利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的临床疗效及安全性

（锦州市传染病医院结核内科，辽宁 锦州 121000）

肺结核在临床上是指由结核分支杆菌引起的慢性传染病，患者多为老年、慢性呼吸道疾病、糖尿病、原发性高血压等群体[1]。患病后，患者可出现盗汗、乏力、消瘦及低热等症状，可通过飞沫传播感染其他健康人群，随着疾病的不断发展可逐渐对患者的呼吸道及肺组织造成损伤；肺炎是肺结核患者常见的合并疾病之一，临床症状为呼吸急促、脱水、食欲缺乏、肺部湿啰音、呼吸困难等，合并肺结核后不仅会影响治疗效果，还严重影响患者的正常生活及工作[2]。因此，对于肺结核合并肺炎患者而言，探讨一种科学有效的治疗方式尤为重要，临床实践中应结合患者的疾病特点、发病情况针对性地设置治疗方案。本研究以108例肺结核合并重症肺炎患者为例，采用对比分析法探讨利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的临床疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月至2018年10月收治的肺结核合并重症肺炎患者108例，采用摸球法分为甲组（54例）和乙组（54例）。甲组男性28例，女性26例，年龄最小14岁，最大81岁，平均（47.51±1.92）岁。乙组男性29例，女性25例，年龄最小15岁，最大81岁，平均（47.64±1.85）岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均符合《2007年美国胸科协会/感染协会》[3]和《肺结核诊断标准》[4]中有关肺结核及重症肺炎疾病相关诊断标准；②经影像学确诊，符合疾病诊断标准；③与患者沟通后，患者了解所有研究内容，并自愿配合。排除标准：①对研究采用药物过敏者；②存在药物过敏史者或近期采用其他方案治疗者；③合并严重实质性脏器病变；④意识模糊，无法正常进行语言交流及填写问卷；⑤参与其他研究者。

1.3 方法 两组患者均给予常规治疗，护理人员对患者实施化痰、吸氧、营养支持及护肝等治疗。甲组辅以利奈唑胺（Fresenius Kabi AB，批准文号：H20060289）治疗，静脉注射，每次600 mg，每12 h注射1次。乙组辅以异烟肼片、乙胺丁醇、利福喷丁治疗，异烟肼片（汕头金石制药总厂，国药准字H44021082）口服，每日0.3 g；乙胺丁醇（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021140）口服，按体质量15 mg/kg，每日1次，顿服；利福喷丁（四川省长征药业股份有限公司，国药准字H10940211）口服，每次0.6 g，每日1次。两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标及疗效判定标准 治疗2周后开展随访，比较两组患者不良反应发生率、并发症发生率、临床疗效、临床症状缓解时间以及治疗后C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平。疗效判定标准：显效：患者经治疗后，体温及临床症状恢复正常，经X线检查结果显示致病菌大部分被清除；有效：患者经治疗后，体温及临床症状有所改善，致病菌小部分被清除；无效：以上标准均未达到。治疗总有效率=显效率+有效率[5]。

1.5 统计学方法 108例肺结核合并重症肺炎患者数据采取SPSS21.0软件进行处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率的比较 甲组患者发生血小板降低、视力模糊、食欲缺乏各1例；乙组患者发生血小板降低1例，视力模糊、食欲缺乏各2例。甲组患者不良反应发生率为5.56%（3/54），低于乙组的9.26%（5/54），比较差异无统计学意义（χ2=0.135，P=0.713）。

2.2 两组患者并发症发生率的比较 甲组患者发生并发症2例，包括呼吸衰竭1例，继发感染1例，并发症发生率为3.70%；乙组患者发生并发症10例，包括呼吸衰竭4例，继发感染4例，中毒性肠麻痹2例，并发症发生率为18.52%。甲组患者并发症发生率低于乙组，差异有统计学意义（χ2=4.594，P=0.032）。

2.3 两组患者临床疗效的比较 甲组患者显效14例、有效38例、无效2例；乙组患者显效11例、有效30例、无效13例；甲组患者治疗总有效率为96.30%（52/54），高于乙组的75.93%（41/54），统计学差异显著（χ2=7.742，P=0.005）。

2.4 两组患者各临床症状缓解时间的比较 甲组患者低热、气喘、咳嗽、呼吸不畅症状缓解时间均短于乙组（P＜0.05）。见表1。

2.5 两组患者治疗后C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平的比较 治疗后，甲组患者C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平均低于乙组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者各临床症状缓解时间的比较（d，±s）

表1 两组患者各临床症状缓解时间的比较（d，±s）

注：与乙组比较，aP＜0.05。

表2 两组患者治疗后C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗后C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平的比较（±s）

注：与乙组比较，aP＜0.05。

3 讨 论

肺结核是临床呼吸科常见疾病，主要由机体肺部感染结核分支杆菌导致[6]。据临床资料[7]记载，机体肺部感染结核分支杆菌后并不会立即发病，当机体自身抵抗能力下降或细胞介导的变态反应增高时，便会诱使疾病发生，并导致患者出现不同症状及体征，其中症状以午后低热、纳差、消瘦、咳痰、咯血、呼吸困难、胸痛等为主，体征以肺部湿啰音、肺泡呼吸音低为主。患者发病后若能在短期内得到及时有效的治疗，大多患者可治愈，若未能得到有效治疗，便会合并其他感染；肺炎是临床肺结核患者常见合并症，且以重症肺炎为主，患者可出现呼吸衰竭、精神委靡、血压降低及烦躁感，不仅会导致治疗难度上升，也极易威胁患者的脏器组织健康及生存状态[8]。以往临床通过实施化痰、吸氧、营养支持及护肝等治疗措施稳定患者的生命体征，并给予异烟肼片、乙胺丁醇、利福喷丁治疗。其中，异烟肼片是一种合成抗菌抗结核药，只对分支杆菌及其他生长繁殖期细菌有灭杀作用，药理机制并未阐明，可能与抑制敏感细菌分支菌酸的合成有关，抑制效果可促使细胞壁分裂；乙胺丁醇同异烟肼片类似，均为合成抑制抗结核药，给药后可通过深入分支杆菌体内干扰脱氧核糖核酸的合成来达到抑制细胞分殖的目的；利福喷丁为半合成广谱杀菌剂，给药后可对结核杆菌、麻风杆菌等微生物进行灭杀，对于结核杆菌有较强的抗菌活性。将上述药物应用于治疗，虽然具有一定的效果，但是整体疗效不佳，药效本身对于肺结核合并重症肺炎治疗具有一定的局限性，故而应辅以更为合理有效的药物治疗[9]。利奈唑胺是一种细菌蛋白质合成抑制剂，给药后可选择性结合50S亚单位核糖体，对细菌合成蛋白进行抑制，且不会抑制肽基转移酶活性；基于药物自身特性，能够有效降低其和其他抗菌药物联合使用所产生的交叉耐药，并促使临床治疗效果得到提升[10]。

本研究结果显示，甲组患者并发症发生率低于乙组，治疗总有效率高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05），证实了辅以利奈唑胺治疗的疗效显著。且治疗后，甲组患者低热、气喘、咳嗽、呼吸不畅等临床症状缓解时间较乙组明显缩短，C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素4、肿瘤坏死因子α水平均优于乙组（P＜0.05），进一步证实了采用利奈唑胺治疗可提高患者的临床疗效。

综上所述，在肺结核合并重症肺炎患者的临床治疗中采用利奈唑胺治疗的有效性强，能够减少并发症及缓解其症状对疗效造成的负面影响，可有效提高安全性及可行性。