血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白与前白蛋白比值诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并下呼吸道感染的价值

石 芳

(湖北省大冶市人民医院 呼吸内科, 湖北 大冶, 435100)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者以呼吸道临床症状加重为特征的时期，反复的急性加重是导致患者病死率增高的主要原因[2]。相关研究[3]显示, 80%的AECOPD是由下呼吸道感染引起的，由于持续的炎症反应刺激, AECOPD患者呼吸道更易受外界有害气体和颗粒的影响，引发其他并发症。研究[4]证实细菌感染是AECOPD患者死亡的主要原因，但痰培养等实验室检查对于鉴别患者是否发生细菌感染仍有一定局限性。研究[5]发现血清淀粉样蛋白A(SAA)水平在脓毒症、下呼吸道感染等危重疾病中呈升高趋势，且与疾病严重程度及预后密切相关。C反应蛋白(CRP)是临床常用的反映细菌感染严重程度的生物标志物，前白蛋白(PA)是一种负急性时相蛋白，临床常采用PA联合CRP检测评估COPD患者病情变化情况[6]。本研究分析血清SAA、CRP与PA比值(CRP/PA)早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年1月本院呼吸内科收治的AECOPD合并下呼吸道感染患者250例为AECOPD组，本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准: ① 所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的关于AECOPD的诊断标准[7]; ② 年龄40～85岁; ③ 患者出现急性加重期典型症状，如胸闷加重、痰量增加，气促且伴有全身不适等; ④ 预计生存时间大于6个月; ⑤ 患者认知功能良好，神志清楚; ⑥ 患者及家属对本研究知情同意并自愿配合。排除标准: ① 合并肺癌、肺炎、肺结核等其他肺部疾病者; ② 入院时急性加重期病程超过1周者; ③ 合并严重肝、肾功能不全者; ④ 合并心脏疾病或限制行动的残疾性疾病者; ⑤ 合并血液系统疾病者; ⑥ 合并肺性脑病者。250例患者中男150例，女100例，年龄45～85岁，平均(67.12±17.13)岁，病程2～13 d, 平均(11.26±0.31) d, 体质量指数(BMI)为(21.13±4.56) kg/m2。另选取来本院体检的正常人群100例为对照组，其中男58例，女42例，年龄46～87岁，平均(66.28±16.02)岁, BMI为(22.05±4.23) kg/m2。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

AECOPD组患者给予常规抗感染、止咳化痰、平喘及吸氧等治疗，同时给予布地奈德(阿斯利康制药有限公司生产，生产批号160425, 规格1 mg/支)0.5 mg雾化吸入, 1次/d。

1.3 观察指标

所有患者入院后第2天及治疗后当天抽取晨起空腹静脉血5 mL, 对照组为体检时采集静脉血5 mL, 均于室温下静置30 min, 3 000 转/min离心15 min, 置于-20 ℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清SAA水平，采用透射免疫比浊法检测2组CRP水平，采用免疫浊度法检测2组PA水平，计算CRP/PA。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组实验室指标比较

AECOPD组心率、白细胞计数及中性粒细胞百分比均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01), 见表1。

2.2 2组治疗前后血清SAA、CRP/PA比较

治疗前, AECOPD组血清SAA、CRP、CRP/PA水平高于对照组, PA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01); 治疗后, AECOPD组血清SAA、CRP、CRP/PA降低, PA水平升高，差异均有统计学意义(P<0.01), 但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 血清SAA、CRP/PA早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的价值

ROC曲线分析结果显示，SAA、CRP/PA诊断AECOPD合并下呼吸道感染的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.862，敏感性和特异性分别为84.54%、83.43%和79.87%、87.66%，2者均可作为早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的生物标志物。见表3、图1。

表1 2组实验室指标比较

表2 2组治疗前后血清SAA、CRP/PA比较

表3 血清SAA、CRP/PA早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的价值

图1 血清SAA、CRP/PA早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的ROC曲线图

3 讨 论

COPD是一种慢性气道炎症性疾病，常见于中老年患者，具有较高的发病率，病程进展缓慢且可进一步发展为肺心病等慢性疾病[8]。下呼吸道感染及气管-支气管感染是AECOPD最常见、最主要的诱因[9]。国外研究[10]发现, AECOPD患者细菌阳性率可升高至69.6%, 说明呼吸道细菌的定植与AECOPD的发病密切相关。AECOPD患者免疫力明显降低，对细菌感染后产生的炎症反应的敏感性差，采用临床常用实验室指标可能无法迅速反映患者病情变化，同时缺乏特异性[11]。

血清SAA是一种由肝细胞产生并分泌到血清中的急性时相蛋白，可在炎症或感染急性期18～72 h迅速升高约1 000倍，而在疾病稳定期水平呈明显下降，因而是反映炎症感染最为敏感的生物标志物，动态监测SAA水平将有助于判断病情的变化[12]。血清SAA在体内可参与胆固醇的代谢转移和内毒素的清除，还可抑制淋巴细胞、血管内皮细胞的增殖和免疫反应。研究[13]发现，血清SAA的合成还可通过肿瘤细胞及动脉粥样斑块中的多种细胞来实现，这提示SAA在肝外组织中形成可以作为免疫防御分子来抵抗局部炎症损伤。SAA可通过干扰脂氧蛋白信号转导途径而阻碍炎症反应的消退，显著延长炎症因子的表达时间，加重炎症感染的程度，导致AECOPD患者病情恶化[14]。

血清CRP是一种细菌性感染的敏感实验室指标，其可识别和激活某些影响炎症和防御机制的物质，在机体炎症反应初期数小时内即可升高达千倍以上，且与疾病的严重程度呈正相关，是一种较敏感的、特异的反映全身炎症、感染的标志物[15]。PA是一种非特异性宿主防御物质，是由肝脏合成的血浆蛋白质，半衰期短，合成快，可清除机体感染过程中释放的有毒代谢产物，其水平随着感染程度的加重而逐渐下降[16-17]。研究[18]发现COPD患者病情严重程度与CRP水平呈正相关，与PA水平呈负相关, CRP/PA可反映COPD患者病情严重程度及预后。

本研究结果显示, AECOPD组治疗前血清SAA、CRP、CRP/PA水平高于对照组, PA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01); AECOPD组治疗后血清SAA、CRP、CRP/PA降低, PA水平升高，差异均有统计学意义(P<0.01), 但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。上述结果提示血清SAA、CRP/PA与AECOPD细菌感染密切相关，可作为判断AECOPD合并下呼吸道感染病情程度和疗效的有效指标。ROC曲线分析结果显示，血清SAA、CRP/PA早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的AUC分别为0.829、0.862, 敏感性和特异性分别为84.54%、83.43%和79.87%、87.66%, 提示2者均可作为早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的生物标志物。

综上所述，血清SAA、CRP/PA可作为早期诊断AECOPD合并下呼吸道感染的有效生物标志物，均具有较高的敏感性和特异性。