聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁对外出务工慢性乙型肝炎患者疗效及C-IV、PCIII、eGFR水平的影响

李丹妮 周 平

1.四川大学华西医院传染科 (四川 成都， 610047) 2.西南医科大学附属医院肿瘤科

外出务工人员由于医疗报销体制的不完善，极易造成患者的就诊不及时，延误患者的治疗，就医依从性较差[1，2]。有研究报道指出[3]，慢性乙型肝炎患者的就医依从性是疾病控制和转归的重要影响因素。目前对慢性乙型肝炎患者的治疗主要通过抑制HBV的复制而发挥作用，而血液中的HBV DNA载量水平也在一定水平上反映了患者的疾病治疗效果。聚乙二醇α-2a干扰素主要通过与机体细胞膜的干扰素受体结合，激活体内多种抗病毒蛋白而发挥作用。硫普罗宁对患者的肝脏组织和细胞具有一定的保护性作用[4]。IV型胶原(C-IV)、Ⅲ型前胶原(PCIII)对肝脏的纤维化具有一定的指示性作用[5]，肾小球滤过率(e GFR)是评价患者肾功能的最敏感指标之一。本研究通过分析聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁对外出务工慢性乙型肝炎患者疗效及C-IV、PCIII、e GFR水平的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2016年5月至2019年3月门诊收治的120例外来务工慢性乙型肝炎感染患者作为研究对象，其中男69例，女51例，患者年龄为43～64 岁，平均年龄为(59.25±2.68)岁，体重指数平均为(24.23±2.20)kg/m2，病程平均为(1.09±0.59)年，HBV DNA水平平均为(5.59±1.29)log10IU/ml，丙氨酸氨基转移酶(ALT)平均为(67.29±23.12)U/L,采用随机数字表将以上患者随机分为观察组和对照组，每组患者60例，两组患者在性别、年龄、病程、HBV DNA水平、ALT以及体重指数之间的差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。两组患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者基线资料

1.2 纳排标准 纳入标准：①患者的职业均为外来务工人员；②符合慢性乙型肝炎诊断标准[6]；③入组前2周未使用抗病毒或免疫抑制剂。排除标准：①对本研究药物过敏患者；②哺乳期或妊娠期妇女；③自身免疫性疾病；⑤精神障碍患者；⑥严重的心脑肾功能障碍患者；⑦恶性肿瘤患者。

1.3 研究方法 观察组患者给予聚乙二醇α-2a干扰素(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055，180 μg/支)每周皮下注射180 μg ，口服硫普罗宁片(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20073793)，0.1～0.2 g/次，3次/d;对照组患者单用聚乙二醇α-2a干扰素治疗，两组患者的疗程均为48周。

1.4 观察指标 观察两组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失、HBeAg转换；肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil);血清C-IV、PCIII、eGFR水平(采用酶联免疫法);不良反应如恶心呕吐、腹痛腹泻、食欲不振、头晕、发热等情况。

2 结果

2.1 两组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失、HBeAg转换情况，见表2。

表2 两组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失、HBeAg转换比较 [n (%)]

2.2 两组患者治疗前后肝功能情况，见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能比较

2.3 两组患者治疗前后血清C-IV、PCIII、eGFR水平情况，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清C-IV、PCIII、eGFR水平比较

2.4 两组患者治疗期间不良反应情况，见表5。

表5 两组患者不良反应比较 [n (%)]

3 讨论

目前抗HBV病毒的药物主要包括干扰素以及核苷类似物，干扰素主要是通过对患者的免疫功能糖蛋白的调节功能，显著抑制乙型肝炎病毒在肝细胞的复制，显著改善患者的肝脏纤维化程度[7]。硫普罗宁通过对患者的巯基新陈代谢过程中的氧自由基可逆性结合[8]，促使患者的免疫系统对自由基进行清除，减少自由基对肝脏细胞的损伤，提升患者的抗氧化功能；同时，有研究报道指出[9]，硫普罗宁可显著降低患者的肝脏纤维细胞对前胶原的信使RNA的转录，使患者的肝脏胶原蛋白合成受阻，进一步降低患者的肝脏纤维化程度。

本研究中，观察组患者的HBV DNA转阴、HBeAg消失率显著高于对照组，分析认为，虽然两组患者均采取了干扰素治疗，但是观察组患者加用硫普罗宁，对于患者的肝脏细胞的保护具有积极的意义。有研究报道指出，硫普罗宁可显著性降低线粒体有氧代谢中的呼吸链酶的活化阈浓度，提升患者的ATP生成作用，提升肝脏的能量提供效率，有助于机体肝脏受损细胞以及纤维化细胞的恢复，对于慢性乙型肝炎患者的HBV病毒复制具有显著的抑制性作用[10]。翁艳等[11]采取抗病毒治疗联合硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎，患者的肝脏纤维化指标显著下降，肝功能显著恢复，与本研究相互印证。

在治疗慢性乙型肝炎时，由于用药对患者的肾功能具有一定的损伤，所以在治疗期间，需要对患者及时进行肾功能指标检测。而在肾功能指标中，肾小球滤过率是目前对肾功能评价的重要指标之一[12]，观察组患者的肾小球滤过率显著高于对照组，分析认为，随着患者的肝功能的有效恢复，患者血液新陈代谢能力加强，对于患者的肾脏细胞的损伤较小，患者的肾功能恢复程度较好；而观察组患者的血清C-IV、PCIII显著低于对照组，分析认为，随着患者的肝脏功能的损伤程度的下降，肝脏由于细胞损伤造成的纤维化以及能量代谢显著恢复，细胞的繁殖周期显著恢复，对于患者的治疗具有积极意义。韩峰等[13]在对患者的慢性乙型肝炎治疗中提出，随着患者的慢性乙型肝炎患者的治疗效果的好转，患者的肾小球滤过率显著升高，与本研究相互印证。

另外，通过对患者的不良反应比较，两组患者的不良反应之间的差异无统计学意义，提示，在对患者的治疗中，通过增加硫普罗宁治疗，患者的不良反应并未增加，安全性较好。

综上所述，聚乙二醇α-2a干扰素联合硫普罗宁治疗外出务工慢性乙型肝炎患者，可显著升高HBV DNA转阴率、HBeAg消失率，血清C-IV、PCIII显著降低、eGFR水平显著升高，疗效显著，建议临床推广。