒巴坦钠者; ③ 治疗前4周内未使用过抗菌药者。排除条件: ① 伴肝、肾等器官功能障碍者; ② 合并恶性肿瘤者; ③ 合并其他呼吸系统疾病者; ④ 伴有其他类型感染者; ⑤ 初次CPIS小于5分者。采用随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组，每组30例。观察组男17例，女13例; 年龄36～70岁，平均(53.18±8.64)岁; 初次CPIS 7～12分，平均(9.44±1.12)分。对照组男20例，女10例; 年龄38～69岁，平均(54.02±8.71)岁; 初次CPIS 6～12分，平均(9.28±1.08)分。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

2组均接受常规治疗，包括肠内营养支持、氧疗与对症治疗等，并在此基础上进行抗感染治疗。具体方法: 静滴注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药，国药准字H20020597, 规格1.5 g) 3 g加入0.9%氯化钠溶液100 mL中静脉滴注，每隔8 h滴注1次; 注射用替加环素(Patheon Italia S.p.A, 注册证号H20140380, 规格50 mg) 100 mg加入0.9%氯化钠溶液250 mL中进行初次静脉滴注，之后剂量减半，每隔12 h滴注1次。对照组由主治医师根据患者具体状况判断抗菌药停用时间。观察组根据患者CPIS决定抗菌药停用时间, CPIS系统包括体温、白细胞计数(WBC)、气管分泌物、氧合状况、X线胸片浸润影共5个项目，满分为10分，评分越高表示感染状况越严重[8]。患者初次CPIS≥5分，治疗开始后每2 d评定1次CPIS; 若患者CPIS<5分时，次日再评定1次，连续2 d的CPIS<5分即可停用抗菌药。

1.3 观察指标

① 治疗2周时进行痰培养试验，记录2组的症状(发热、肺啰音、咳痰)消失状况，症状消失率=症状消失例数/总例数×100%。② 记录2组的抗菌药应用时间。③ 治疗前及治疗2周时，采集患者静脉血3 mL, 以3 000 转/min速率离心10 min, 取上层清液，采用全自动生化免疫分析仪(美国强生公司, Vitros5600型)检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平，试剂盒均购自美国强生公司。采用流式细胞仪(美国Beckman公司, CytoFLEX型)检测WBC水平，试剂盒购自美国Beckman公司。④ 记录2组治疗期间的不良反应发生情况，包括乏力、头痛、胃肠道反应、血小板减少、红细胞减少等，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0处理数据，计量资料先行正态性检验，符合正态分布的以均数±标准差表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验; 计数资料以[n(%)]表示，行卡方检验，若期望值小于5, 则采用连续校正卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗2周时, 2组患者发热症状均消失, 2组肺啰音、咳痰的消失率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。观察组抗菌药应用时间为(7.38±2.66) d, 短于对照组的(9.82±2.89) d, 差异有统计学意义(t=3.403,P=0.001)。治疗2周时, 2组患者的CRP、PCT、WBC水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05), 但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。治疗第2周期间，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组症状消失率比较[n(%)]

表2 2组患者治疗前后的炎症指标水平比较

表3 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

头孢哌酮钠舒巴坦钠是较为常见的抗感染药，其有效成分头孢哌酮钠能阻碍细胞壁的生成，进而发挥杀菌作用[9], 而舒巴坦钠能阻碍耐药菌生成β内酰胺酶[10]。相关研究[11]证实，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠对重症肺炎的抗感染疗效更为理想。替加环素属甘氨酰环素类药物，该药主要依靠阻碍蛋白质合成发挥抗菌作用，这与头孢哌酮钠舒巴坦钠的抗菌机制不同，故联合用药能起到相辅相成的效果，提高对重症肺炎的抗感染疗效[12]。然而，替加环素、头孢哌酮钠舒巴坦钠均有一定的毒副作用，联合用药也会增高患者发生血液、呼吸、神经、心血管等系统异常的风险[13-14]。本研究在CPIS指导下给予重症肺炎患者合理的抗感染治疗，结果显示, 2组治疗后发热症状均消失，且肺啰音、咳痰的消失率接近，但观察组抗菌药应用时间显著短于对照组，提示CPIS能有效评估重症肺炎患者的感染控制状况，进而为抗菌药的停用提供依据。

CRP是急性时相蛋白，具有激活补体、增强吞噬细胞的作用，可增强机体对致病菌的清除作用，而人体的白细胞能抵抗致病菌的侵害，故CRP、WBC水平均会在机体发生细菌感染时明显升高[15-16]。PCT水平可用于评估重症肺炎患者的感染程度[17]。本研究结果显示, 2组患者治疗后的CRP、PCT、WBC水平相近，提示根据CPIS缩短用药时间不会影响重症肺炎患者的抗感染疗效。抗菌药的过度应用会提高致病菌的耐药性，进而影响抗感染疗效[18-19]; 同时，过度使用抗菌药物还会影响机体原本的菌落平衡状态，导致部分细菌大量增殖，引发新的感染，进而加重重症肺炎患者的病情[20]。因此，根据CPIS缩短用药时间可能有助于降低菌落对抗菌药物的耐药性，进而提高对重症肺炎的抗感染疗效。本研究还发现，观察组治疗期间的不良反应发生率低于对照组，提示根据CPIS指导抗菌药物应用的安全性较好。

综上所述，在CPIS的指导下采用替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎安全、有效，可缩短用药时间。